Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von MK-4827 mit Temozolomid bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Krebs (MK-4827-014 AM1)

Einschlusskriterien

Teil A

• Teilnehmer mit histologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumoren, die auf die Standardtherapie nicht angesprochen haben oder unter der Standardtherapie Fortschritte gemacht haben oder für die es keine Standardtherapie gibt.

Teil B

• Die Teilnehmer müssen ein histologisch bestätigtes rezidivierendes Glioblastoma multiforme (GBM) mit röntgenologischem Nachweis des Fortschreitens / Wiederauftretens der Erkrankung mit bis zu zwei vorherigen Behandlungsschemata (ohne Temozolomid oder Bevacizumab) für ihre rezidivierende Erkrankung haben.

ODER

• Die Teilnehmer müssen ein histologisch bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes Melanom haben, für das der Teilnehmer bis zu zwei vorherige Therapien erhalten hat.
• Die Teilnehmer dürfen keine vorherige Behandlung mit einer zytotoxischen Chemotherapie einschließlich Temozolomid, Dacarbazin oder PARP-Inhibitoren erhalten haben.

Teil A und Teil B

• Teilnehmer mit dem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen.
• Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Der Teilnehmer hat keine Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung mit Ausnahme von Gliomen (da sekundäres GBM zulässig ist), zervikaler intraepithelialer Neoplasie, Basalzellkarzinom der Haut oder angemessen behandeltem lokalisiertem Prostatakarzinom mit prostataspezifischem Antigen (PSA) < 1,0; oder die sich fünf Jahre lang einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen dieser Krankheit unterzogen haben oder die von ihrem behandelnden Arzt als geringes Risiko für ein erneutes Auftreten eingestuft werden.
• Der Teilnehmer hat mindestens eine messbare metastatische oder rezidivierende Läsion.

Ausschlusskriterien

• Der Teilnehmer hatte innerhalb von vier Wochen vor Studientag 1 (sechs Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C) eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie oder erholte sich nicht von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als vier Wochen verabreichten Wirkstoffen.
• Teilnehmer mit bekannten symptomatischen oder fortschreitenden Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis.
• Der Teilnehmer war zuvor PARP-Hemmern ausgesetzt. Eine vorherige Exposition gegenüber Temozolomid ist nur für Teilnehmer mit GBM zulässig, vorausgesetzt, es wurde im adjuvanten Setting mit einer Progression des GBM nach Abschluss der adjuvanten Temozolomid-Behandlung und einem behandlungsfreien Intervall von ≥ 3 Monaten erhalten.
• Der Teilnehmer hat eine signifikante oder unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich Herzinsuffizienz der Klassen III-IV der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina oder einen Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate.
• Die Teilnehmerin stillt.
• Der Teilnehmer ist bekanntermaßen HIV-positiv (Human Immunodeficiency Virus).
• Der Teilnehmer hat eine aktive Hepatitis B oder C.
• Der Teilnehmer hat symptomatischen Aszites oder Pleuraerguss.
• Der Teilnehmer muss gleichzeitig mit Immunsuppressiva behandelt werden.
• Der Teilnehmer darf keine vorherige Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks erhalten haben und muss sich mindestens 3 Wochen von der hämatologischen Toxizität der vorherigen Strahlentherapie erholt haben.
• Der Teilnehmer hatte zuvor eine Stammzell- oder Knochenmarktransplantation.