Sikkerhet og toleranse for ulike dosekombinasjoner av Ridaforolimus med MK-2206 eller MK-0752 for deltakere med avansert kreft (MK-8669-049)

Inklusjonskriterier:

Del A av studien:

Deltakeren må ha en histologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert solid svulst som ikke har respondert på standardbehandling, utviklet seg til tross for standardbehandling, eller som standardbehandling ikke eksisterer for. Deltakere som ikke er Hodgkin-lymfom (NHL) (kun i del A), må ha histologisk bekreftet residiverende/refraktær NHL. Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingsregimer.

Del B av studien:

• Deltakeren må ha ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Deltakeren må ha tilstrekkelig organfunksjon.
• Deltakerne må være villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder.
• Deltakeren er i stand til å svelge kapsler og har ingen kirurgisk eller anatomisk tilstand som vil hindre deltakeren i å svelge og absorbere orale medisiner på en kontinuerlig basis.
• Deltakeren har ingen tidligere malignitet i historien med unntak av cervikal intraepitelial neoplasi; basalcellekarsinom i huden; adekvat behandlet lokalisert prostatakarsinom med prostataspesifikt antigen (PSA) <1,0; eller som har gjennomgått potensielt kurativ terapi uten bevis for den sykdommen på fem år, eller som anses å ha lav risiko for tilbakefall av sin behandlende lege.
• Deltakeren har minst én målbar tilbakevendende eller metastatisk lesjon (hvis en enslig lesjon, histologisk/cytologisk bekreftelse av dens neoplastiske natur kreves) med unntak av prostatakreftdeltakere som ikke krever målbar sykdom dersom deltakeren har PSA-nivå på >10 ng/ ml.

• Deltakeren må godta å gi arkiv eller nyinnhentet tumorvevsprøve.

  • Ridaforolimus + MK-2206 Behandlingsarm:

    • Deltakeren må ha en histologisk bekreftet prostatakreft som er refraktær mot hormonbehandling og som deltakeren har mottatt et hvilket som helst antall tidligere behandlingsregimer for (ikke lenger rekrutterer per 30. november 2012), ELLER
    • Deltakeren må ha en histologisk bekreftet brystkreft som deltakeren har mottatt et hvilket som helst antall tidligere behandlingsregimer for. Arkivert eller ferskt vev må vise en lav RAS-gensignatur og en høy Ki67-indeksmerking hvis østrogenreseptor (ER)+

  • Ridaforolimus + MK-0752 Behandlingsarm:

    • Deltakeren må ha et histologisk bekreftet tilbakevendende (enten primært eller sekundært) glioblastoma multiforme med radiografisk bevis på progresjon/residiv av sykdom, og opptil 2 tidligere behandlingsregimer for sin tilbakevendende sykdom, og ingen tidligere behandling med bevacizumab, ELLER
    • Deltakerne må ha en histologisk bekreftet residiverende eller refraktær eggstokkreft som deltakeren ikke mottok mer enn 2 tidligere behandlingsregimer for som enten var residiverende eller refraktær overfor førstelinjebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før studiedag 1 (6 uker for nitrosoureas, mitomycin C), biologisk behandling (unntatt antistoffer) innen 2 uker før studiedag 1, eller som ikke har blitt frisk (≤grad 1 eller baseline) ) fra uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere. Bruk av luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) av prostatakreftpasienter er tillatt; deltakere med prostatakreft tidligere behandlet med flutamid eller nilutamid krever 4 ukers utvaskingsperiode og deltakere som tidligere er behandlet med bicalutamid krever 6 ukers utvaskingsperiode før administrasjon av studiemedikamenter.
• Deltakeren deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 28 dager, eller 5X halveringstid av undersøkelsesforbindelsen (ikke inkludert monoklonale antistoffer), avhengig av hva som er lengst, på dag 1 av denne studien.
• Deltakere med kjente symptomatiske eller progredierende metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt er ekskludert. Imidlertid er deltakere med CNS-metastaser som er asymptomatiske og har fullført et behandlingsforløp, kvalifisert for studien forutsatt at de er klinisk stabile i 1 måned før inntreden som definert som: (1) ingen tegn på ny eller utvidende CNS-metastase (2) av steroider eller på en stabil dose steroider.
• Deltakeren har kjent overfølsomhet overfor komponentene i studiemedisinen eller dets analoger.
• Deltakeren har tidligere eksponering for midler som har samme mål som studiemedisinen.
• Deltakeren har betydelig eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Deltaker er en kjent diabetiker som er dårlig kontrollert ved screening.
• Deltakeren har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
• Deltakeren er, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke, en vanlig bruker (inkludert "rekreasjonsbruk") av ulovlige stoffer eller har en nylig historie (i løpet av det siste året) med narkotika- eller alkoholmisbruk.
• Deltakeren er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien.
• Deltakeren er kjent for å være human immunsviktvirus (HIV)-positiv.
• Deltakeren har aktiv hepatitt B eller C.
• Deltakeren har symptomatisk ascites eller pleural effusjon. En deltaker som er klinisk stabil etter behandling for disse tilstandene er kvalifisert.
• Deltakeren har behov for samtidig behandling med andre immunsuppressive midler enn foreskrevne kortikosteroider i stabile doser i ≥ 2 uker før første planlagte dose av studiemedikamentet.

• Deltakeren har behov for samtidig behandling med medisin(er) som sterkt eller moderat induserer eller hemmer cytokrom P450 (CYP3A). Deltakerne bør slutte med disse medisinene ≥ 2 uker før den første dosen av studiemedisinen.

  • For deltakere med glioblastom bør deksametason seponeres minst 1 uke før den første dosen av studiemedikamenter.

For deltakere på behandlingsarmen Ridaforolimus + MK-0752:

- Deltakeren trenger eller forventes å trenge samtidig behandling med enzyminduserende antiepileptisk behandling.