Seguridad y tolerabilidad de diferentes combinaciones de dosis de ridaforolimus con MK-2206 o MK-0752 para participantes con cáncer avanzado (MK-8669-049)

Criterios de inclusión:

Parte A del Estudio:

El participante debe tener un tumor sólido metastásico o localmente avanzado confirmado histológicamente que no haya respondido a la terapia estándar, haya progresado a pesar de la terapia estándar o para el cual no exista una terapia estándar. Los participantes con linfoma no Hodgkin (LNH) (solo en la Parte A) deben tener LNH recidivante/refractario confirmado histológicamente. No hay límite en el número de regímenes de tratamiento previos.

Parte B del Estudio:

• El participante debe tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG).
• El participante debe tener una función orgánica adecuada.
• Los participantes deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
• El participante puede tragar cápsulas y no tiene una condición quirúrgica o anatómica que le impida tragar y absorber medicamentos orales de manera continua.
• El participante no tiene antecedentes de una neoplasia maligna previa con la excepción de la neoplasia intraepitelial cervical; carcinoma de células basales de la piel; carcinoma de próstata localizado tratado adecuadamente con antígeno prostático específico (PSA) <1,0; o que se haya sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de esa enfermedad durante cinco años, o que su médico tratante considere que tiene un bajo riesgo de recurrencia.
• El participante tiene al menos una lesión recurrente o metastásica medible (si es una lesión solitaria, se requiere confirmación histológica/citológica de su naturaleza neoplásica) con la excepción de los participantes con cáncer de próstata que no requieren enfermedad medible si el participante tiene un nivel de PSA de >10 ng/ ml.

• El participante debe aceptar proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo o recién obtenida.

  • Ridaforolimus + Brazo de tratamiento MK-2206:

    • El participante debe tener un cáncer de próstata confirmado histológicamente que sea refractario a la terapia hormonal y para el cual el participante haya recibido cualquier número de regímenes de tratamiento previos (ya no recluta al 30 de noviembre de 2012), O
    • El participante debe tener un cáncer de mama confirmado histológicamente para el cual el participante recibió cualquier número de regímenes de tratamiento previos. El tejido de archivo o fresco debe demostrar una firma de gen RAS baja y una etiqueta de índice Ki67 alta si el receptor de estrógeno (ER) +

  • Brazo de tratamiento Ridaforolimus + MK-0752:

    • El participante debe tener un glioblastoma multiforme recurrente (ya sea primario o secundario) confirmado histológicamente con evidencia radiográfica de progresión/recurrencia de la enfermedad, y hasta 2 regímenes de tratamiento previos para su enfermedad recurrente, y ningún tratamiento previo con bevacizumab, O
    • Las participantes deben tener un cáncer de ovario en recaída o refractario confirmado histológicamente para el cual la participante no recibió más de 2 regímenes de tratamiento previo que fue en recaída o refractario al tratamiento de primera línea.

Criterio de exclusión:

• El participante ha recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas previas al Día 1 del estudio (6 semanas para nitrosoureas, mitomicina C), terapia biológica (excluyendo anticuerpos) dentro de las 2 semanas previas al Día 1 del estudio, o que no se ha recuperado (≤Grado 1 o ) de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes. Se permite el uso de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) en pacientes con cáncer de próstata; los participantes con cáncer de próstata tratados previamente con flutamida o nilutamida requieren un período de lavado de 4 semanas y los participantes tratados previamente con bicalutamida requieren un período de lavado de 6 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
• El participante está participando actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 28 días, o 5 veces la vida media del compuesto en investigación (sin incluir los anticuerpos monoclonales), lo que sea más largo, del día 1 de este estudio.
• Se excluyen los participantes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas o progresivas conocidas y/o meningitis carcinomatosa. Sin embargo, los participantes con metástasis en el SNC que son asintomáticos y han completado un curso de terapia son elegibles para el estudio siempre que estén clínicamente estables durante 1 mes antes del ingreso, según se define como: (1) sin evidencia de metástasis en el SNC nuevas o en aumento (2) sin esteroides o con una dosis estable de esteroides.
• El participante tiene hipersensibilidad conocida a los componentes del fármaco del estudio o sus análogos.
• El participante tiene una exposición previa a agentes que tienen el mismo objetivo que el fármaco del estudio.
• El participante tiene una enfermedad cardiovascular significativa o no controlada, incluida la insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable o un infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• El participante es un participante diabético conocido que está mal controlado en la selección.
• El participante tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• El participante es, al momento de firmar el consentimiento informado, un usuario habitual (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tiene un historial reciente (dentro del último año) de abuso de drogas o alcohol.
• La participante está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio.
• Se sabe que el participante es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El participante tiene hepatitis B o C activa.
• El participante tiene ascitis sintomática o derrame pleural. Un participante que esté clínicamente estable después del tratamiento de estas afecciones es elegible.
• El participante tiene un requisito de tratamiento concurrente con agentes inmunosupresores que no sean corticosteroides prescritos en dosis estables durante ≥ 2 semanas antes de la primera dosis planificada del fármaco del estudio.

• El participante tiene un requisito para el tratamiento concurrente con medicamentos que induzcan o inhiban fuerte o moderadamente el citocromo P450 (CYP3A). Los participantes deben dejar estos medicamentos ≥ 2 semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio.

  • Para los participantes con glioblastoma, la dexametasona debe suspenderse al menos 1 semana antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio.

Para participantes en el brazo de tratamiento Ridaforolimus + MK-0752:

- El participante requiere o anticipa que requerirá terapia concomitante con terapia antiepiléptica inductora de enzimas.