Sicurezza e tollerabilità di diverse combinazioni di dosi di Ridaforolimus con MK-2206 o MK-0752 per i partecipanti con cancro avanzato (MK-8669-049)

Criterio di inclusione:

Parte A dello studio:

- Il partecipante deve avere un tumore solido metastatico o localmente avanzato istologicamente confermato che non ha risposto alla terapia standard, è progredito nonostante la terapia standard o per il quale non esiste una terapia standard. I partecipanti al linfoma non Hodgkin (NHL) (solo nella Parte A), devono avere un NHL recidivato/refrattario confermato istologicamente. Non vi è alcun limite al numero di regimi di trattamento precedenti.

Parte B dello studio:

• Il partecipante deve avere uno stato delle prestazioni pari a 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Il partecipante deve avere un'adeguata funzionalità degli organi.
• I partecipanti devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci.
• Il partecipante è in grado di deglutire capsule e non presenta condizioni chirurgiche o anatomiche che precludano al partecipante di deglutire e assorbire farmaci orali su base continuativa.
• - Il partecipante non ha una storia di un precedente tumore maligno ad eccezione della neoplasia intraepiteliale cervicale; carcinoma basocellulare della pelle; carcinoma prostatico localizzato adeguatamente trattato con antigene prostatico specifico (PSA) <1,0; o che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di tale malattia per cinque anni, o che è considerato a basso rischio di recidiva dal proprio medico curante.
• - Il partecipante ha almeno una lesione ricorrente o metastatica misurabile (se si tratta di una lesione solitaria, è richiesta la conferma istologica/citologica della sua natura neoplastica) ad eccezione dei partecipanti con cancro alla prostata che non richiedono una malattia misurabile se il partecipante ha un livello di PSA >10 ng/ ml.

• Il partecipante deve accettare di fornire un campione di tessuto tumorale archiviato o appena ottenuto.

  • Braccio di trattamento Ridaforolimus + MK-2206:

    • - Il partecipante deve avere un cancro alla prostata confermato istologicamente refrattario alla terapia ormonale e per il quale il partecipante ha ricevuto un numero qualsiasi di regimi di trattamento precedenti (non più reclutamento a partire dal 30 novembre 2012), OPPURE
    • Il partecipante deve avere un carcinoma mammario confermato istologicamente per il quale il partecipante ha ricevuto un numero qualsiasi di regimi di trattamento precedenti. Il tessuto d'archivio o fresco deve dimostrare una bassa firma del gene RAS e un'etichetta dell'indice Ki67 elevato se il recettore degli estrogeni (ER)+

  • Braccio di trattamento Ridaforolimus + MK-0752:

    • - Il partecipante deve avere un glioblastoma multiforme ricorrente (primario o secondario) confermato istologicamente con evidenza radiografica di progressione/recidiva della malattia e fino a 2 regimi di trattamento precedenti per la malattia ricorrente e nessun trattamento precedente con bevacizumab, OPPURE
    • Le partecipanti devono avere un carcinoma ovarico recidivante o refrattario confermato istologicamente per il quale il partecipante ha ricevuto non più di 2 regimi di trattamento precedenti che erano recidivanti o refrattari al trattamento di prima linea.

Criteri di esclusione:

• - Il partecipante ha ricevuto chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti il ​​Giorno 1 dello studio (6 settimane per nitrosouree, mitomicina C), terapia biologica (esclusi gli anticorpi) nelle 2 settimane precedenti il ​​Giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (≤ Grado 1 o al basale ) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima. È consentito l'uso dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) da parte di pazienti affetti da cancro alla prostata; i partecipanti con cancro alla prostata precedentemente trattati con flutamide o nilutamide richiedono un periodo di sospensione di 4 settimane e i partecipanti precedentemente trattati con bicalutamide richiedono un periodo di sospensione di 6 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Il partecipante sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 28 giorni o 5 volte l'emivita del composto sperimentale (esclusi gli anticorpi monoclonali), a seconda di quale sia il periodo più lungo, del Giorno 1 di questo studio.
• Sono esclusi i partecipanti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche o in progressione note e/o meningite carcinomatosa. Tuttavia, i partecipanti con metastasi del SNC che sono asintomatici e hanno completato un ciclo di terapia sono eleggibili per lo studio a condizione che siano clinicamente stabili per 1 mese prima dell'ingresso come definito come: (1) nessuna evidenza di metastasi del SNC nuove o in espansione (2) senza steroidi o con una dose stabile di steroidi.
• - Il partecipante ha ipersensibilità nota ai componenti del farmaco oggetto dello studio o dei suoi analoghi.
• - Il partecipante ha una precedente esposizione ad agenti che hanno lo stesso bersaglio del farmaco in studio.
• - Il partecipante ha una malattia cardiovascolare significativa o non controllata, tra cui insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA), angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Il partecipante è un partecipante diabetico noto che è scarsamente controllato allo screening.
• - Il partecipante ha disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la conformità ai requisiti dello studio.
• Il partecipante è, al momento della firma del consenso informato, un utente abituale (incluso "l'uso ricreativo") di droghe illecite o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di droghe o alcol.
• - Il partecipante è in stato di gravidanza o allattamento, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
• Il partecipante è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il partecipante ha l'epatite B o C attiva.
• Il partecipante ha ascite sintomatica o versamento pleurico. Un partecipante che è clinicamente stabile dopo il trattamento per queste condizioni è idoneo.
• - Il partecipante ha bisogno di un trattamento concomitante con agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi prescritti a dosi stabili per ≥ 2 settimane prima della prima dose pianificata del farmaco in studio.

• - Il partecipante ha bisogno di un trattamento concomitante con farmaci che inducono o inibiscono fortemente o moderatamente il citocromo P450 (CYP3A). I partecipanti devono interrompere questi farmaci ≥ 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.

  • Per i partecipanti con glioblastoma, il desametasone deve essere interrotto almeno 1 settimana prima della prima dose dei farmaci in studio.

Per i partecipanti al braccio di trattamento Ridaforolimus + MK-0752:

- Il partecipante richiede o prevede di richiedere una terapia concomitante con terapia antiepilettica indotta da enzimi.