Studie van de veiligheid en werkzaamheid van MK-4827 toegediend met temozolomide bij deelnemers met gevorderde kanker (MK-4827-014 AM1)

Inclusiecriteria

Deel A

• Deelnemers met histologisch bevestigde gevorderde solide tumoren die niet hebben gereageerd op standaardtherapie, progressie hebben op standaardtherapie of voor wie standaardtherapie niet bestaat.

Deel B

• Deelnemers moeten een histologisch bevestigd recidiverend multiform glioblastoom (GBM) hebben met radiografisch bewijs van progressie/recidief van de ziekte, met maximaal twee eerdere behandelingsregimes (exclusief temozolomide of bevacizumab) voor hun recidiverende ziekte.

OF

• Deelnemers moeten een histologisch bevestigd terugkerend of gemetastaseerd melanoom hebben waarvoor de deelnemer maximaal twee eerdere therapieën heeft gekregen.
• Deelnemers mogen niet eerder zijn behandeld met cytotoxische chemotherapie, waaronder temozolomide, dacarbazine of PARP-remmers.

Deel A en deel B

• Deelnemers met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Deelnemers moeten een adequate orgaanfunctie hebben.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemer heeft geen voorgeschiedenis van een eerdere maligniteit, met uitzondering van gliomen (aangezien secundaire GBM is toegestaan), cervicale intra-epitheliale neoplasie, basaalcelcarcinoom van de huid of adequaat behandeld gelokaliseerd prostaatcarcinoom met prostaatspecifiek antigeen (PSA) < 1,0; of die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van die ziekte gedurende vijf jaar, of die door zijn/haar behandelend arts wordt geacht een laag risico op recidief te hebben.
• Deelnemer heeft ten minste één meetbare metastatische of recidiverende laesie.

Uitsluitingscriteria

• Deelnemer chemotherapie, radiotherapie of biologische therapie heeft gehad binnen vier weken voorafgaand aan studiedag 1 (zes weken voor nitrosourea en mitomycine C) of die niet is hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan vier weken eerder zijn toegediend.
• Deelnemers met bekende symptomatische of progressieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
• Deelnemer is eerder blootgesteld aan PARP-remmers. Voorafgaande blootstelling aan temozolomide is alleen toegestaan ​​voor deelnemers met GBM, op ​​voorwaarde dat het werd ontvangen in de adjuvante setting met GBM-progressie na voltooiing van de adjuvante behandeling met temozolomide en een behandelingsvrij interval van ≥ 3 maanden.
• Deelnemer heeft significante of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hartfalen, instabiele angina pectoris of een hartinfarct in de afgelopen zes maanden.
• Deelnemer geeft borstvoeding.
• Van de deelnemer is bekend dat hij humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief is.
• Deelnemer heeft actieve Hepatitis B of C.
• Deelnemer heeft symptomatische ascites of pleurale effusie.
• Deelnemer heeft een gelijktijdige behandeling met immunosuppressiva nodig.
• De deelnemer mag niet eerder bestraald zijn op meer dan 30% van het beenmerg en moet minstens 3 weken hersteld zijn van de hematologische toxiciteit van eerdere radiotherapie.
• Deelnemer heeft eerder een stamcel- of beenmergtransplantatie gehad.