Bezpečnost a snášenlivost různých kombinací dávek Ridaforolimu s MK-2206 nebo MK-0752 pro pacienty s pokročilou rakovinou (MK-8669-049)

Kritéria pro zařazení:

Část A studie:

Účastník musí mít histologicky potvrzený metastatický nebo lokálně pokročilý solidní nádor, který nereagoval na standardní léčbu, progredoval navzdory standardní léčbě nebo pro něj standardní terapie neexistuje. Účastníci non Hodgkinova lymfomu (NHL) (pouze v části A) musí mít histologicky potvrzenou relabující/refrakterní NHL. Počet předchozích léčebných režimů není omezen.

Část B studie:

• Účastník musí mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Účastník musí mít odpovídající orgánovou funkci.
• Účastníci musí být ochotni používat účinné metody antikoncepce.
• Účastník je schopen polykat tobolky a nemá žádný chirurgický nebo anatomický stav, který by účastníkovi bránil v průběžném polykání a vstřebávání perorálních léků.
• Účastník nemá v anamnéze předchozí malignitu s výjimkou cervikální intraepiteliální neoplazie; bazocelulární karcinom kůže; adekvátně léčený lokalizovaný karcinom prostaty s prostatickým specifickým antigenem (PSA) <1,0; nebo který podstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek tohoto onemocnění po dobu pěti let, nebo který jeho/její ošetřující lékař považuje riziko recidivy za nízké.
• Účastník má alespoň jednu měřitelnou recidivující nebo metastatickou lézi (pokud se jedná o solitární lézi, vyžaduje se histologické/cytologické potvrzení její neoplastické povahy) s výjimkou účastníků rakoviny prostaty, kteří nevyžadují měřitelné onemocnění, pokud má účastník hladinu PSA >10 ng/ ml.

• Účastník musí souhlasit s poskytnutím archivního nebo nově získaného vzorku nádorové tkáně.

  • Ošetřující rameno Ridaforolimus + MK-2206:

    • Účastník musí mít histologicky potvrzenou rakovinu prostaty, která je refrakterní na hormonální terapii a pro kterou absolvoval libovolný počet předchozích léčebných režimů (od 30. listopadu 2012 již není přijímán), NEBO
    • Účastník musí mít histologicky potvrzenou rakovinu prsu, pro kterou účastník absolvoval libovolný počet předchozích léčebných režimů. Archivní nebo čerstvá tkáň musí vykazovat nízkou signaturu genu RAS a značku s vysokým indexem Ki67, pokud je estrogenový receptor (ER)+

  • Ošetřující rameno Ridaforolimus + MK-0752:

    • Účastník musí mít histologicky potvrzený rekurentní (buď primární nebo sekundární) multiformní glioblastom s rentgenovým průkazem progrese/recidivy onemocnění a až 2 předchozí léčebné režimy pro recidivující onemocnění a bez předchozí léčby bevacizumabem, NEBO
    • Účastníci musí mít histologicky potvrzenou relabující nebo refrakterní rakovinu vaječníků, pro kterou účastník nedostal více než 2 předchozí léčebné režimy, které byly buď relabující nebo refrakterní na léčbu první linie.

Kritéria vyloučení:

• Účastník podstoupil chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před 1. dnem studie (6 týdnů pro nitrosomočoviny, mitomycin C), biologickou terapii (kromě protilátek) během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (≤1. stupeň nebo výchozí stav ) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny. Použití hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) pacienty s rakovinou prostaty je povoleno; účastníci s rakovinou prostaty dříve léčení flutamidem nebo nilutamidem vyžadují 4týdenní vymývací období a účastníci dříve léčení bicalutamidem vyžadují 6týdenní vymývací období před podáním studijního léku.
• Účastník se aktuálně účastní nebo se účastnil studie s testovanou sloučeninou nebo zařízením během 28 dnů nebo 5X poločasu testované sloučeniny (bez monoklonálních protilátek), podle toho, co je delší, dne 1 této studie.
• Účastníci se známými symptomatickými nebo progredujícími metastázami centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou jsou vyloučeni. Nicméně účastníci s metastázami do CNS, kteří jsou asymptomatičtí a dokončili léčebný cyklus, jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu 1 měsíce před vstupem, jak je definováno jako: (1) žádný důkaz nových nebo zvětšujících se metastáz do CNS (2) bez steroidů nebo na stabilní dávce steroidů.
• Účastník má známou přecitlivělost na složky studovaného léku nebo jeho analogy.
• Účastník byl předtím vystaven látkám, které mají stejný cíl jako studovaný lék.
• Účastník má významné nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, včetně srdečního selhání třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
• Účastník je známý diabetický účastník, který je při screeningu špatně kontrolován.
• Účastník má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly dodržování požadavků studie.
• Účastník je v době podpisu informovaného souhlasu pravidelným uživatelem (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nezákonných drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání drog nebo alkoholu.
• Účastnice je těhotná nebo kojí nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti.
• Je známo, že účastník je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Účastník má aktivní hepatitidu B nebo C.
• Účastník má symptomatický ascites nebo pleurální výpotek. Způsobilý je účastník, který je po léčbě těchto stavů klinicky stabilní.
• Účastník má požadavek na souběžnou léčbu jinými imunosupresivy než předepsanými kortikosteroidy ve stabilních dávkách po dobu ≥ 2 týdnů před první plánovanou dávkou studovaného léku.

• Účastník má požadavek na souběžnou léčbu léky, které silně nebo středně indukují nebo inhibují cytochrom P450 (CYP3A). Účastníci by měli tyto léky vynechat ≥ 2 týdny před první dávkou studovaného léku.

  • U účastníků s glioblastomem by dexamethason měl být vysazen alespoň 1 týden před první dávkou studovaných léků.

Pro účastníky léčebné větve Ridaforolimus + MK-0752:

- Účastník vyžaduje nebo se očekává, že bude vyžadovat souběžnou léčbu s antiepileptiky indukujícími enzymy.