Studie bezpečnosti a účinnosti MK-4827 podávaného s temozolomidem u pacientů s pokročilou rakovinou (MK-4827-014 AM1)

Kritéria pro zařazení

Část A

• Účastníci s histologicky potvrzenými pokročilými solidními nádory, kteří nereagovali na standardní terapii nebo progredovali na standardní terapii, nebo pro něž standardní terapie neexistuje.

Část B

• Účastníci musí mít histologicky potvrzený recidivující multiformní glioblastom (GBM) s rentgenovým průkazem progrese/recidivy onemocnění s až dvěma předchozími léčebnými režimy (nezahrnující temozolomid nebo bevacizumab) pro jejich recidivující onemocnění.

NEBO

• Účastníci musí mít histologicky potvrzený recidivující nebo metastatický melanom, pro který účastník absolvoval až dvě předchozí terapie.
• Účastníci nesměli podstoupit předchozí léčbu cytotoxickou chemoterapií včetně temozolomidu, dakarbazinu nebo inhibitorů PARP.

Část A a část B

• Účastníci s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Účastníci musí mít odpovídající orgánovou funkci.
• Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Účastník nemá v anamnéze předchozí malignitu s výjimkou gliomů (protože sekundární GBM je povolen), cervikální intraepiteliální neoplazie, bazaliomu kůže nebo adekvátně léčeného lokalizovaného karcinomu prostaty s prostatickým specifickým antigenem (PSA) < 1,0; nebo který podstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek tohoto onemocnění po dobu pěti let, nebo který jeho/její ošetřující lékař považuje riziko recidivy za nízké.
• Účastník má alespoň jednu měřitelnou metastatickou nebo recidivující lézi.

Kritéria vyloučení

• Účastník podstoupil chemoterapii, radioterapii nebo biologickou terapii během čtyř týdnů před 1. dnem studie (šest týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin C) nebo se nezotavil z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než čtyřmi týdny.
• Účastníci se známými symptomatickými nebo progresivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou.
• Účastník byl v minulosti vystaven inhibitorům PARP. Předchozí expozice temozolomidu je povolena pouze pro účastníky s GBM za předpokladu, že byl podán v adjuvantní léčbě s progresí GBM po dokončení adjuvantní léčby temozolomidem a intervalu bez léčby ≥ 3 měsíce.
• Účastník má významné nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, včetně srdečního selhání třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních šesti měsíců.
• Účastnice kojí.
• Je známo, že účastník je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Účastník má aktivní hepatitidu B nebo C.
• Účastník má symptomatický ascites nebo pleurální výpotek.
• Účastník má požadavek na souběžnou léčbu imunosupresivy.
• Účastník nesmí mít předchozí radiační terapii na více než 30 % kostní dřeně a musí se zotavit po dobu alespoň 3 týdnů z hematologické toxicity předchozí radioterapie.
• Účastník již dříve prodělal transplantaci kmenových buněk nebo kostní dřeně.