Sikkerhed og tolerabilitet af forskellige dosiskombinationer af Ridaforolimus med MK-2206 eller MK-0752 for deltagere med avanceret kræft (MK-8669-049)

Inklusionskriterier:

Del A af undersøgelsen:

Deltageren skal have en histologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden solid tumor, som ikke har reageret på standardbehandling, udviklet sig på trods af standardbehandling, eller som der ikke findes standardbehandling for. Ikke-Hodgkin-lymfom (NHL)-deltagere (kun i del A) skal have histologisk bekræftet recidiverende/refraktær NHL. Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlingsregimer.

Del B af undersøgelsen:

• Deltageren skal have præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Deltageren skal have tilstrækkelig organfunktion.
• Deltagerne skal være villige til at bruge effektive præventionsmetoder.
• Deltageren er i stand til at sluge kapsler og har ingen kirurgisk eller anatomisk tilstand, der vil forhindre deltageren i at sluge og absorbere oral medicin løbende.
• Deltageren har ingen tidligere malignitetshistorie med undtagelse af cervikal intraepitelial neoplasi; basalcellekarcinom i huden; tilstrækkeligt behandlet lokaliseret prostatacarcinom med prostataspecifikt antigen (PSA) <1,0; eller som har gennemgået potentielt helbredende terapi uden tegn på den pågældende sygdom i fem år, eller som vurderes at have lav risiko for tilbagefald af sin behandlende læge.
• Deltageren har mindst én målbar tilbagevendende eller metastatisk læsion (hvis en solitær læsion kræves histologisk/cytologisk bekræftelse af dens neoplastiske natur) med undtagelse af prostatacancerdeltagere, som ikke kræver målbar sygdom, hvis deltageren har PSA-niveau på >10 ng/ ml.

• Deltageren skal acceptere at udlevere arkiv- eller nyopnået tumorvævsprøve.

  • Ridaforolimus + MK-2206 Behandlingsarm:

    • Deltageren skal have en histologisk bekræftet prostatacancer, der er refraktær over for hormonbehandling, og for hvilken deltageren har modtaget et hvilket som helst antal tidligere behandlingsregimer (ikke længere rekrutterer pr. 30. november 2012), ELLER
    • Deltageren skal have en histologisk bekræftet brystkræft, for hvilken deltageren har modtaget et vilkårligt antal tidligere behandlingsregimer. Arkiveret eller frisk væv skal vise en lav RAS-gensignatur og et højt Ki67-indeksmærke, hvis østrogenreceptor (ER)+

  • Ridaforolimus + MK-0752 Behandlingsarm:

    • Deltageren skal have et histologisk bekræftet recidiverende (enten primært eller sekundært) glioblastoma multiforme med radiografisk tegn på progression/tilbagevendende sygdom og op til 2 tidligere behandlingsregimer for deres tilbagevendende sygdom og ingen tidligere behandling med bevacizumab, ELLER
    • Deltagerne skal have en histologisk bekræftet recidiverende eller refraktær ovariecancer, for hvilken deltageren ikke har modtaget mere end 2 tidligere behandlingsregimenter, som enten var recidiverende eller refraktær over for førstelinjebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har haft kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 (6 uger for nitrosoureas, mitomycin C), biologisk behandling (eksklusive antistoffer) inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er blevet rask (≤grad 1 eller baseline) ) fra uønskede hændelser på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere. Brug af luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) af prostatacancerpatienter er tilladt; deltagere med prostatacancer, der tidligere er blevet behandlet med flutamid eller nilutamid, kræver en udvaskningsperiode på 4 uger, og deltagere, der tidligere er behandlet med bicalutamid, kræver en udvaskningsperiode på 6 uger før administration af studielægemidlet.
• Deltageren deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med en undersøgelsesforbindelse eller enhed inden for 28 dage eller 5X halveringstid af undersøgelsesforbindelsen (ikke inklusive monoklonale antistoffer), alt efter hvad der er længst, på dag 1 af denne undersøgelse.
• Deltagere med kendte symptomatiske eller fremadskridende metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis er udelukket. Dog er deltagere med CNS-metastaser, som er asymptomatiske og har gennemført et behandlingsforløb, kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at de er klinisk stabile i 1 måned før indtræden som defineret som: (1) ingen tegn på ny eller forstørrende CNS-metastase (2) uden steroider eller på en stabil dosis af steroider.
• Deltageren har kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet eller dets analoger.
• Deltageren har tidligere været udsat for midler, der har samme mål som forsøgslægemidlet.
• Deltageren har betydelig eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvigt, ustabil angina eller et myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
• Deltageren er en kendt diabetiker, som er dårligt kontrolleret ved screening.
• Deltageren har kendte psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
• Deltageren er, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke, en almindelig bruger (herunder "rekreativ brug") af ulovlige stoffer eller har en nylig historie (inden for det sidste år) med stof- eller alkoholmisbrug.
• Deltageren er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
• Deltageren er kendt for at være human immundefektvirus (HIV)-positiv.
• Deltageren har aktiv hepatitis B eller C.
• Deltageren har symptomatisk ascites eller pleural effusion. En deltager, der er klinisk stabil efter behandling for disse tilstande, er kvalificeret.
• Deltageren har behov for samtidig behandling med andre immunsuppressive midler end ordinerede kortikosteroider i stabile doser i ≥ 2 uger før første planlagte dosis af forsøgslægemidlet.

• Deltageren har behov for samtidig behandling med medicin(er), der kraftigt eller moderat inducerer eller hæmmer cytokrom P450 (CYP3A). Deltagerne bør have fri for denne medicin ≥ 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

  • For deltagere med glioblastom bør dexamethason seponeres mindst 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidler.

For deltagere på Ridaforolimus + MK-0752 behandlingsarmen:

- Deltageren har behov for eller forventes at have behov for samtidig behandling med enzym-inducerende antiepileptisk behandling.