Studio sulla sicurezza e l'efficacia di MK-4827 somministrato con temozolomide in partecipanti con cancro avanzato (MK-4827-014 AM1)

Criterio di inclusione

Parte A

• - Partecipanti con tumori solidi avanzati istologicamente confermati che non hanno risposto alla terapia standard o sono progrediti con la terapia standard o per i quali la terapia standard non esiste.

Parte B

• I partecipanti devono avere un glioblastoma multiforme (GBM) ricorrente confermato istologicamente con evidenza radiografica di progressione/recidiva della malattia, con un massimo di due regimi di trattamento precedenti (esclusi temozolomide o bevacizumab) per la loro malattia ricorrente.

O

• I partecipanti devono avere un melanoma ricorrente o metastatico confermato istologicamente per il quale il partecipante ha ricevuto fino a due terapie precedenti.
• I partecipanti non devono aver ricevuto un precedente trattamento con chemioterapia citotossica inclusi temozolomide, dacarbazina o inibitori di PARP.

Parte A e Parte B

• Partecipanti con Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi.
• Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio.
• - Il partecipante non ha una storia di un precedente tumore maligno ad eccezione di gliomi (come GBM secondario è consentito), neoplasia intraepiteliale cervicale, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma prostatico localizzato adeguatamente trattato con antigene prostatico specifico (PSA) <1,0; o che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di tale malattia per cinque anni, o che è considerato a basso rischio di recidiva dal proprio medico curante.
• - Il partecipante ha almeno una lesione metastatica o ricorrente misurabile.

Criteri di esclusione

• - Il partecipante ha ricevuto chemioterapia, radioterapia o terapia biologica entro quattro settimane prima del giorno 1 dello studio (sei settimane per nitrosourea e mitomicina C) o che non si è ripreso da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di quattro settimane prima.
• - Partecipanti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche o progressive note e/o meningite carcinomatosa.
• Il partecipante ha una precedente esposizione agli inibitori di PARP. L'esposizione precedente alla temozolomide è consentita solo per i partecipanti con GBM, a condizione che sia stata ricevuta nel contesto adiuvante con progressione del GBM dopo il completamento del trattamento adiuvante con temozolomide e un intervallo libero dal trattamento di ≥ 3 mesi.
• - Il partecipante ha una malattia cardiovascolare significativa o incontrollata, tra cui insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA), angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi sei mesi.
• Il partecipante sta allattando.
• Il partecipante è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il partecipante ha l'epatite B o C attiva.
• Il partecipante ha ascite sintomatica o versamento pleurico.
• Il partecipante ha un requisito per il trattamento concomitante con agenti immunosoppressori.
• - Il partecipante non deve essere sottoposto a radioterapia precedente a più del 30% del midollo osseo e deve essersi ripreso per almeno 3 settimane dalla tossicità ematologica della precedente radioterapia.
• - Il partecipante ha avuto un precedente trapianto di cellule staminali o di midollo osseo.