Иматиниб при KIT-отрицательном системном мастоцитозе

Исследования in vitro доказали, что иматиниб ингибирует Kit дикого типа (wtKit) и подавляет пролиферацию клеточной линии HMC-1V560G, в то время как он неэффективен в отношении ингибирования роста клеток HMC-1V560G, D816V. Помимо wtKit, молекулы Kit, несущие мутации во внеклеточном, трансмембранном и околомембранном доменах, такие как V560G, F522C и K509I, остаются чувствительными к иматинибу. Напротив, в нескольких экспериментах были получены убедительные доказательства устойчивости к ингибирующим рост эффектам иматиниба на клетках, несущих мутацию D816V KIT. Как следствие, следует использовать чувствительные и специфические методы, чтобы избежать «ложных» случаев с отрицательными мутациями KIT, и с этой целью, главным образом в случаях с низким числом тучных клеток в костном мозге, мутационные исследования должны выполняться с использованием высокоочищенный костный мозг тучные клетки с помощью систем сортировки Facs лучше, чем цельный костный мозг, несортированная фракция мононуклеарных клеток или фракция мононуклеарных клеток, предварительно обогащенная с использованием магнитных шариков, конъюгированных с моноклональным антителом против CD25. В настоящем исследовании мутационные исследования проводились во всех случаях в очищенных тучных клетках костного мозга (чистота > 97%) с использованием системы FACSaria (Becton-Dickinson Biosciences), как описано ранее.

Пациенты без результатов В или С по данным Всемирной организации здравоохранения и без признаков биологического прогрессирования заболевания получают перорально иматиниба мезилат в дозе 300 мг ежедневно на срок до 12 месяцев или до клинического прогрессирования/неприемлемой токсичности. Пациенты с признаками B или C или с биологической прогрессией первоначально получают перорально 300 мг иматиниба мезилата в день в течение двух недель; затем дозу увеличивают до 400 мг/сут, за исключением пациентов, у которых развилась гематологическая или любая другая ограничивающая дозу токсичность.

Биологическое прогрессирование определяется как наличие по крайней мере одного из следующих признаков: i) повышение уровня триптазы в сыворотке > 200 нг/мл, ii) диффузный костный склероз, iii) очаговый склероз с остеолизом и повышенным риском перелома кости или значительной болью в костях и, iv) органомегалия или увеличение лимфатических узлов из-за мастоцитоза.