伊马替尼治疗 KIT 阴性系统性肥大细胞增多症

体外研究证明，伊马替尼抑制野生型Kit（wtKit）并抑制HMC-1V560G细胞系的增殖，而对抑制HMC-1V560G、D816V细胞的生长无效。 除了 wtKit，在细胞外、跨膜和近膜结构域中携带突变的 Kit 分子，例如 V560G、F522C 和 K509I，仍然对伊马替尼敏感。 相比之下，一些实验提供了关于伊马替尼对携带 D816V KIT 突变的细胞的生长抑制作用的抗性的令人信服的证据。 因此，应使用敏感和特异的方法以避免“假”KIT 突变阴性病例，为此，主要在骨髓肥大细胞数量低的病例中，应使用高度纯化的骨髓进行突变研究肥大细胞通过 Facs 分选系统比全骨髓、未分选的单核细胞部分或使用与抗 CD25 单克隆抗体偶联的磁珠预富集的单核细胞部分更好。 在本研究中，如前所述，使用 FACSaria 系统 (Becton-Dickinson Biosciences) 在纯化的骨髓肥大细胞（纯度 > 97%）中对所有病例进行了突变研究。

根据世界卫生组织的规定，没有 B 或 C 类结果且没有疾病生物学进展特征的患者接受口服甲磺酸伊马替尼 300 mg 每天长达 12 个月或直到临床进展/不可接受的毒性。 结果为 B 或 C 或出现生物学进展的患者最初每天口服甲磺酸伊马替尼 300 mg，持续两周；然后，除了发生血液学或任何其他剂量限制性毒性的患者外，剂量增加至 400 mg/天。

生物学进展定义为存在以下至少一项特征：i) 血清类胰蛋白酶水平升高 > 200 ng/mL，ii) 弥漫性骨硬化，iii) 斑片状硬化伴骨质溶解和骨折风险增加或明显骨痛, 和, iv) 肥大细胞增多症引起的器官肿大或淋巴结肿大。