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Imatinib nella mastocitosi sistemica KIT-negativa

26 agosto 2016 aggiornato da: LUIS ESCRIBANO, Hospital Virgen de la Salud

Terapia con imatinib mesilato nei pazienti con mastocitosi sistemica privi di mutazioni KIT

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia in termini di tassi di risposta clinica e biologica della terapia con Imatinib mesilato in pazienti con mastocitosi sistemica privi di mutazioni KIT.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studi in vitro hanno dimostrato che imatinib inibisce il kit wild type (wtKit) e sopprime la proliferazione della linea cellulare HMC-1V560G, mentre è inefficace nell'inibire la crescita delle cellule HMC-1V560G, D816V. Oltre a wtKit, le molecole Kit portatrici di mutazioni nei domini extracellulari, transmembrana e juxtamembrana, come V560G, F522C e K509I, rimangono sensibili a imatinib. Al contrario, diversi esperimenti hanno fornito prove convincenti riguardo alla resistenza contro gli effetti di inibizione della crescita di imatinib sulle cellule portatrici della mutazione D816V KIT. Di conseguenza, dovrebbero essere utilizzati metodi sensibili e specifici per evitare casi "falsi" negativi alla mutazione KIT e, a tale scopo, principalmente nei casi con basso numero di mastociti del midollo osseo, dovrebbero essere eseguiti studi mutazionali utilizzando midollo osseo altamente purificato mastociti mediante sistemi di smistamento Facs migliori del midollo osseo intero, della frazione di cellule mononucleate non selezionate o della frazione di cellule mononucleate pre-arricchite utilizzando biglie magnetiche coniugate con anticorpo monoclonale anti-CD25. Nel presente studio sono stati eseguiti studi mutazionali in tutti i casi in mastociti purificati del midollo osseo (purezza> 97%) utilizzando un sistema FACSaria (Becton-Dickinson Biosciences) come descritto in precedenza.

I pazienti senza risultati B o C secondo l'Organizzazione mondiale della sanità e senza caratteristiche di progressione biologica della malattia ricevono Imatinib mesilato 300 mg al giorno per via orale fino a 12 mesi o fino a progressione clinica/tossicità inaccettabile. I pazienti con reperti B o C o progressione biologica ricevono inizialmente Imatinib mesilato per via orale 300 mg al giorno per due settimane; quindi, la dose viene aumentata fino a 400 mg/die tranne nei pazienti che sviluppano tossicità ematologica o qualsiasi altra tossicità dose-limitante.

La progressione biologica è definita come la presenza di almeno una delle seguenti caratteristiche: i) aumento dei livelli sierici di triptasi > 200 ng/mL, ii) sclerosi ossea diffusa, iii) sclerosi a chiazze con osteolisi e aumento del rischio di fratture ossee o dolore osseo significativo e, iv) organomegalie o ingrossamento dei linfonodi dovuto a mastocitosi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Toledo, Spagna, 45071
        • Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha; Hospital Virgen del Valle

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età maggiore di 18 anni.
  • Diagnosi di mastocitosi sistemica in assenza di mutazione c-kit.
  • ECOG ≤ 3.
  • Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

  • Terapia precedente con un inibitore della tirosina chinasi.
  • Anticorpi positivi contro HIV o epatite virale attiva.
  • Funzionalità epatica compromessa (bilirubina totale ≥ 2,0 mg/dl, AST o ALT > 3 volte il limite superiore della norma).
  • Funzionalità renale compromessa (≥ 2,0 mg/dL).
  • Citopenie di grado III-IV non correlate a mastocitosi.
  • Cardiopatia grave (grado III/IV della NYHA o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%).
  • Gravidanza o allattamento.
  • Pazienti di sesso femminile che non usano metodi contraccettivi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Imatinib mesilato
Imatinib mesilato 300 o 400 mg al giorno per 12 mesi.
Droga: Imatinib mesilato
  • In pazienti senza reperti B o C e senza progressione biologica: 300 mg/24 h p.o durante un anno o fino a progressione/tossicità inaccettabile.
  • In pazienti con reperti B o C o progressione biologica: 300 mg/24 h p.o per due settimane e poi 400 mg/24 h p.o per un totale di un anno di terapia, o fino a progressione/tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
  • Gleevec
  • STI571

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per valutare l'effetto di Imatinib mesilato sul grado di infiltrazione dei mastociti del midollo osseo.
Lasso di tempo: 6 mesi
Il grado di infiltrazione del midollo osseo viene valutato prima e dopo 6 mesi di terapia mediante istologia e citologia del midollo osseo e citometria a flusso eseguita su mastociti del midollo osseo altamente purificati da pazienti con risultati B o C
6 mesi
Per valutare l'effetto di Imatinib mesilato sul grado di infiltrazione dei mastociti del midollo osseo.
Lasso di tempo: 12 mesi
Il grado di infiltrazione del midollo osseo viene valutato prima e dopo 6 mesi di terapia mediante istologia e citologia del midollo osseo e citometria a flusso eseguita su mastociti del midollo osseo altamente purificati da pazienti senza reperti B o C e da quelli con reperti B o C che mostrano risposta al check-point intermedio (dopo 6 mesi di terapia)
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per valutare l'effetto di Imatinib mesilato sulle lesioni cutanee di mastocitosi.
Lasso di tempo: 12 mesi
Le lesioni cutanee vengono valutate prima e dopo la terapia mediante esame macroscopico e biopsia cutanea.
12 mesi
Valutare l'effetto di Imatinib mesilato sui sintomi correlati ai mastociti della mastocitosi.
Lasso di tempo: 12 mesi
Sintomi clinici come prurito, rossore, sintomi gastrointestinali e anafilassi vengono valutati prima e dopo la terapia utilizzando un questionario clinico che include il tipo, la frequenza e la gravità di ciascun sintomo.
12 mesi
Valutare l'effetto di Imatinib mesilato sulle megalie correlate alla mastocitosi.
Lasso di tempo: 12 mesi
Le organomegalie e le adenomegalie vengono valutate prima e dopo la terapia mediante ecografia addominale.
12 mesi
Valutare l'effetto di Imatinib mesilato sulle alterazioni ossee correlate alla mastocitosi.
Lasso di tempo: 12 mesi
Le alterazioni ossee vengono valutate prima e dopo la terapia mediante indagine radiografica.
12 mesi
Per studiare i cambiamenti dopo la terapia con Imatinib mesilato nella clonalità dei mastociti.
Lasso di tempo: 12 mesi
Le anomalie genetiche vengono valutate prima e dopo la terapia mediante l'analisi sequenziale del gene c-kit e il test HUMARA.
12 mesi
Determinare l'effetto della terapia con imatinib mesilato sui livelli sierici di triptasi.
Lasso di tempo: 12 mesi
La triptasi sierica viene misurata prima e dopo la terapia.
12 mesi
Determinare l'effetto della terapia con Imatinib mesilato sull'impatto psicologico della malattia e sulla qualità della vita.
Lasso di tempo: 12 mesi
L'impatto psicologico della malattia e la qualità della vita dei pazienti sono valutati prima e dopo la terapia dal Dermatology Life Quality Index.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hospital Virgen de la Salud

Investigatori

  • Investigatore principale: Luis Escribano, MD, PhD, Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 febbraio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 febbraio 2011

Primo Inserito (Stima)

17 febbraio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

29 agosto 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 agosto 2016

Ultimo verificato

1 agosto 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EudraCT 2010-019189-94

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Mastocitosi sistemica

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