KIT 음성 전신 비만 세포증의 Imatinib

시험관 내 연구에서 imatinib이 야생형 키트(wtKit)를 억제하고 HMC-1V560G 세포주의 증식을 억제하는 반면 HMC-1V560G, D816V 세포의 성장 억제에는 효과가 없음이 입증되었습니다. wtKit 외에도 V560G, F522C 및 K509I와 같은 세포외, 막관통 및 막근접 도메인에서 돌연변이를 갖는 키트 분자는 이마티닙에 민감한 상태를 유지합니다. 대조적으로, 몇몇 실험은 D816V KIT 돌연변이를 보유하는 세포에 대한 imatinib의 성장 억제 효과에 대한 저항성에 관한 강력한 증거를 제공했습니다. 따라서 "가짜" KIT 돌연변이 음성 사례를 피하기 위해 민감하고 특정한 방법을 사용해야 하며, 이를 위해 주로 골수 비만 세포 수가 낮은 경우에 고도로 정제된 골수를 사용하여 돌연변이 연구를 수행해야 합니다. 전체 골수, 분류되지 않은 단핵 세포 분획 또는 항-CD25 단클론 항체와 접합된 자기 비드를 사용하여 사전 농축된 단핵 세포 분획보다 Facs 분류 시스템을 통한 비만 세포. 현재 연구에서 돌연변이 연구는 이전에 설명한 대로 FACSaria 시스템(Becton-Dickinson Biosciences)을 사용하여 정제된 골수 비만 세포(순도 > 97%)의 모든 경우에서 수행되었습니다.

세계보건기구(WHO)에 따르면 B 또는 C 결과가 없고 질병의 생물학적 진행 특징이 없는 환자는 최대 12개월 동안 또는 임상 진행/허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 매일 경구 Imatinib Mesylate 300mg을 투여받습니다. B 또는 C 소견 또는 생물학적 진행이 있는 환자는 초기에 2주 동안 매일 경구용 Imatinib Mesylate 300mg을 투여받습니다. 그런 다음 혈액학적 또는 기타 용량 제한 독성이 나타나는 환자를 제외하고 용량을 400mg/일까지 증가시킵니다.

생물학적 진행은 다음 특징 중 적어도 하나의 존재로 정의됩니다: i) 증가된 혈청 트립타제 수치 > 200 ng/mL, ii) 미만성 골 경화증, iii) 골용해를 동반한 반점형 경화증 및 골절 위험 증가 또는 심각한 뼈 통증 , 및, iv) 비만 세포증으로 인한 기관 비대 또는 림프절 비대.