Bezpieczeństwo i tolerancja kombinacji różnych dawek Ridaforolimusu z MK-2206 lub MK-0752 dla uczestników z zaawansowanym rakiem (MK-8669-049)

Kryteria przyjęcia:

Część A badania:

Uczestnik musi mieć potwierdzony histologicznie guz lity z przerzutami lub miejscowo zaawansowany guz lity, który nie reaguje na standardowe leczenie, wykazuje progresję pomimo standardowej terapii lub dla którego standardowe leczenie nie istnieje. Uczestnicy z chłoniakiem nieziarniczym (NHL) (tylko w części A) muszą mieć potwierdzony histologicznie nawrotowy/oporny na leczenie NHL. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia.

Część B badania:

• Uczestnik musi mieć status sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Uczestnik musi mieć odpowiednią funkcję narządów.
• Uczestnicy muszą być chętni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji.
• Uczestnik jest w stanie połykać kapsułki i nie ma żadnych schorzeń chirurgicznych ani anatomicznych, które uniemożliwiałyby mu na bieżąco połykanie i wchłanianie leków doustnych.
• Uczestnik nie ma wcześniejszej choroby nowotworowej z wyjątkiem śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy; rak podstawnokomórkowy skóry; odpowiednio leczony zlokalizowany rak gruczołu krokowego z antygenem swoistym dla prostaty (PSA) <1,0; lub która przeszła terapię potencjalnie leczniczą i nie wykazała obecności tej choroby przez pięć lat, lub która została uznana przez lekarza prowadzącego za osobę o niskim ryzyku nawrotu.
• Uczestnik ma co najmniej jedną mierzalną zmianę nawrotową lub przerzutową (jeśli jest to pojedyncza zmiana, wymagane jest histologiczne/cytologiczne potwierdzenie jej charakteru nowotworowego), z wyjątkiem uczestników z rakiem prostaty, którzy nie wymagają mierzalnej choroby, jeśli uczestnik ma poziom PSA >10 ng/ ml.

• Uczestnik musi wyrazić zgodę na dostarczenie archiwalnej lub nowo pozyskanej próbki tkanki nowotworowej.

  • Ridaforolimus + MK-2206 Ramię Lecznicze:

    • Uczestnik musi mieć potwierdzonego histologicznie raka gruczołu krokowego, który jest oporny na terapię hormonalną i na który uczestnik otrzymał dowolną liczbę wcześniejszych schematów leczenia (nie prowadzi już rekrutacji na dzień 30 listopada 2012 r.), LUB
    • Uczestnik musi mieć potwierdzonego histologicznie raka piersi, z powodu którego uczestnik otrzymał dowolną liczbę wcześniejszych schematów leczenia. Archiwalna lub świeża tkanka musi wykazywać niską sygnaturę genu RAS i wysoki wskaźnik Ki67, jeśli receptor estrogenowy (ER)+

  • Ridaforolimus + MK-0752 Ramię Lecznicze:

    • Uczestnik musi mieć potwierdzonego histologicznie nawracającego (pierwotnego lub wtórnego) glejaka wielopostaciowego z radiograficznymi dowodami progresji/nawrotu choroby i co najmniej 2 wcześniejszymi schematami leczenia nawrotu choroby oraz nie być wcześniej leczonym bewacyzumabem, LUB
    • Uczestniczki muszą mieć potwierdzonego histologicznie nawrotowego lub opornego na leczenie raka jajnika, z powodu którego uczestniczka otrzymała nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy leczenia, z nawrotem lub opornością na leczenie pierwszego rzutu.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik przeszedł chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników, mitomycyny C), terapię biologiczną (z wyłączeniem przeciwciał) w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (≤stopień 1 lub poziom wyjściowy ) od działań niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej. Dozwolone jest stosowanie hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) przez pacjentów z rakiem prostaty; uczestnicy z rakiem prostaty leczeni wcześniej flutamidem lub nilutamidem wymagają 4-tygodniowego okresu wypłukiwania, a uczestnicy wcześniej leczeni bikalutamidem wymagają 6-tygodniowego okresu wypłukiwania przed podaniem badanego leku.
• Uczestnik obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 28 dni lub 5-krotnego okresu półtrwania badanego związku (bez przeciwciał monoklonalnych), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od dnia 1 tego badania.
• Wykluczeni są uczestnicy ze stwierdzonymi objawowymi lub postępującymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Jednak uczestnicy z przerzutami do OUN, którzy nie wykazują objawów i ukończyli cykl leczenia, kwalifikują się do badania, pod warunkiem że ich stan kliniczny jest stabilny przez 1 miesiąc przed włączeniem, zgodnie z definicją: (1) brak dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do OUN (2) bez sterydów lub na stabilnej dawce sterydów.
• Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na składniki badanego leku lub jego analogi.
• Uczestnik miał wcześniej kontakt ze środkami, które mają ten sam cel, co badany lek.
• Uczestnik ma poważną lub niekontrolowaną chorobę sercowo-naczyniową, w tym niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association (NYHA), niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Uczestnik jest znanym uczestnikiem z cukrzycą, który jest słabo kontrolowany podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować z przestrzeganiem wymagań dotyczących badania.
• Uczestnik jest, w momencie podpisywania świadomej zgody, regularnym użytkownikiem (w tym „rekreacyjnym”) wszelkich nielegalnych narkotyków lub miał niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania narkotyków lub alkoholu.
• Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.
• Wiadomo, że uczestnik jest nosicielem ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Uczestnik ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Uczestnik ma objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy. Kwalifikuje się uczestnik, którego stan kliniczny jest stabilny po leczeniu tych schorzeń.
• Uczestnik ma wymóg równoczesnego leczenia lekami immunosupresyjnymi innymi niż przepisane kortykosteroidy w stałych dawkach przez ≥ 2 tygodnie przed pierwszą planowaną dawką badanego leku.

• Uczestnik ma wymóg równoczesnego leczenia lekami, które silnie lub umiarkowanie indukują lub hamują cytochrom P450 (CYP3A). Uczestnicy powinni odstawić te leki ≥ 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.

  • W przypadku uczestników z glejakiem wielopostaciowym należy odstawić deksametazon co najmniej 1 tydzień przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.

Dla uczestników w ramieniu leczenia Ridaforolimus + MK-0752:

- Uczestnik wymaga lub oczekuje, że będzie wymagał jednoczesnego leczenia z lekami przeciwpadaczkowymi indukującymi enzymy.