Innocuité et tolérabilité de différentes combinaisons de doses de ridaforolimus avec MK-2206 ou MK-0752 pour les participants atteints d'un cancer avancé (MK-8669-049)

Critère d'intégration:

Partie A de l'étude :

Le participant doit avoir une tumeur solide métastatique ou localement avancée confirmée histologiquement qui n'a pas répondu au traitement standard, a progressé malgré le traitement standard ou pour laquelle le traitement standard n'existe pas. Les participants au lymphome non hodgkinien (LNH) (dans la partie A uniquement) doivent avoir un LNH récidivant/réfractaire confirmé histologiquement. Il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs.

Partie B de l'étude :

• Le participant doit avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Le participant doit avoir une fonction organique adéquate.
• Les participants doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception efficaces.
• Le participant est capable d'avaler des gélules et n'a aucune condition chirurgicale ou anatomique qui l'empêchera d'avaler et d'absorber des médicaments par voie orale de façon continue.
• Le participant n'a aucun antécédent de malignité à l'exception d'une néoplasie intraépithéliale cervicale ; carcinome basocellulaire de la peau; carcinome localisé de la prostate traité de manière adéquate avec un antigène spécifique de la prostate (PSA) < 1,0 ; ou qui a suivi un traitement potentiellement curatif sans preuve de cette maladie pendant cinq ans, ou qui est considéré comme à faible risque de récidive par son médecin traitant.
• Le participant a au moins une lésion récurrente ou métastatique mesurable (si une lésion solitaire, une confirmation histologique/cytologique de sa nature néoplasique est requise) à l'exception des participants au cancer de la prostate qui ne nécessitent pas de maladie mesurable si le participant a un taux de PSA > 10 ng/ mL.

• Le participant doit accepter de fournir un échantillon de tissu tumoral d'archives ou nouvellement obtenu.

  • Bras de traitement Ridaforolimus + MK-2206 :

    • Le participant doit avoir un cancer de la prostate histologiquement confirmé qui est réfractaire à l'hormonothérapie et pour lequel le participant a reçu un certain nombre de régimes de traitement antérieurs (ne recrute plus au 30 novembre 2012), OU
    • Le participant doit avoir un cancer du sein confirmé histologiquement pour lequel le participant a reçu un certain nombre de régimes de traitement antérieurs. Les tissus d'archives ou frais doivent présenter une faible signature du gène RAS et un marqueur d'indice Ki67 élevé si le récepteur des œstrogènes (ER) +

  • Bras de traitement Ridaforolimus + MK-0752 :

    • Le participant doit avoir un glioblastome multiforme récurrent confirmé histologiquement (primaire ou secondaire) avec des signes radiographiques de progression/récurrence de la maladie, et jusqu'à 2 régimes de traitement antérieurs pour leur maladie récurrente, et aucun traitement antérieur par bevacizumab, OU
    • Les participantes doivent avoir un cancer de l'ovaire en rechute ou réfractaire confirmé histologiquement pour lequel la participante n'a pas reçu plus de 2 régimes de traitement antérieurs qui étaient soit en rechute, soit réfractaires au traitement de première ligne.

Critère d'exclusion:

• - Le participant a subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude (6 semaines pour les nitrosourées, la mitomycine C), une thérapie biologique (à l'exclusion des anticorps) dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude, ou qui ne s'est pas rétabli (≤ Grade 1 ou niveau de référence ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant. L'utilisation de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) par les patients atteints d'un cancer de la prostate est autorisée ; les participants atteints d'un cancer de la prostate précédemment traités avec du flutamide ou du nilutamide nécessitent une période de sevrage de 4 semaines et les participants précédemment traités avec du bicalutamide nécessitent une période de sevrage de 6 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
• Le participant participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé expérimental ou un dispositif dans les 28 jours ou la demi-vie 5X du composé expérimental (sans compter les anticorps monoclonaux), selon la plus longue des deux, du jour 1 de cette étude.
• Les participants présentant des métastases connues symptomatiques ou évolutives du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse sont exclus. Cependant, les participants avec des métastases du SNC qui sont asymptomatiques et qui ont terminé un traitement sont éligibles pour l'étude à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant 1 mois avant l'entrée, tel que défini comme : (1) aucune preuve de métastase nouvelle ou élargie du SNC (2) sans stéroïdes ou sur une dose stable de stéroïdes.
• Le participant a une hypersensibilité connue aux composants du médicament à l'étude ou à ses analogues.
• Le participant a déjà été exposé à des agents ayant la même cible que le médicament à l'étude.
• Le participant a une maladie cardiovasculaire importante ou non contrôlée, y compris une insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA), une angine de poitrine instable ou un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Le participant est un participant diabétique connu qui est mal contrôlé lors du dépistage.
• Le participant a connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec le respect des exigences de l'étude.
• Le participant est, au moment de la signature du consentement éclairé, un utilisateur régulier (y compris "l'utilisation récréative") de toute drogue illicite ou a des antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus de drogue ou d'alcool.
• La participante est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude.
• Le participant est connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Le participant a une hépatite B ou C active.
• Le participant présente une ascite symptomatique ou un épanchement pleural. Un participant qui est cliniquement stable après un traitement pour ces conditions est éligible.
• - Le participant a besoin d'un traitement concomitant avec des agents immunosuppresseurs autres que les corticostéroïdes prescrits à des doses stables pendant ≥ 2 semaines avant la première dose prévue du médicament à l'étude.

• Le participant a besoin d'un traitement concomitant avec des médicaments qui induisent ou inhibent fortement ou modérément le cytochrome P450 (CYP3A). Les participants doivent arrêter ces médicaments ≥ 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.

  • Pour les participants atteints de glioblastome, la dexaméthasone doit être interrompue au moins 1 semaine avant la première dose des médicaments à l'étude.

Pour les participants du groupe de traitement Ridaforolimus + MK-0752 :

- Le participant nécessite ou prévoit de nécessiter un traitement concomitant avec un traitement antiépileptique inducteur enzymatique.