Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Imatinib i KIT-negativ systemisk mastocytose

26. august 2016 oppdatert av: LUIS ESCRIBANO, Hospital Virgen de la Salud

Imatinibmesylatterapi hos pasienter med systemisk mastocytose som mangler KIT-mutasjoner

Målet med denne studien er å evaluere effekten i form av kliniske og biologiske responsrater av Imatinib Mesylate-behandling hos pasienter med systemisk mastocytose som mangler KIT-mutasjoner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

In vitro-studier har vist at imatinib hemmer villtype Kit (wtKit) og undertrykker spredning av HMC-1V560G-cellelinjen, mens det er ineffektivt for å hemme veksten av HMC-1V560G, D816V-celler. Bortsett fra wtKit, forblir Kit-molekyler som bærer mutasjoner i de ekstracellulære, transmembrane og juxtamembrane domenene, slik som V560G, F522C og K509I, følsomme for imatinib. Derimot har flere eksperimenter gitt overbevisende bevis angående motstanden mot de vekstinhiberende effektene av imatinib på celler som bærer D816V KIT-mutasjonen. Som en konsekvens bør sensitive og spesifikke metoder brukes for å unngå "falske" KIT-mutasjonsnegative tilfeller, og for det formål, hovedsakelig i tilfeller med lavt antall benmargsmastceller, bør mutasjonsstudier utføres ved bruk av høyt renset benmarg mastceller ved hjelp av Facs-sorteringssystemer bedre enn hel benmarg, usortert mononukleær cellefraksjon eller mononukleær cellefraksjon pre-anriket ved bruk av magnetiske perler konjugert med anti-CD25 monoklonalt antistoff. I denne studien ble mutasjonsstudier utført i alle tilfeller i rensede benmargsmastceller (renhet > 97%) ved bruk av et FACSaria-system (Becton-Dickinson Biosciences) som tidligere beskrevet.

Pasienter uten B- eller C-funn i henhold til Verdens helseorganisasjon, og uten trekk ved biologisk progresjon av sykdommen, får oralt Imatinib Mesylate 300 mg daglig i opptil 12 måneder eller inntil klinisk progresjon/uakseptabel toksisitet. Pasienter med B- eller C-funn eller biologisk progresjon får initialt oralt Imatinib Mesylate 300 mg daglig i to uker; deretter økes dosen opp til 400 mg/dag unntatt hos pasienter som utvikler hematologisk eller annen dosebegrensende toksisitet.

Biologisk progresjon er definert som tilstedeværelsen av minst ett av følgende trekk: i) økte serumtryptasenivåer > 200 ng/ml, ii) diffus bensklerose, iii) ujevn sklerose med osteolyse og økt risiko for beinbrudd eller betydelige beinsmerter , og, iv) organomegalier eller lymfeknuteforstørrelse på grunn av mastocytose.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Toledo, Spania, 45071
        • Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha; Hospital Virgen del Valle

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder eldre enn 18 år.
  • Diagnose av systemisk mastocytose i fravær av c-kit-mutasjon.
  • ECOG ≤ 3.
  • Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med en tyrosinkinasehemmer.
  • Positive antistoffer mot HIV eller aktiv viral hepatitt.
  • Nedsatt leverfunksjon (total bilirubin ≥ 2,0 mg/dl, ASAT eller ALAT > 3 x øvre normalgrense).
  • Nedsatt nyrefunksjon (≥ 2,0 mg/dL).
  • Grad III-IV cytopenier som ikke er relatert til mastocytose.
  • Alvorlig kardiopati (grad III/IV av NYHA, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50%).
  • Graviditet eller amming.
  • Kvinnelige pasienter som ikke bruker prevensjonsmetoder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Imatinibmesylat
Imatinibmesylat 300 eller 400 mg daglig i 12 måneder.
Legemiddel: Imatinibmesylat
  • Hos pasienter uten B- eller C-funn og uten biologisk progresjon: 300 mg/24 timer p.o. i løpet av ett år eller inntil progresjon/uakseptabel toksisitet.
  • Hos pasienter med B- eller C-funn eller biologisk progresjon: 300 mg/24 timer p.o. i to uker og deretter 400 mg/24 timer p.o. i totalt ett års behandling, eller inntil progresjon/uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
  • Gleevec
  • STI571

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere effekten av Imatinib Mesylate på graden av infiltrasjon av benmargsmastceller.
Tidsramme: 6 måneder
Graden av benmargsinfiltrasjon blir evaluert før og etter 6 måneders terapi ved benmargshistologi og cytologi, og flowcytometri utført på høyt rensede benmargsmastceller fra pasienter med B- eller C-funn
6 måneder
For å evaluere effekten av Imatinib Mesylate på graden av infiltrasjon av benmargsmastceller.
Tidsramme: 12 måneder
Graden av benmargsinfiltrasjon blir evaluert før og etter 6 måneders terapi ved benmargshistologi og cytologi, og flowcytometri utført på høyt rensede benmargsmastceller fra pasienter uten B- eller C-funn, og fra de med B- eller C-funn. som viser respons ved det mellomliggende sjekkpunktet (etter 6 måneders behandling)
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere effekten av Imatinib Mesylate på mastocytose hudlesjoner.
Tidsramme: 12 måneder
Hudlesjoner blir evaluert før og etter terapi ved makroskopisk undersøkelse og hudbiopsi.
12 måneder
For å evaluere effekten av Imatinib Mesylate på mastocytose mastcellerelaterte symptomer.
Tidsramme: 12 måneder
Kliniske symptomer som kløe, rødme, gastrointestinale symptomer og anafylaksi vurderes før og etter behandling ved hjelp av et klinisk spørreskjema som inkluderer type, frekvens og alvorlighetsgrad av hvert symptom.
12 måneder
For å evaluere effekten av Imatinib Mesylate på mastocytose-relaterte megalier.
Tidsramme: 12 måneder
Organomegalier og adenomegalier vurderes før og etter terapi ved abdominal ultralyd.
12 måneder
For å evaluere effekten av Imatinib Mesylate på mastocytose-relaterte beinforandringer.
Tidsramme: 12 måneder
Benforandringer vurderes før og etter behandling ved røntgenundersøkelse.
12 måneder
For å undersøke endringer etter Imatinib Mesilate-behandling i mastcelleklonalitet.
Tidsramme: 12 måneder
Genetiske abnormiteter vurderes før og etter terapi ved sekvensanalyse av c-kit-genet og HUMARA-analysen.
12 måneder
For å bestemme effekten av Imatinib Mesylate-behandling på serumtryptasenivåer.
Tidsramme: 12 måneder
Serumtryptase måles før og etter behandling.
12 måneder
For å bestemme effekten av Imatinib Mesylate-terapi i den psykologiske virkningen av sykdommen og livskvaliteten.
Tidsramme: 12 måneder
Den psykologiske virkningen av sykdommen og livskvaliteten til pasienter blir evaluert før og etter behandling av Dermatology Life Quality Index.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospital Virgen de la Salud

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Luis Escribano, MD, PhD, Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. februar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2011

Først lagt ut (Anslag)

17. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

29. august 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2016

Sist bekreftet

1. august 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EudraCT 2010-019189-94

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere