Studie av sikkerheten og effekten av MK-4827 gitt med temozolomid hos deltakere med avansert kreft (MK-4827-014 AM1)

Inklusjonskriterier

Del A

• Deltakere med histologisk bekreftede avanserte solide svulster som ikke har respondert på standardterapi, eller kommet videre med standardterapi, eller som standardterapi ikke eksisterer for.

Del B

• Deltakerne må ha et histologisk bekreftet residiverende glioblastoma multiforme (GBM) med radiografisk bevis på progresjon/residiv av sykdom, med opptil to tidligere behandlingsregimer (ikke inkludert temozolomid eller bevacizumab) for deres tilbakevendende sykdom.

ELLER

• Deltakerne må ha histologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk melanom som deltakeren har mottatt opptil to tidligere behandlinger for.
• Deltakerne må ikke ha mottatt tidligere behandling med cytotoksisk kjemoterapi inkludert temozolomid, dacarbazin eller PARP-hemmere.

Del A og del B

• Deltakere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Deltakerne må ha tilstrekkelig organfunksjon.
• Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studiemedikamentet til og med 90 dager etter den siste dosen av studiemedikamentene.
• Deltakeren har ingen tidligere malignitet med unntak av gliomer (da sekundær GBM er tillatt), cervikal intraepitelial neoplasi, basalcellekarsinom i huden eller adekvat behandlet lokalisert prostatakarsinom med prostataspesifikt antigen (PSA) < 1,0; eller som har gjennomgått potensielt kurativ terapi uten bevis for den sykdommen på fem år, eller som anses å ha lav risiko for tilbakefall av sin behandlende lege.
• Deltakeren har minst én målbar metastatisk eller tilbakevendende lesjon.

Eksklusjonskriterier

• Deltakeren har hatt kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi innen fire uker før studiedag 1 (seks uker for nitrosoureas og mitomycin C) eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn fire uker tidligere.
• Deltakere med kjente symptomatiske eller progressive metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt.
• Deltaker har tidligere eksponering for PARP-hemmere. Tidligere eksponering for temozolomid er kun tillatt for deltakere med GBM, forutsatt at det ble mottatt i adjuvant setting med GBM-progresjon etter fullført adjuvant temozolomidbehandling og et behandlingsfritt intervall på ≥ 3 måneder.
• Deltakeren har betydelig eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene.
• Deltakeren ammer.
• Deltakeren er kjent for å være human immunsviktvirus (HIV)-positiv.
• Deltakeren har aktiv hepatitt B eller C.
• Deltakeren har symptomatisk ascites eller pleural effusjon.
• Deltaker har krav om samtidig behandling med immundempende midler.
• Deltakeren må ikke ha tidligere strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen og må ha kommet seg i minst 3 uker etter den hematologiske toksisiteten til tidligere strålebehandling.
• Deltakeren har tidligere gjennomgått en stamcelle- eller benmargstransplantasjon.