Ridaforolimus 与 MK-2206 或 MK-0752 不同剂量组合对晚期癌症患者的安全性和耐受性 (MK-8669-049)

纳入标准：

研究的 A 部分：

参与者必须患有经组织学证实的转移性或局部晚期实体瘤，该实体瘤对标准治疗没有反应，尽管进行了标准治疗但仍在进展，或者标准治疗不存在。 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 参与者（仅限 A 部分）必须具有经组织学证实的复发/难治性 NHL。 先前治疗方案的数量没有限制。

研究的 B 部分：

• 参与者在东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表中的绩效状态必须为 0 或 1。
• 参与者必须具有足够的器官功能。
• 参与者必须愿意使用有效的避孕方法。
• 参与者能够吞咽胶囊，并且没有任何手术或解剖学状况会妨碍参与者持续吞咽和吸收口服药物。
• 除宫颈上皮内瘤变外，参与者没有既往恶性肿瘤病史；皮肤基底细胞癌；充分治疗前列腺特异性抗原 (PSA) <1.0 的局限性前列腺癌；或接受过潜在治愈性治疗且五年内没有该疾病证据的人，或被其主治医师认为复发风险较低的人。
• 参与者至少有一个可测量的复发性或转移性病变（如果是孤立性病变，则需要对其肿瘤性质进行组织学/细胞学确认），但前列腺癌参与者除外，如果参与者的 PSA 水平 >10 ng/，则不需要可测量的疾病毫升。

• 参与者必须同意提供存档或新获得的肿瘤组织样本。

  • Ridaforolimus + MK-2206 治疗臂：

    • 参与者必须患有经组织学证实的前列腺癌，且对激素治疗无效，并且参与者接受过任何数量的先前治疗方案（自 2012 年 11 月 30 日起不再招募），或
    • 参与者必须患有经组织学证实的乳腺癌，并且参与者接受过任何数量的先前治疗方案。 如果雌激素受体 (ER)+，存档或新鲜组织必须证明具有低 RAS 基因特征和高 Ki67 指数标签

  • Ridaforolimus + MK-0752 治疗臂：

    • 参与者必须患有经组织学证实的复发性（原发性或继发性）多形性胶质母细胞瘤，并有疾病进展/复发的影像学证据，以及最多 2 种针对其复发性疾病的先前治疗方案，并且先前未接受过贝伐珠单抗治疗，或者
    • 参与者必须患有经组织学证实的复发性或难治性卵巢癌，并且参与者之前接受过不超过 2 个对一线治疗复发或难治性的治疗方案。

排除标准：

• 参与者在第 1 天研究前 4 周内接受过化疗或放疗（亚硝基脲、丝裂霉素 C 为 6 周），在研究第 1 天前 2 周内接受过生物治疗（不包括抗体），或尚未康复（≤ 1 级或基线） ) 因 4 周前服用药物引起的不良事件。 允许前列腺癌患者使用促黄体激素释放激素 (LHRH)；先前用氟他胺或尼鲁米特治疗过的前列腺癌参与者需要 4 周的清除期，而先前用比卡鲁胺治疗过的参与者在研究药物给药前需要 6 周的清除期。
• 在本研究第 1 天的 28 天内，或研究化合物（不包括单克隆抗体）的 5 倍半衰期（以较长者为准）内，参与者目前正在或已经参与使用研究化合物或设备进行的研究。
• 患有已知症状或进行性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎的参与者被排除在外。 然而，无症状且已完成一个疗程的 CNS 转移参与者有资格参加研究，前提是他们在进入前 1 个月内临床稳定，定义为：(1) 没有新的或扩大的 CNS 转移的证据 (2)停用类固醇或服用稳定剂量的类固醇。
• 参与者已知对研究药物或其类似物的成分过敏。
• 参与者之前曾接触过与研究药物具有相同靶标的药物。
• 参与者在过去 6 个月内患有严重或不受控制的心血管疾病，包括纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
• 参与者是一位已知的糖尿病参与者，在筛选时控制不佳。
• 参与者有已知的精神或药物滥用障碍，这些障碍会干扰对研究要求的遵守。
• 在签署知情同意书时，参与者是任何非法药物的常规使用者（包括“娱乐性使用”）或最近（在过去一年内）有吸毒或酗酒史。
• 参与者怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子。
• 参与者已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
• 参与者患有活动性乙型或丙型肝炎。
• 参与者有症状性腹水或胸腔积液。 在治疗这些病症后临床稳定的参与者有资格。
• 在第一次计划剂量的研究药物之前，参与者需要同时使用稳定剂量的除处方皮质类固醇以外的免疫抑制剂治疗 ≥ 2 周。

• 参与者需要同时使用强烈或中度诱导或抑制细胞色素 P450 (CYP3A) 的药物进行治疗。 参与者应在研究药物首次给药前 ≥ 2 周停用这些药物。

  • 对于患有胶质母细胞瘤的参与者，应在研究药物首次给药前至少 1 周停用地塞米松。

对于 Ridaforolimus + MK-0752 治疗组的参与者：

-参与者需要或预计需要伴随酶诱导抗癫痫治疗的治疗。