Segurança e tolerabilidade de diferentes combinações de doses de Ridaforolimus com MK-2206 ou MK-0752 para participantes com câncer avançado (MK-8669-049)

Critério de inclusão:

Parte A do Estudo:

O participante deve ter um tumor sólido metastático ou localmente avançado confirmado histologicamente que não respondeu à terapia padrão, progrediu apesar da terapia padrão ou para o qual a terapia padrão não existe. Os participantes com Linfoma Não Hodgkin (NHL) (somente na Parte A) devem ter LNH recidivante/refratário confirmado histologicamente. Não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores.

Parte B do Estudo:

• O participante deve ter status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• O participante deve ter função de órgão adequada.
• Os participantes devem estar dispostos a usar métodos eficazes de contracepção.
• O participante é capaz de engolir cápsulas e não tem nenhuma condição cirúrgica ou anatômica que impeça o participante de engolir e absorver medicamentos orais de forma contínua.
• O participante não tem histórico de malignidade anterior, com exceção de neoplasia intraepitelial cervical; carcinoma basocelular da pele; carcinoma da próstata localizado adequadamente tratado com Antígeno Prostático Específico (PSA) <1,0; ou que tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência dessa doença por cinco anos, ou que seja considerado de baixo risco para recorrência por seu médico assistente.
• O participante tem pelo menos uma lesão mensurável recorrente ou metastática (se for uma lesão solitária, é necessária a confirmação histológica/citológica de sua natureza neoplásica), com exceção dos participantes com câncer de próstata que não requerem doença mensurável se o participante tiver nível de PSA > 10 ng/ mL.

• O participante deve concordar em fornecer uma amostra de tecido tumoral de arquivo ou recém-obtida.

  • Ramo de tratamento Ridaforolimus + MK-2206:

    • O participante deve ter um câncer de próstata confirmado histologicamente que seja refratário à terapia hormonal e para o qual o participante recebeu qualquer número de regimes de tratamento anteriores (não está mais recrutando em 30 de novembro de 2012), OU
    • O participante deve ter um câncer de mama confirmado histologicamente para o qual o participante recebeu qualquer número de regimes de tratamento anteriores. O tecido de arquivo ou fresco deve demonstrar uma baixa assinatura do gene RAS e um marcador de alto índice Ki67 se o receptor de estrogênio (ER)+

  • Ridaforolimus + MK-0752 Braço de tratamento:

    • O participante deve ter um glioblastoma multiforme recorrente histologicamente confirmado (primário ou secundário) com evidência radiográfica de progressão/recorrência da doença e até 2 regimes de tratamento anteriores para sua doença recorrente e nenhum tratamento anterior com bevacizumabe, OU
    • Os participantes devem ter um câncer de ovário recidivante ou refratário confirmado histologicamente para o qual o participante recebeu não mais do que 2 regimes de tratamento anteriores que recaíram ou foram refratários ao tratamento de primeira linha.

Critério de exclusão:

• O participante fez quimioterapia ou radioterapia nas 4 semanas anteriores ao Dia 1 do estudo (6 semanas para nitrosoureas, mitomicina C), terapia biológica (excluindo anticorpos) nas 2 semanas anteriores ao Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (≤ Grau 1 ou linha de base ) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes. O uso do hormônio liberador de hormônio luteinizante (LHRH) por pacientes com câncer de próstata é permitido; os participantes com câncer de próstata previamente tratados com flutamida ou nilutamida requerem um período de washout de 4 semanas e os participantes previamente tratados com bicalutamida requerem um período de washout de 6 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
• O participante está atualmente participando ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 28 dias, ou 5 vezes a meia-vida do composto experimental (não incluindo anticorpos monoclonais), o que for mais longo, do dia 1 deste estudo.
• Os participantes com metástases sintomáticas conhecidas ou progressivas do Sistema Nervoso Central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa são excluídos. No entanto, os participantes com metástases do SNC assintomáticos e que concluíram um curso de terapia são elegíveis para o estudo, desde que estejam clinicamente estáveis ​​por 1 mês antes da entrada, conforme definido como: (1) nenhuma evidência de metástase do SNC nova ou crescente (2) sem esteróides ou em uma dose estável de esteróides.
• O participante tem hipersensibilidade conhecida aos componentes do medicamento do estudo ou seus análogos.
• O participante tem exposição prévia a agentes que têm o mesmo alvo do medicamento do estudo.
• O participante tem doença cardiovascular significativa ou não controlada, incluindo insuficiência cardíaca Classe III-IV da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• O participante é um participante diabético conhecido que está mal controlado na triagem.
• O participante tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam no cumprimento dos requisitos do estudo.
• O participante é, no momento da assinatura do consentimento informado, um usuário regular (incluindo "uso recreativo") de qualquer droga ilícita ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso de drogas ou álcool.
• A participante está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
• Sabe-se que o participante é soropositivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• O participante tem hepatite B ou C ativa.
• O participante tem ascite sintomática ou derrame pleural. Um participante que está clinicamente estável após o tratamento para essas condições é elegível.
• O participante tem necessidade de tratamento concomitante com agentes imunossupressores que não sejam corticosteroides prescritos em doses estáveis ​​por ≥ 2 semanas antes da primeira dose planejada do medicamento em estudo.

• O participante tem necessidade de tratamento concomitante com medicamentos que induzem ou inibem forte ou moderadamente o citocromo P450 (CYP3A). Os participantes devem interromper esses medicamentos ≥ 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

  • Para participantes com glioblastoma, a dexametasona deve ser descontinuada pelo menos 1 semana antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.

Para participantes no braço de tratamento Ridaforolimus + MK-0752:

- O participante requer ou prevê a necessidade de terapia concomitante com terapia antiepiléptica indutora enzimática.