Безопасность и переносимость различных комбинаций доз ридафоролимуса с MK-2206 или MK-0752 для участников с распространенным раком (MK-8669-049)

Критерии включения:

Часть А исследования:

У участника должна быть гистологически подтвержденная метастатическая или местно-распространенная солидная опухоль, которая не отвечает на стандартную терапию, прогрессирует, несмотря на стандартную терапию, или для которой стандартная терапия не существует. Участники с неходжкинской лимфомой (НХЛ) (только в Части A) должны иметь гистологически подтвержденный рецидив/резистентный НХЛ. Нет ограничений на количество предшествующих схем лечения.

Часть Б исследования:

• Участник должен иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• У участника должна быть адекватная функция органов.
• Участники должны быть готовы использовать эффективные методы контрацепции.
• Участник может глотать капсулы и не имеет хирургических или анатомических заболеваний, которые мешают участнику постоянно глотать и поглощать пероральные препараты.
• У участника нет в анамнезе злокачественных новообразований, за исключением цервикальной интраэпителиальной неоплазии; базально-клеточная карцинома кожи; адекватно пролеченная локализованная карцинома предстательной железы с простат-специфическим антигеном (PSA) <1,0; или кто прошел потенциально излечивающую терапию без признаков этого заболевания в течение пяти лет, или кто считает, что его / ее лечащий врач имеет низкий риск рецидива.
• У участника есть по крайней мере одно поддающееся измерению рецидивирующее или метастатическое поражение (если это одиночное поражение, требуется гистологическое/цитологическое подтверждение его неопластической природы), за исключением участников с раком предстательной железы, для которых не требуется поддающееся измерению заболевание, если у участника уровень ПСА >10 нг/ мл.

• Участник должен дать согласие на предоставление архивного или вновь полученного образца опухолевой ткани.

  • Ридафоролимус + MK-2206 Лечебная рука:

    • У участника должен быть гистологически подтвержденный рак предстательной железы, устойчивый к гормональной терапии, по поводу которого участник ранее получал любое количество схем лечения (с 30 ноября 2012 г. больше не набирается), ИЛИ
    • У участницы должен быть гистологически подтвержденный рак молочной железы, по поводу которого участница получала любое количество предшествующих схем лечения. Архивная или свежая ткань должна демонстрировать низкую сигнатуру гена RAS и высокую метку индекса Ki67, если рецептор эстрогена (ER) +

  • Ридафоролимус + MK-0752 Лечебная рука:

    • Участник должен иметь гистологически подтвержденную рецидивирующую (первичную или вторичную) мультиформную глиобластому с рентгенологическими признаками прогрессирования/рецидива заболевания и до 2 предшествующих схем лечения рецидивирующего заболевания, а также отсутствие предшествующего лечения бевацизумабом, ИЛИ
    • Участники должны иметь гистологически подтвержденный рецидивирующий или рефрактерный рак яичников, по поводу которого участник получил не более 2 предшествующих режимов лечения, которые были либо рецидивирующими, либо рефрактерными к лечению первой линии.

Критерий исключения:

• Участник прошел химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до 1-го дня исследования (6 недель для нитрозомочевины, митомицина С), биологическую терапию (за исключением антител) в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не выздоровел (≤1 степень или исходный уровень). ) из-за нежелательных явлений из-за препаратов, введенных более чем за 4 недели до этого. Использование рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (LHRH) пациентами с раком предстательной железы разрешено; участникам с раком предстательной железы, ранее получавшим флутамид или нилутамид, требуется 4-недельный период вымывания, а участникам, ранее получавшим бикалутамид, требуется 6-недельный период вымывания перед введением исследуемого препарата.
• Участник в настоящее время участвует или участвовал в исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 28 дней или 5-кратного периода полураспада исследуемого соединения (не включая моноклональные антитела), в зависимости от того, что дольше, от дня 1 этого исследования.
• Исключаются участники с известными симптоматическими или прогрессирующими метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом. Тем не менее, участники с бессимптомными метастазами в ЦНС, завершившие курс терапии, имеют право на участие в исследовании при условии, что они клинически стабильны в течение 1 месяца до включения, что определяется как: (1) отсутствие признаков новых или увеличивающихся метастазов в ЦНС (2) от стероидов или на стабильной дозе стероидов.
• У участника выявлена ​​гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата или его аналогам.
• Участник ранее подвергался воздействию агентов, которые имеют ту же мишень, что и исследуемый препарат.
• У участника серьезные или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе сердечная недостаточность класса III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Участник - известный диабетик, который плохо контролируется при скрининге.
• Участник имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований исследования.
• Участник на момент подписания информированного согласия является постоянным потребителем (включая «употребление в рекреационных целях») любых запрещенных наркотиков или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления наркотиками или алкоголем.
• Участник беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.
• Известно, что участник инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• У участника активный гепатит B или C.
• У участника симптоматический асцит или плевральный выпот. Участник, который клинически стабилен после лечения этих состояний, имеет право на участие.
• Участнику требуется одновременное лечение иммунодепрессантами, отличными от прописанных кортикостероидов, в стабильных дозах в течение ≥ 2 недель до первой запланированной дозы исследуемого препарата.

• Участнику требуется одновременное лечение лекарствами, которые сильно или умеренно индуцируют или ингибируют цитохром P450 (CYP3A). Участники должны отказаться от этих препаратов за ≥ 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.

  • Для участников с глиобластомой прием дексаметазона следует прекратить по крайней мере за 1 неделю до первой дозы исследуемых препаратов.

Для участников группы лечения ридафоролимусом + MK-0752:

- Участнику требуется или предполагается, что потребуется сопутствующая терапия с противоэпилептической терапией, индуцирующей ферменты.