Tanulmány az MK-4827 biztonságosságáról és hatékonyságáról, amelyet a temozolomiddal együtt adnak előrehaladott rákban szenvedő betegeknél (MK-4827-014 AM1)

Bevételi kritériumok

A rész

• Szövettanilag igazolt, előrehaladott szolid daganatos résztvevők, akik nem reagáltak a standard terápiára, vagy előrehaladtak a standard terápiával, vagy akikre nem létezik standard terápia.

B rész

• A résztvevőknek szövettanilag megerősített kiújuló glioblastoma multiforme-val (GBM) kell rendelkezniük, a betegség progressziójára/kiújulására utaló radiográfiai bizonyítékkal, és legfeljebb két korábbi kezelési renddel (a temozolomid és a bevacizumab kivételével) ismétlődő betegségükre.

VAGY

• A résztvevőknek szövettanilag igazolt recidiváló vagy metasztatikus melanomával kell rendelkezniük, amelyre a résztvevő legfeljebb két korábbi terápiát kapott.
• A résztvevők nem részesülhetnek előzetesen citotoxikus kemoterápiában, beleértve a temozolomidot, dakarbazint vagy PARP-gátlókat.

A és B rész

• Azok a résztvevők, akiknek a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• A résztvevőknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük.
• A fogamzóképes korú nőknek és a résztvevő férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgált gyógyszer első adagjától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.
• A résztvevőnek nincs korábbi rosszindulatú daganata, kivéve a gliómákat (mivel a másodlagos GBM megengedett), a cervicalis intraepiteliális neopláziát, a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy a megfelelően kezelt lokalizált prosztata karcinómát, ahol a prosztataspecifikus antigén (PSA) < 1,0; vagy aki potenciálisan gyógyító terápián esett át a betegségre utaló jelek nélkül öt évig, vagy akinél kezelőorvosa alacsonynak ítéli a kiújulás kockázatát.
• A résztvevőnek legalább egy mérhető metasztatikus vagy visszatérő elváltozása van.

Kizárási kritériumok

• A résztvevő az 1. vizsgálati napot megelőző négy héten belül kemoterápiában, sugárterápiában vagy biológiai terápiában részesült (hat hét a nitrozoureák és a mitomicin C esetében), vagy aki nem gyógyult fel a több mint négy héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• Azok a résztvevők, akiknek ismert tüneti vagy progresszív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van.
• A résztvevő korábban PARP-gátlókkal érintkezett. A temozolomid előzetes expozíciója csak a GBM-ben szenvedő résztvevők számára megengedett, feltéve, hogy adjuváns kezelésben részesült GBM progressziójával az adjuváns temozolomid-kezelés befejezése után, és legalább 3 hónapos kezelésmentes intervallumban.
• A résztvevőnek jelentős vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegsége van, beleértve a New York Heart Association (NYHA) III-IV. osztályú szívelégtelenségét, instabil anginát vagy szívizominfarktust az elmúlt hat hónapban.
• A résztvevő szoptat.
• A résztvevőről ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív.
• A résztvevő aktív hepatitis B vagy C fertőzésben szenved.
• A résztvevőnek tüneti ascites vagy pleurális folyadékgyülem van.
• A résztvevőnek egyidejűleg immunszuppresszív szerekkel történő kezelésre van szüksége.
• A résztvevő nem részesülhet előzetesen sugárkezelésben a csontvelő több mint 30%-ára, és legalább 3 hétig felépülnie kell a korábbi sugárkezelés hematológiai toxicitásából.
• A résztvevőnek korábban őssejt- vagy csontvelő-transzplantációja volt.