Säkerhet och tolerabilitet för olika doskombinationer av Ridaforolimus med MK-2206 eller MK-0752 för deltagare med avancerad cancer (MK-8669-049)

Inklusionskriterier:

Del A av studien:

Deltagaren måste ha en histologiskt bekräftad metastaserad eller lokalt avancerad solid tumör som har misslyckats med att svara på standardterapi, utvecklats trots standardterapi eller för vilken standardterapi inte existerar. Icke Hodgkin-lymfom (NHL)-deltagare (endast i del A), måste ha histologiskt bekräftat återfall/refraktär NHL. Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer.

Del B av studien:

• Deltagaren måste ha prestationsstatus 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Deltagaren måste ha adekvat organfunktion.
• Deltagarna måste vara villiga att använda effektiva preventivmetoder.
• Deltagaren kan svälja kapslar och har inget kirurgiskt eller anatomiskt tillstånd som hindrar deltagaren från att svälja och absorbera orala mediciner på en kontinuerlig basis.
• Deltagaren har ingen tidigare malignitet i anamnesen med undantag för cervikal intraepitelial neoplasi; basalcellscancer i huden; adekvat behandlat lokaliserat prostatakarcinom med prostataspecifikt antigen (PSA) <1,0; eller som har genomgått potentiellt botande terapi utan bevis för den sjukdomen på fem år, eller som bedöms ha låg risk för återfall av sin behandlande läkare.
• Deltagaren har minst en mätbar återkommande eller metastaserande lesion (om en ensam lesion krävs histologisk/cytologisk bekräftelse av dess neoplastiska natur) med undantag för prostatacancerdeltagare som inte kräver mätbar sjukdom om deltagaren har PSA-nivå på >10 ng/ ml.

• Deltagaren måste gå med på att tillhandahålla arkiv eller nyinhämtat tumörvävnadsprov.

  • Ridaforolimus + MK-2206 Behandlingsarm:

    • Deltagaren måste ha en histologiskt bekräftad prostatacancer som är refraktär mot hormonbehandling och för vilken deltagaren fått ett valfritt antal tidigare behandlingsregimer (inte längre rekryterar den 30 november 2012), ELLER
    • Deltagaren måste ha en histologiskt bekräftad bröstcancer för vilken deltagaren fått valfritt antal tidigare behandlingsregimer. Arkiverad eller färsk vävnad måste uppvisa en låg RAS-gensignatur och en hög Ki67-indexmärkning om östrogenreceptor (ER)+

  • Ridaforolimus + MK-0752 Behandlingsarm:

    • Deltagaren måste ha ett histologiskt bekräftat återkommande (antingen primärt eller sekundärt) glioblastoma multiforme med radiografiska tecken på progression/återfall av sjukdom, och upp till 2 tidigare behandlingsregimer för sin återkommande sjukdom, och ingen tidigare behandling med bevacizumab, ELLER
    • Deltagarna måste ha en histologiskt bekräftad recidiverad eller refraktär äggstockscancer för vilken deltagaren inte fått mer än 2 tidigare behandlingsregimen som antingen var recidiverande eller refraktär mot förstahandsbehandlingen.

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor före studiedag 1 (6 veckor för nitrosoureas, mitomycin C), biologisk behandling (exklusive antikroppar) inom 2 veckor före studiedag 1, eller som inte har återhämtat sig (≤Grad 1 eller baslinje). ) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare. Användning av luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) av prostatacancerpatienter är tillåten; deltagare med prostatacancer som tidigare behandlats med flutamid eller nilutamid kräver 4 veckors tvättperiod och deltagare som tidigare behandlats med bicalutamid kräver 6 veckors tvättperiod innan studieläkemedlet administreras.
• Deltagaren deltar för närvarande eller har deltagit i en studie med en undersökningssubstans eller enhet inom 28 dagar, eller 5X halveringstid för undersökningssubstansen (ej inklusive monoklonala antikroppar), beroende på vilket som är längre, på dag 1 av denna studie.
• Deltagare med kända symtomatiska eller fortskridande metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit utesluts. Däremot är deltagare med CNS-metastaser som är asymtomatiska och har genomgått en behandlingskur kvalificerade för studien förutsatt att de är kliniskt stabila i 1 månad före inträde enligt definitionen som: (1) inga tecken på ny eller förstorande CNS-metastaser (2) av steroider eller på en stabil dos av steroider.
• Deltagaren har känd överkänslighet mot komponenterna i studieläkemedlet eller dess analoger.
• Deltagaren har tidigare exponering för medel som har samma mål som studieläkemedlet.
• Deltagaren har betydande eller okontrollerad hjärt-kärlsjukdom, inklusive New York Heart Association (NYHA) klass III-IV hjärtsvikt, instabil angina eller en hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
• Deltagare är en känd diabetiker som är dåligt kontrollerad vid screening.
• Deltagaren har känt till psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
• Deltagaren är, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, en regelbunden användare (inklusive "rekreationsanvändning") av alla olagliga droger eller har nyligen (inom det senaste året) av drog- eller alkoholmissbruk.
• Deltagaren är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien.
• Deltagare är känd för att vara humant immunbristvirus (HIV)-positiv.
• Deltagaren har aktiv hepatit B eller C.
• Deltagaren har symtomatisk ascites eller pleurautgjutning. En deltagare som är kliniskt stabil efter behandling för dessa tillstånd är berättigad.
• Deltagaren har behov av samtidig behandling med andra immunsuppressiva medel än ordinerade kortikosteroider i stabila doser i ≥ 2 veckor före den första planerade dosen av studieläkemedlet.

• Deltagaren har ett krav på samtidig behandling med medicin(er) som starkt eller måttligt inducerar eller hämmar cytokrom P450 (CYP3A). Deltagarna bör sluta med dessa mediciner ≥ 2 veckor före den första dosen av studiemedicin.

  • För deltagare med glioblastom bör dexametason avbrytas minst 1 vecka före den första dosen av studieläkemedel.

För deltagare på behandlingsarmen Ridaforolimus + MK-0752:

- Deltagaren behöver eller förväntas behöva samtidigt behandling med enzyminducerande antiepileptika.