Imatinib u KIT-negativní systémové mastocytózy

Studie in vitro prokázaly, že imatinib inhibuje divoký typ Kit (wtKit) a potlačuje proliferaci buněčné linie HMC-1V560G, přičemž je neúčinný při inhibici růstu buněk HMC-1V560G, D816V. Kromě wtKit zůstávají molekuly Kitu nesoucí mutace v extracelulární, transmembránové a juxtamembránové doméně, jako jsou V560G, F522C a K509I, citlivé na imatinib. Naproti tomu několik experimentů poskytlo přesvědčivé důkazy týkající se odolnosti proti účinkům imatinibu na inhibici růstu na buňky nesoucí mutaci D816V KIT. V důsledku toho by se měly používat citlivé a specifické metody, aby se zabránilo „falešným“ případům negativním na mutaci KIT, a za tímto účelem, zejména v případech s nízkým počtem žírných buněk kostní dřeně, by měly být provedeny mutační studie s použitím vysoce purifikované kostní dřeně žírných buněk pomocí systémů třídění Facs lepší než celá kostní dřeň, netříděná frakce mononukleárních buněk nebo frakce mononukleárních buněk předem obohacená pomocí magnetických kuliček konjugovaných s monoklonální protilátkou anti-CD25. V této studii byly ve všech případech provedeny mutační studie na přečištěných žírných buňkách kostní dřeně (čistota > 97 %) za použití systému FACSaria (Becton-Dickinson Biosciences), jak bylo popsáno dříve.

Pacienti bez nálezu B nebo C podle Světové zdravotnické organizace a bez rysů biologické progrese onemocnění dostávají perorální imatinib mesylát 300 mg denně po dobu až 12 měsíců nebo do klinické progrese/nepřijatelné toxicity. Pacienti s B nebo C nálezem nebo biologickou progresí zpočátku dostávají perorální imatinib mesylát 300 mg denně po dobu dvou týdnů; poté se dávka zvýší až na 400 mg/den s výjimkou pacientů, u kterých se rozvine hematologická nebo jakákoli jiná toxicita omezující dávku.

Biologická progrese je definována jako přítomnost alespoň jednoho z následujících znaků: i) zvýšené hladiny tryptázy v séru > 200 ng/ml, ii) difúzní kostní skleróza, iii) skvrnitá skleróza s osteolýzou a zvýšeným rizikem zlomenin kostí nebo výraznou bolestí kostí a iv) organomegalie nebo zvětšení lymfatických uzlin v důsledku mastocytózy.