Ridaforolimus és MK-2206 vagy MK-0752 különböző dóziskombinációk biztonságossága és tolerálhatósága előrehaladott rákban szenvedők számára (MK-8669-049)

Bevételi kritériumok:

A tanulmány A része:

A résztvevőnek szövettanilag megerősített metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott szolid tumorral kell rendelkeznie, amely nem reagált a standard terápiára, előrehaladott a standard terápia ellenére, vagy amelyre nem létezik standard terápia. A nem Hodgkin-limfómában (NHL) szenvedőknek (csak az A részben) szövettanilag igazolt relapszusos/refrakter NHL-vel kell rendelkezniük. A korábbi kezelési rendek száma nincs korlátozva.

A tanulmány B része:

• A résztvevőnek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján 0 vagy 1 teljesítményszinttel kell rendelkeznie.
• A résztvevőnek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie.
• A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására.
• A résztvevő képes lenyelni a kapszulákat, és nincs olyan műtéti vagy anatómiai állapota, amely megakadályozná a résztvevőt a szájon át szedett gyógyszerek folyamatos lenyelésében és felszívódásában.
• A résztvevőnek a kórelőzményében nem szerepelt rosszindulatú daganat, kivéve a nyaki intraepiteliális neopláziát; a bőr bazális sejtes karcinóma; megfelelően kezelt lokalizált prosztata karcinóma prosztataspecifikus antigénnel (PSA) <1,0; vagy aki potenciálisan gyógyító terápián esett át a betegségre utaló jelek nélkül öt évig, vagy akinél kezelőorvosa alacsonynak ítéli a kiújulás kockázatát.
• A résztvevőnek legalább egy mérhető recidiváló vagy áttétes elváltozása van (ha magányos lézió, annak daganatos természetének szövettani/citológiai igazolása szükséges), kivéve a prosztatarákos résztvevőket, akik nem igényelnek mérhető betegséget, ha a résztvevő PSA szintje >10 ng/ ml.

• A résztvevőnek bele kell egyeznie az archív vagy újonnan beszerzett daganatszövetminta átadásához.

  • Ridaforolimus + MK-2206 kezelő kar:

    • A résztvevőnek szövettanilag igazolt prosztatarákja kell, hogy legyen, amely nem reagál a hormonterápiára, és amelyre a résztvevő tetszőleges számú korábbi kezelési rendet kapott (2012. november 30-tól már nem vett részt), VAGY
    • A résztvevőnek szövettanilag igazolt emlőrákja kell, hogy legyen, amelyre a résztvevő tetszőleges számú előzetes kezelést kapott. Az archivált vagy friss szövetnek alacsony RAS-gén aláírást és magas Ki67 indexű jelölést kell mutatnia, ha ösztrogénreceptor (ER)+

  • Ridaforolimus + MK-0752 kezelő kar:

    • A résztvevőnek szövettanilag megerősített, visszatérő (primer vagy másodlagos) glioblastoma multiforme-je kell legyen, a betegség progressziójának/kiújulásának röntgenvizsgálati bizonyítékával, és legfeljebb 2 korábbi kezelési sémával kell rendelkeznie visszatérő betegségére, és nem részesült előzetes bevacizumab-kezelésben, VAGY
    • A résztvevőknek szövettanilag igazolt kiújult vagy refrakter petefészekrákja kell, hogy legyen, amelyre a résztvevő legfeljebb 2 olyan korábbi kezelési rendet kapott, amely vagy kiújult, vagy refrakter volt az első vonalbeli kezelésre.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevő az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesült (nitrozoureák, mitomicin C esetén 6 hétig), az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül biológiai terápiában (az antitestek kivételével) részesült, vagy aki nem gyógyult meg (≤ 1. fokozat vagy kiindulási állapot). ) több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos események miatt. A luteinizáló hormon felszabadító hormon (LHRH) használata prosztatarákos betegeknél megengedett; a korábban flutamiddal vagy nilutamiddal kezelt prosztatarákos résztvevőknek 4 hetes, a korábban bikalutamiddal kezelt résztvevőknek pedig 6 hetes kiürülési időszakra van szükségük a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
• A résztvevő jelenleg egy vizsgálati vegyülettel vagy eszközzel végzett vizsgálatban vesz részt vagy vett részt a vizsgálat 1. napjától számított 28 napon belül, vagy a vizsgált vegyület felezési idejének ötszöröse (a monoklonális antitestek kivételével), amelyik hosszabb.
• Az ismert tünetekkel járó vagy előrehaladó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal és/vagy karcinómás agyhártyagyulladással rendelkező résztvevőket kizárják. Mindazonáltal a központi idegrendszeri áttétekkel rendelkező, tünetmentes és egy terápiás kúrát elvégzett résztvevők jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy klinikailag stabilak a belépés előtt 1 hónapig, az alábbiak szerint: (1) nincs bizonyíték új vagy megnagyobbodó központi idegrendszeri metasztázisra (2) szteroid nélkül vagy stabil szteroid adag mellett.
• A résztvevő ismert túlérzékenységet mutat a vizsgálati gyógyszer összetevőivel vagy analógjaival szemben.
• A résztvevő korábban olyan szerekkel érintkezett, amelyek célja ugyanaz, mint a vizsgált gyógyszeré.
• A résztvevőnek jelentős vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegsége van, beleértve a New York Heart Association (NYHA) III-IV. osztályú szívelégtelenségét, instabil anginát vagy szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban.
• A résztvevő egy ismert cukorbeteg, akit rosszul kontrollálnak a szűrés során.
• A résztvevőnek ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai vannak, amelyek akadályoznák a tanulmányi követelmények teljesítését.
• A résztvevő a tájékozott beleegyezés aláírásakor rendszeres használója (beleértve a "rekreációs célú felhasználást" is) bármilyen tiltott kábítószert, vagy a közelmúltban (az elmúlt évben) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélése volt.
• A résztvevő terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül.
• A résztvevőről ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív.
• A résztvevő aktív hepatitis B vagy C fertőzésben szenved.
• A résztvevőnek tüneti ascites vagy pleurális folyadékgyülem van. Az a résztvevő jogosult, aki klinikailag stabil a kezelést követően ezen állapotok miatt.
• A résztvevőnek az előírt kortikoszteroidoktól eltérő immunszuppresszív szerekkel történő egyidejű kezelésre van szüksége stabil dózisban legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer első tervezett adagja előtt.

• A résztvevőnek egyidejű kezelésre van szüksége olyan gyógyszerekkel, amelyek erősen vagy mérsékelten indukálják vagy gátolják a citokróm P450-et (CYP3A). A résztvevőknek ≥ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt nem kell szedniük ezeket a gyógyszereket.

  • A glioblasztómában szenvedő betegeknél a dexametazon-kezelést legalább 1 héttel a vizsgálati gyógyszerek első adagja előtt fel kell függeszteni.

A Ridaforolimus + MK-0752 kezelőkaron résztvevők számára:

- A résztvevő enzimindukáló antiepileptikus kezeléssel egyidejű terápiát igényel vagy várhatóan szükségessé tesz.