Ridaforolimuusin ja MK-2206:n tai MK-0752:n eri annosyhdistelmien turvallisuus ja siedettävyys potilaille, joilla on pitkälle edennyt syöpä (MK-8669-049)
keskiviikko 26. elokuuta 2015 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Vaiheen I rinnakkaisprotokolla MK-8669 (Ridaforolimus) + MK-2206 ja MK-8669 (Ridaforolimus) + MK-0752 Doublets (MK-MK) potilailla, joilla on edennyt syöpä
Tämä on kaksiosainen tutkimus lääkkeestä MK-8669 (ridaforolimuusi), joka annetaan MK-2206:n tai MK-0752:n kanssa.
Tutkimuksen osassa A lääkeyhdistelmien alustava enimmäisannos (MTD) selvitetään antamalla peräkkäin suurempia annoksia tutkimuslääkkeitä.
Laajennus kohortti osallistujia voidaan ilmoittautua vahvistamaan MTD.
Uusia kohortteja voidaan ottaa mukaan muilla annostasoilla riippuen annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) määrästä suunnitelluissa kohortteissa.
Osassa B arvioidaan lääkeyhdistelmien tehoa valittuja pitkälle edenneitä syöpiä vastaan, jotta voidaan löytää suositeltu annos, jota käytetään vaiheen 2 tutkimuksissa (RPTD).
19. heinäkuuta 2012 alkaen MK-0752-tutkimuksen osat oli otettu kokonaan mukaan ja suljettu lisärekrytoinnilta.
30. marraskuuta 2012 mennessä muita eturauhassyöpää sairastavia osallistujia ei oteta mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
65
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkimuksen osa A:
Osallistujalla on oltava histologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt kiinteä kasvain, joka ei ole reagoinut standardihoitoon, joka on edennyt normaalihoidosta huolimatta tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa. Non Hodgkin Lymphooma (NHL) -potilailla (vain osassa A) on oltava histologisesti vahvistettu uusiutunut/refraktiivinen NHL. Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu.
Tutkimuksen osa B:
- Osallistujan suorituskyvyn on oltava 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.
- Osallistujalla tulee olla riittävä elintoiminto.
- Osallistujien tulee olla halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
- Osallistuja pystyy nielemään kapseleita, eikä hänellä ole kirurgisia tai anatomisia sairauksia, jotka estäisivät osallistujaa nielemästä ja imemästä suun kautta otettavia lääkkeitä jatkuvasti.
- Osallistujalla ei ole aiemmin ollut pahanlaatuista kasvainta lukuun ottamatta kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa; ihon tyvisolusyöpä; riittävästi hoidettu paikallinen eturauhassyöpä eturauhasspesifisellä antigeenillä (PSA) <1,0; tai joka on käynyt mahdollisesti parantavaa terapiaa ilman viiteen merkkejä kyseisestä sairaudesta tai jolla on hänen hoitava lääkärinsä arvioiden mukaan vähäinen uusiutumisriski.
- Osallistujalla on vähintään yksi mitattavissa oleva uusiutuva tai metastaattinen leesio (jos yksittäinen leesio, sen neoplastisen luonteen histologinen/sytologinen vahvistus vaaditaan) lukuun ottamatta eturauhassyöpäpotilaita, jotka eivät vaadi mitattavissa olevaa sairautta, jos osallistujan PSA-taso on >10 ng/ ml.
Osallistujan on suostuttava toimittamaan arkistoitu tai vasta saatu kasvainkudosnäyte.
Ridaforolimuusi + MK-2206 hoitovarsi:
- Osallistujalla on oltava histologisesti vahvistettu eturauhassyöpä, joka ei kestä hormonihoitoa ja johon osallistuja on saanut useita aiempia hoito-ohjelmia (ei enää värvätty 30.11.2012 alkaen), TAI
- Osallistujalla tulee olla histologisesti vahvistettu rintasyöpä, johon osallistuja on saanut useita aiempaa hoitoa. Arkistoidulla tai tuoreella kudoksella on oltava alhainen RAS-geenin allekirjoitus ja korkea Ki67-indeksimerkki, jos estrogeenireseptori (ER)+
Ridaforolimus + MK-0752 hoitovarsi:
- Osallistujalla on oltava histologisesti vahvistettu uusiutuva (joko primaarinen tai sekundaarinen) glioblastooma multiforme, jossa on radiografista näyttöä taudin etenemisestä/ uusiutumisesta, ja enintään 2 aiempaa hoito-ohjelmaa uusiutuvan sairauden hoitoon, eikä hänellä ole aikaisempaa bevasitsumabihoitoa, TAI
- Osallistujilla on oltava histologisesti varmistettu uusiutunut tai refraktorinen munasarjasyöpä, johon osallistuja on saanut enintään 2 aikaisempaa hoitojaksoa, joka oli joko uusiutunut tai kestänyt ensimmäisen linjan hoidolle.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja on saanut kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 (6 viikkoa nitrosoureoilla, mitomysiini C:llä), biologista hoitoa (lukuun ottamatta vasta-aineita) 2 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (≤ 1. luokka tai lähtötaso) ) haittavaikutuksista, jotka johtuvat yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista. Luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) käyttö eturauhassyöpäpotilailla on sallittua; osallistujat, joilla on eturauhassyöpä, joita on aiemmin hoidettu flutamidilla tai nilutamidilla, tarvitsevat 4 viikon poistumisjakson ja aiemmin bikalutamidilla hoidetut osallistujat tarvitsevat 6 viikon huuhtoutumisjakson ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Osallistuja osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella 28 päivän tai tutkimuksen 1. päivän 5X puoliintumisajan kuluessa (ei sisällä monoklonaalisia vasta-aineita), riippuen siitä kumpi on pidempi.
- Osallistujat, joilla on tunnetusti oireenmukaisia tai eteneviä keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, eivät sisälly. Kuitenkin osallistujat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat oireettomia ja jotka ovat suorittaneet hoitokuurin, ovat kelvollisia tutkimukseen, jos he ovat kliinisesti stabiileja 1 kuukauden ajan ennen tuloa, kuten määritellään seuraavasti: (1) ei ole näyttöä uudesta tai laajenevasta keskushermoston etäpesäkkeestä (2) ilman steroideja tai vakaalla steroidiannoksella.
- Osallistujalla on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen aineosille tai sen analogeille.
- Osallistuja on aiemmin altistunut aineille, joilla on sama tavoite kuin tutkimuslääkkeellä.
- Osallistujalla on merkittävä tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien New York Heart Associationin (NYHA) luokan III-IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Osallistuja on tunnettu diabeetikko, joka on huonosti hallinnassa seulonnassa.
- Osallistujalla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
- Osallistuja on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä kaikkien laittomien huumeiden säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien "virkistyskäyttö") tai hänellä on lähihistoria (viime vuoden aikana) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä.
- Osallistuja on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana.
- Osallistujan tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
- Osallistujalla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti.
- Osallistujalla on oireinen askites tai pleuraeffuusio. Osallistuja, joka on kliinisesti vakaa näiden sairauksien hoidon jälkeen, on kelvollinen.
- Osallistuja tarvitsee samanaikaista hoitoa immunosuppressiivisilla aineilla kuin määrätyillä kortikosteroideilla vakailla annoksilla ≥ 2 viikon ajan ennen ensimmäistä suunniteltua tutkimuslääkkeen annosta.
Osallistujalla on vaatimus samanaikaisesta hoidosta lääkkeillä, jotka voimakkaasti tai kohtalaisesti indusoivat tai estävät sytokromi P450:tä (CYP3A). Osallistujien tulee olla poissa näistä lääkkeistä ≥ 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
- Glioblastoomaa sairastaville osallistujille deksametasonin käyttö tulee lopettaa vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
Ridaforolimus + MK-0752 -hoitovarren osallistujille:
- Osallistuja tarvitsee tai hänen odotetaan tarvitsevan samanaikaista hoitoa entsyymejä indusoivan epilepsiahoidon kanssa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ridaforolimuusi 20 mg + MK-2206 90 mg
|
10 mg enteropäällysteiset tabletit, suun kautta, aloitusannos 2 tablettia ja nostetaan 4 tablettiin joka päivä 5 päivän ajan viikossa.
Muut nimet:
Tabletit (5 mg, 25 mg ja 200 mg), jotka vastaavat 90 mg:n aloitusannosta ja nostetaan 200 mg:aan annosta kohti, suun kautta kerran viikossa.
|
|
KOKEELLISTA: Ridaforolimuusi 20 mg + MK-2206 135 mg
|
10 mg enteropäällysteiset tabletit, suun kautta, aloitusannos 2 tablettia ja nostetaan 4 tablettiin joka päivä 5 päivän ajan viikossa.
Muut nimet:
Tabletit (5 mg, 25 mg ja 200 mg), jotka vastaavat 90 mg:n aloitusannosta ja nostetaan 200 mg:aan annosta kohti, suun kautta kerran viikossa.
|
|
KOKEELLISTA: Ridaforolimuusi 30 mg + MK-2206 90 mg
|
10 mg enteropäällysteiset tabletit, suun kautta, aloitusannos 2 tablettia ja nostetaan 4 tablettiin joka päivä 5 päivän ajan viikossa.
Muut nimet:
Tabletit (5 mg, 25 mg ja 200 mg), jotka vastaavat 90 mg:n aloitusannosta ja nostetaan 200 mg:aan annosta kohti, suun kautta kerran viikossa.
|
|
KOKEELLISTA: Ridaforolimuusi 30 mg + MK-2206 135 mg
|
10 mg enteropäällysteiset tabletit, suun kautta, aloitusannos 2 tablettia ja nostetaan 4 tablettiin joka päivä 5 päivän ajan viikossa.
Muut nimet:
Tabletit (5 mg, 25 mg ja 200 mg), jotka vastaavat 90 mg:n aloitusannosta ja nostetaan 200 mg:aan annosta kohti, suun kautta kerran viikossa.
|
|
KOKEELLISTA: Ridaforolimuusi 30 mg + MK-2206 200 mg
|
10 mg enteropäällysteiset tabletit, suun kautta, aloitusannos 2 tablettia ja nostetaan 4 tablettiin joka päivä 5 päivän ajan viikossa.
Muut nimet:
Tabletit (5 mg, 25 mg ja 200 mg), jotka vastaavat 90 mg:n aloitusannosta ja nostetaan 200 mg:aan annosta kohti, suun kautta kerran viikossa.
|
|
KOKEELLISTA: Ridaforolimuusi 40 mg + MK-2206 135 mg
|
10 mg enteropäällysteiset tabletit, suun kautta, aloitusannos 2 tablettia ja nostetaan 4 tablettiin joka päivä 5 päivän ajan viikossa.
Muut nimet:
Tabletit (5 mg, 25 mg ja 200 mg), jotka vastaavat 90 mg:n aloitusannosta ja nostetaan 200 mg:aan annosta kohti, suun kautta kerran viikossa.
|
|
KOKEELLISTA: Ridaforolimuusi 40 mg + MK-2206 200 mg
|
10 mg enteropäällysteiset tabletit, suun kautta, aloitusannos 2 tablettia ja nostetaan 4 tablettiin joka päivä 5 päivän ajan viikossa.
Muut nimet:
Tabletit (5 mg, 25 mg ja 200 mg), jotka vastaavat 90 mg:n aloitusannosta ja nostetaan 200 mg:aan annosta kohti, suun kautta kerran viikossa.
|
|
KOKEELLISTA: Ridaforolimuusi 20 mg + MK-0752 1800 mg
Ei enää rekrytoinnissa 19.7.2012 alkaen
|
10 mg enteropäällysteiset tabletit, suun kautta, aloitusannos 2 tablettia ja nostetaan 4 tablettiin joka päivä 5 päivän ajan viikossa.
Muut nimet:
300 mg kapseli, suun kautta, 6 kapselia per annos, kerran viikossa.
|
|
KOKEELLISTA: Ridaforolimuusi 30 mg + MK-0752 1800 mg
Ei enää rekrytoinnissa 19.7.2012 alkaen
|
10 mg enteropäällysteiset tabletit, suun kautta, aloitusannos 2 tablettia ja nostetaan 4 tablettiin joka päivä 5 päivän ajan viikossa.
Muut nimet:
300 mg kapseli, suun kautta, 6 kapselia per annos, kerran viikossa.
|
|
KOKEELLISTA: Ridaforolimuusi 40 mg + MK-0752 1800 mg
Ei enää rekrytoinnissa 19.7.2012 alkaen
|
10 mg enteropäällysteiset tabletit, suun kautta, aloitusannos 2 tablettia ja nostetaan 4 tablettiin joka päivä 5 päivän ajan viikossa.
Muut nimet:
300 mg kapseli, suun kautta, 6 kapselia per annos, kerran viikossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ridaforolimuusi + MK-2206:ta saaneiden osallistujien määrä, jotka kokevat annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT).
Aikaikkuna: Jakso 1 (28 päivää)
|
Jakso 1 (28 päivää)
|
|
Ridaforolimuusi + MK-0752 saaneiden osallistujien määrä, jotka ovat kokeneet DLT:t.
Aikaikkuna: Jakso 1 (28 päivää)
|
Jakso 1 (28 päivää)
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joiden paras vastaus on osittainen vastaus (PR) tai täydellinen vastaus (CR).
Aikaikkuna: Päivä 22-29, joka toinen kuukausi.
|
Päivä 22-29, joka toinen kuukausi.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ridaforolimuusin plasmapitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: Osa A, sykli 0, päivä 1 (ennen annosta)
|
Osa A, sykli 0, päivä 1 (ennen annosta)
|
|
Ridaforolimuusin plasmapitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: Osa A, sykli 0, päivä 5 (ennen ja jälkeen annoksen)
|
Osa A, sykli 0, päivä 5 (ennen ja jälkeen annoksen)
|
|
Ridaforolimuusi + MK-0752 -dubletin AUC
Aikaikkuna: Osa A, sykli 1, päivä 1 (ennen annosta)
|
Osa A, sykli 1, päivä 1 (ennen annosta)
|
|
Ridaforolimuusi + MK-0752 -dubletin AUC
Aikaikkuna: Osa A, sykli 1, päivä 12 (ennen ja jälkeen annoksen)
|
Osa A, sykli 1, päivä 12 (ennen ja jälkeen annoksen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Piha-Paul SA, Munster PN, Hollebecque A, Argiles G, Dajani O, Cheng JD, Wang R, Swift A, Tosolini A, Gupta S. Results of a phase 1 trial combining ridaforolimus and MK-0752 in patients with advanced solid tumours. Eur J Cancer. 2015 Sep;51(14):1865-73. doi: 10.1016/j.ejca.2015.06.115. Epub 2015 Jul 18.
- Gupta S, Argiles G, Munster PN, Hollebecque A, Dajani O, Cheng JD, Wang R, Swift A, Tosolini A, Piha-Paul SA. A Phase I Trial of Combined Ridaforolimus and MK-2206 in Patients with Advanced Malignancies. Clin Cancer Res. 2015 Dec 1;21(23):5235-44. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0180. Epub 2015 Jul 17.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. helmikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. elokuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 9. helmikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. helmikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 14. helmikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Torstai 27. elokuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. elokuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8669-049
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .