Veiligheid en verdraagbaarheid van verschillende dosiscombinaties van Ridaforolimus met MK-2206 of MK-0752 voor deelnemers met gevorderde kanker (MK-8669-049)

Inclusiecriteria:

Deel A van de studie:

De deelnemer moet een histologisch bevestigde gemetastaseerde of lokaal gevorderde solide tumor hebben die niet heeft gereageerd op standaardtherapie, ondanks standaardtherapie is gevorderd of waarvoor standaardtherapie niet bestaat. Deelnemers aan non-hodgkinlymfoom (NHL) (alleen in deel A) moeten histologisch bevestigde recidiverende/refractaire NHL hebben. Er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes.

Deel B van de studie:

• De deelnemer moet een prestatiestatus hebben van 0 of 1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Deelnemer moet een adequate orgaanfunctie hebben.
• Deelnemers moeten bereid zijn om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
• Deelnemer is in staat capsules door te slikken en heeft geen chirurgische of anatomische aandoening die de deelnemer ervan weerhoudt doorlopend orale medicatie in te slikken en op te nemen.
• Deelnemer heeft geen voorgeschiedenis van een eerdere maligniteit, met uitzondering van cervicale intra-epitheliale neoplasie; basaalcelcarcinoom van de huid; adequaat behandeld gelokaliseerd prostaatcarcinoom met prostaatspecifiek antigeen (PSA) <1,0; of die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van die ziekte gedurende vijf jaar, of die door zijn/haar behandelend arts wordt geacht een laag risico op recidief te hebben.
• Deelnemer heeft ten minste één meetbare terugkerende of gemetastaseerde laesie (als het een solitaire laesie betreft, is histologische/cytologische bevestiging van de neoplastische aard vereist), met uitzondering van deelnemers aan prostaatkanker die geen meetbare ziekte nodig hebben als de deelnemer een PSA-waarde heeft van >10 ng/ ml.

• De deelnemer moet ermee instemmen om een ​​archiefmonster of een nieuw verkregen tumorweefselmonster te verstrekken.

  • Ridaforolimus + MK-2206 behandelarm:

    • Deelnemer moet een histologisch bevestigde prostaatkanker hebben die refractair is voor hormoontherapie en waarvoor de deelnemer een aantal eerdere behandelingsregimes heeft ontvangen (niet langer rekruteren vanaf 30 november 2012), OF
    • De deelnemer moet een histologisch bevestigde borstkanker hebben waarvoor de deelnemer een aantal eerdere behandelingsregimes heeft gekregen. Archiefmateriaal of vers weefsel moet een lage RAS-genhandtekening en een hoog Ki67-indexlabel aantonen als oestrogeenreceptor (ER)+

  • Ridaforolimus + MK-0752 behandelarm:

    • Deelnemer moet een histologisch bevestigd recidiverend (primair of secundair) multiform glioblastoom hebben met radiografisch bewijs van progressie/recidief van de ziekte, en tot 2 eerdere behandelingsregimes voor hun recidiverende ziekte, en geen eerdere behandeling met bevacizumab, OF
    • Deelnemers moeten een histologisch bevestigde recidiverende of refractaire eierstokkanker hebben waarvoor de deelnemer niet meer dan 2 eerdere behandelingsregimenten heeft gekregen die recidiverend of refractair was voor de eerstelijnsbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer chemotherapie of radiotherapie heeft gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 (6 weken voor nitrosourea, mitomycine C), biologische therapie (exclusief antilichamen) binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1, of die niet is hersteld (≤Graad 1 of baseline ) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend. Het gebruik van luteïniserend hormoon releasing hormoon (LHRH) door patiënten met prostaatkanker is toegestaan; deelnemers met prostaatkanker die eerder zijn behandeld met flutamide of nilutamide hebben een wash-outperiode van 4 weken nodig en deelnemers die eerder zijn behandeld met bicalutamide hebben een wash-outperiode van 6 weken nodig voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend.
• Deelnemer neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie met een onderzoeksverbinding of apparaat binnen 28 dagen, of 5x de halfwaardetijd van de onderzoeksverbinding (exclusief monoklonale antilichamen), welke van de twee het langst is, van dag 1 van deze studie.
• Deelnemers met bekende symptomatische of voortschrijdende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis zijn uitgesloten. Deelnemers met CZS-metastasen die asymptomatisch zijn en een therapiekuur hebben voltooid, komen echter in aanmerking voor de studie, op voorwaarde dat ze gedurende 1 maand voorafgaand aan deelname klinisch stabiel zijn, zoals gedefinieerd als: (1) geen bewijs van nieuwe of vergrote CZS-metastasen (2) van steroïden of op een stabiele dosis steroïden.
• Van de deelnemer is bekend dat hij overgevoelig is voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of zijn analogen.
• De deelnemer is eerder blootgesteld aan middelen die hetzelfde doelwit hebben als het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemer heeft significante of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hartfalen, instabiele angina pectoris of een myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
• Deelnemer is een bekende deelnemer aan diabetes die bij screening slecht onder controle is.
• Deelnemer heeft psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen gekend die de naleving van de studievereisten zouden verstoren.
• Deelnemer is, op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming, een regelmatige gebruiker (inclusief "recreatief gebruik") van illegale drugs of had een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van drugs- of alcoholmisbruik.
• Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.
• Van de deelnemer is bekend dat hij humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief is.
• Deelnemer heeft actieve Hepatitis B of C.
• Deelnemer heeft symptomatische ascites of pleurale effusie. Een deelnemer die klinisch stabiel is na behandeling voor deze aandoeningen komt in aanmerking.
• Deelnemer heeft een gelijktijdige behandeling nodig met andere immunosuppressiva dan voorgeschreven corticosteroïden in stabiele doses gedurende ≥ 2 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Deelnemer heeft behoefte aan gelijktijdige behandeling met medicatie(s) die cytochroom P450 (CYP3A) sterk of matig induceren of remmen. Deelnemers moeten ≥ 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie van deze medicijnen af ​​zijn.

  • Voor deelnemers met glioblastoom moet dexamethason ten minste 1 week voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen worden stopgezet.

Voor deelnemers aan de Ridaforolimus + MK-0752 behandelarm:

- Deelnemer heeft gelijktijdige therapie met enzyminducerende anti-epileptische therapie nodig of zal dit naar verwachting nodig hebben.