Étude de l'innocuité et de l'efficacité du MK-4827 administré avec du témozolomide chez des participants atteints d'un cancer avancé (MK-4827-014 AM1)

Critère d'intégration

Partie A

• Participants atteints de tumeurs solides avancées confirmées histologiquement qui n'ont pas répondu au traitement standard, ou ont progressé avec le traitement standard, ou pour lesquels le traitement standard n'existe pas.

Partie B

• Les participants doivent avoir un glioblastome multiforme (GBM) récurrent confirmé histologiquement avec des preuves radiographiques de progression / récidive de la maladie, avec jusqu'à deux schémas thérapeutiques antérieurs (n'incluant pas le témozolomide ou le bevacizumab) pour leur maladie récurrente.

OU

• Les participants doivent avoir un mélanome récurrent ou métastatique confirmé histologiquement pour lequel le participant a reçu jusqu'à deux traitements antérieurs.
• Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par chimiothérapie cytotoxique, y compris le témozolomide, la dacarbazine ou les inhibiteurs de PARP.

Partie A et partie B

• Participants avec un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate.
• Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Le participant n'a aucun antécédent de malignité à l'exception des gliomes (car le GBM secondaire est autorisé), de la néoplasie intraépithéliale cervicale, du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome localisé de la prostate traité de manière adéquate avec un antigène spécifique de la prostate (PSA) < 1,0 ; ou qui a suivi un traitement potentiellement curatif sans preuve de cette maladie pendant cinq ans, ou qui est considéré comme à faible risque de récidive par son médecin traitant.
• Le participant a au moins une lésion métastatique ou récurrente mesurable.

Critère d'exclusion

• - Le participant a subi une chimiothérapie, une radiothérapie ou une thérapie biologique dans les quatre semaines précédant le jour 1 de l'étude (six semaines pour les nitrosourées et la mitomycine C) ou qui ne s'est pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de quatre semaines plus tôt.
• Participants présentant des métastases symptomatiques ou progressives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
• Le participant a déjà été exposé à des inhibiteurs de PARP. Une exposition antérieure au témozolomide n'est autorisée que pour les participants atteints de GBM, à condition qu'il ait été reçu dans le cadre adjuvant avec une progression du GBM après la fin du traitement adjuvant par le témozolomide et un intervalle sans traitement de ≥ 3 mois.
• Le participant a une maladie cardiovasculaire importante ou non contrôlée, y compris une insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA), une angine de poitrine instable ou un infarctus du myocarde au cours des six derniers mois.
• La participante allaite.
• Le participant est connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Le participant a une hépatite B ou C active.
• Le participant présente une ascite symptomatique ou un épanchement pleural.
• Le participant a besoin d'un traitement concomitant avec des agents immunosuppresseurs.
• Le participant ne doit pas avoir subi de radiothérapie antérieure à plus de 30 % de la moelle osseuse et doit avoir récupéré pendant au moins 3 semaines de la toxicité hématologique de la radiothérapie antérieure.
• Le participant a déjà subi une greffe de cellules souches ou de moelle osseuse.