Estudo da segurança e eficácia do MK-4827 administrado com temozolomida em participantes com câncer avançado (MK-4827-014 AM1)

Critério de inclusão

Parte A

• Participantes com tumores sólidos avançados confirmados histologicamente que não responderam à terapia padrão, ou progrediram na terapia padrão, ou para os quais a terapia padrão não existe.

Parte B

• Os participantes devem ter um glioblastoma multiforme (GBM) recorrente confirmado histologicamente com evidência radiográfica de progressão/recorrência da doença, com até dois regimes de tratamento anteriores (não incluindo temozolomida ou bevacizumabe) para sua doença recorrente.

OU

• Os participantes devem ter melanoma recorrente ou metastático confirmado histologicamente para o qual o participante tenha recebido até duas terapias anteriores.
• Os participantes não devem ter recebido tratamento anterior com quimioterapia citotóxica, incluindo temozolomida, dacarbazina ou inibidores de PARP.

Parte A e Parte B

• Participantes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Os participantes devem ter função orgânica adequada.
• As mulheres com potencial para engravidar e os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose dos medicamentos do estudo.
• O participante não tem histórico de malignidade anterior, com exceção de gliomas (como GBM secundário é permitido), neoplasia intraepitelial cervical, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma de próstata localizado adequadamente tratado com Antígeno Prostático Específico (PSA) < 1,0; ou que tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência dessa doença por cinco anos, ou que seja considerado de baixo risco para recorrência por seu médico assistente.
• O participante tem pelo menos uma lesão metastática ou recorrente mensurável.

Critério de exclusão

• O participante fez quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica nas quatro semanas anteriores ao Dia 1 do estudo (seis semanas para nitrosoureas e mitomicina C) ou que não se recuperou de eventos adversos devido a agentes administrados mais de quatro semanas antes.
• Participantes com metástases sintomáticas ou progressivas conhecidas do Sistema Nervoso Central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
• O participante teve exposição prévia a inibidores de PARP. A exposição prévia à temozolomida é permitida apenas para participantes com GBM, desde que tenha sido recebida no ambiente adjuvante com progressão de GBM após a conclusão do tratamento adjuvante com temozolomida e um intervalo sem tratamento de ≥ 3 meses.
• O participante tem doença cardiovascular significativa ou não controlada, incluindo insuficiência cardíaca Classe III-IV da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos seis meses.
• A participante está amamentando.
• Sabe-se que o participante é soropositivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• O participante tem hepatite B ou C ativa.
• O participante tem ascite sintomática ou derrame pleural.
• O participante tem necessidade de tratamento concomitante com agentes imunossupressores.
• O participante não deve ter feito radioterapia prévia em mais de 30% da medula óssea e deve ter se recuperado por pelo menos 3 semanas da toxicidade hematológica da radioterapia anterior.
• O participante teve um transplante anterior de células-tronco ou medula óssea.