Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Imatinib i KIT-negativ systemisk mastocytose

26. august 2016 opdateret af: LUIS ESCRIBANO, Hospital Virgen de la Salud

Imatinib-mesylatterapi hos patienter med systemisk mastocytose, der mangler KIT-mutationer

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten i form af kliniske og biologiske responsrater af Imatinib Mesylate-behandling hos patienter med systemisk mastocytose, der mangler KIT-mutationer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

In vitro undersøgelser har bevist, at imatinib hæmmer vildtype-kit (wtKit) og undertrykker proliferation af HMC-1V560G-cellelinjen, mens det er ineffektivt til at hæmme væksten af ​​HMC-1V560G, D816V-celler. Bortset fra wtKit forbliver Kit-molekyler, der bærer mutationer i de ekstracellulære, transmembrane og juxtamembrane domæner, såsom V560G, F522C og K509I, følsomme over for imatinib. I modsætning hertil har adskillige eksperimenter givet overbevisende beviser vedrørende resistens mod de væksthæmmende virkninger af imatinib på celler, der bærer D816V KIT-mutationen. Som følge heraf bør følsomme og specifikke metoder anvendes for at undgå "falske" KIT-mutationsnegative tilfælde, og til det formål, hovedsageligt i tilfælde med lavt antal knoglemarvsmastceller, bør mutationsundersøgelser udføres med højt oprenset knoglemarv mastceller ved hjælp af Facs-sorteringssystemer bedre end hel knoglemarv, usorteret mononukleær cellefraktion eller mononukleær cellefraktion præberiget ved hjælp af magnetiske perler konjugeret med anti-CD25 monoklonalt antistof. I den foreliggende undersøgelse blev mutationsundersøgelser udført i alle tilfælde i oprensede knoglemarvsmastceller (renhed > 97%) under anvendelse af et FACSaria-system (Becton-Dickinson Biosciences) som tidligere beskrevet.

Patienter uden B- eller C-fund ifølge Verdenssundhedsorganisationen og uden træk ved biologisk progression af sygdommen får oralt Imatinib Mesylate 300 mg dagligt i op til 12 måneder eller indtil klinisk progression/uacceptabel toksicitet. Patienter med B- eller C-fund eller biologisk progression får initialt oralt Imatinib Mesylate 300 mg dagligt i to uger; derefter øges dosis op til 400 mg/dag undtagen hos patienter, som udvikler hæmatologisk eller anden dosisbegrænsende toksicitet.

Biologisk progression er defineret som tilstedeværelsen af ​​mindst én af følgende egenskaber: i) øgede serumtryptaseniveauer > 200 ng/ml, ii) diffus knoglesklerose, iii) pletvis sklerose med osteolyse og øget risiko for knoglebrud eller betydelige knoglesmerter og iv) organomegalier eller lymfeknudeforstørrelse på grund af mastocytose.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Toledo, Spanien, 45071
        • Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha; Hospital Virgen del Valle

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ældre end 18 år.
  • Diagnose af systemisk mastocytose i fravær af c-kit mutation.
  • ECOG ≤ 3.
  • Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med en tyrosinkinasehæmmer.
  • Positive antistoffer mod HIV eller aktiv viral hepatitis.
  • Nedsat leverfunktion (total bilirubin ≥ 2,0 mg/dl, ASAT eller ALAT > 3 x øvre normalgrænse).
  • Nedsat nyrefunktion (≥ 2,0 mg/dL).
  • Grad III-IV cytopenier, der ikke er relateret til mastocytose.
  • Alvorlig kardiopati (grad III/IV af NYHA eller venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50%).
  • Graviditet eller amning.
  • Kvindelige patienter, der ikke bruger prævention.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Imatinibmesylat
Imatinibmesylat 300 eller 400 mg dagligt i 12 måneder.
Medicin: Imatinib mesylat
  • Hos patienter uden B- eller C-fund og uden biologisk progression: 300 mg/24 timer p.o. i løbet af et år eller indtil progression/uacceptabel toksicitet.
  • Hos patienter med B- eller C-fund eller biologisk progression: 300 mg/24 timer p.o. i to uger og derefter 400 mg/24 timer p.o. i alt et års behandling, eller indtil progression/uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • Gleevec
  • STI571

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at evaluere effekten af ​​Imatinib Mesylate på graden af ​​knoglemarvsmastcelleinfiltration.
Tidsramme: 6 måneder
Graden af ​​knoglemarvsinfiltration evalueres før og efter 6 måneders behandling ved knoglemarvshistologi og -cytologi, og flowcytometri udført på højtrensede knoglemarvsmastceller fra patienter med B- eller C-fund
6 måneder
For at evaluere effekten af ​​Imatinib Mesylate på graden af ​​infiltration af knoglemarvsmastceller.
Tidsramme: 12 måneder
Graden af ​​knoglemarvsinfiltration evalueres før og efter 6 måneders behandling ved knoglemarvshistologi og -cytologi, og flowcytometri udført på højtrensede knoglemarvsmastceller fra patienter uden B- eller C-fund og fra dem med B- eller C-fund. som viser respons ved det mellemliggende kontrolpunkt (efter 6 måneders behandling)
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at evaluere effekten af ​​Imatinib Mesylate på mastocytose hudlæsioner.
Tidsramme: 12 måneder
Hudlæsioner vurderes før og efter behandling ved makroskopisk undersøgelse og hudbiopsi.
12 måneder
For at evaluere effekten af ​​Imatinib Mesylate på mastocytose mastcelle-relaterede symptomer.
Tidsramme: 12 måneder
Kliniske symptomer som pruritus, rødmen, gastrointestinale symptomer og anafylaksi vurderes før og efter behandlingen ved hjælp af et klinisk spørgeskema, der inkluderer typen, hyppigheden og sværhedsgraden af ​​hvert symptom.
12 måneder
For at evaluere effekten af ​​Imatinib Mesylate på mastocytose-relaterede megalier.
Tidsramme: 12 måneder
Organomegalier og adenomegalier vurderes før og efter behandling ved abdominal ultralyd.
12 måneder
For at evaluere effekten af ​​Imatinib Mesylate på mastocytose-relaterede knogleændringer.
Tidsramme: 12 måneder
Knogleforandringer vurderes før og efter behandling ved røntgenundersøgelse.
12 måneder
At undersøge ændringer efter Imatinib Mesilate-behandling i mastcelleklonalitet.
Tidsramme: 12 måneder
Genetiske abnormiteter vurderes før og efter behandling ved sekvensanalyse af c-kit-genet og HUMARA-analysen.
12 måneder
For at bestemme effekten af ​​Imatinib Mesylate-behandling på serumtryptaseniveauer.
Tidsramme: 12 måneder
Serumtryptase måles før og efter behandling.
12 måneder
At bestemme effekten af ​​Imatinib Mesylate-terapi i sygdommens psykologiske virkning og livskvalitet.
Tidsramme: 12 måneder
Den psykologiske virkning af sygdommen og patienternes livskvalitet evalueres før og efter behandlingen af ​​Dermatology Life Quality Index.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospital Virgen de la Salud

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Luis Escribano, MD, PhD, Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. februar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. februar 2011

Først opslået (Skøn)

17. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

29. august 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. august 2016

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EudraCT 2010-019189-94

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk mastocytose

Kliniske forsøg med Imatinib mesylat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner