KIT陰性の全身性肥満細胞症におけるイマチニブ

In vitro 研究では、イマチニブが野生型 Kit (wtKit) を阻害し、HMC-1V560G 細胞株の増殖を抑制することが証明されていますが、HMC-1V560G、D816V 細胞の増殖の阻害には効果がありません。 wtKit とは別に、V560G、F522C、K509I などの細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、および膜近傍ドメインに変異を持つ Kit 分子は、イマチニブに対する感受性を維持します。 対照的に、いくつかの実験は、D816V KIT 変異を有する細胞に対するイマチニブの成長阻害効果に対する耐性に関する説得力のある証拠を提供しています。 結果として、「誤った」KIT変異陰性の症例を回避するために、高感度で特異的な方法を使用する必要があり、その目的のために、主に骨髄マスト細胞数が少ない症例では、高度に精製された骨髄を使用して変異研究を実施する必要があります。全骨髄、未選別の単核細胞画分、または抗 CD25 モノクローナル抗体と結合した磁気ビーズを使用して事前に濃縮された単核細胞画分よりも優れた Facs 選別システムによるマスト細胞。 本研究では、前述のようにFACSariaシステム（Becton-Dickinson Biosciences）を使用して、精製骨髄マスト細胞（純度> 97％）ですべての場合に突然変異研究を実施しました。

世界保健機関による B または C の所見がなく、疾患の生物学的進行の特徴がない患者は、経口イマチニブ メシレート 300 mg を最大 12 か月間、または臨床的進行/許容できない毒性が生じるまで毎日服用します。 B または C の所見または生物学的進行を示す患者は、最初にメシル酸イマチニブ 300 mg を毎日 2 週間経口投与されます。その後、血液学的またはその他の用量制限毒性を発症する患者を除いて、用量は 400 mg/日まで増量されます。

生物学的進行は、次の特徴の少なくとも 1 つの存在として定義されます: i) 血清トリプターゼ レベル > 200 ng/mL の上昇、ii) びまん性骨硬化症、iii) 骨溶解を伴う斑状硬化症、および骨折または重大な骨痛のリスクの増加、および、iv) 肥満細胞症による臓器肥大またはリンパ節腫大。