Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Imatynib w KIT-ujemnej układowej mastocytozie

26 sierpnia 2016 zaktualizowane przez: LUIS ESCRIBANO, Hospital Virgen de la Salud

Terapia mesylanem imatynibu u pacjentów z układową mastocytozą bez mutacji KIT

Celem tego badania jest ocena skuteczności pod względem wskaźników odpowiedzi klinicznej i biologicznej terapii imatynibem mesylanowym u pacjentów z mastocytozą układową bez mutacji KIT.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badania in vitro wykazały, że imatynib hamuje Kit typu dzikiego (wtKit) i hamuje proliferację linii komórkowej HMC-1V560G, natomiast jest nieskuteczny w hamowaniu wzrostu komórek HMC-1V560G, D816V. Oprócz wtKit, cząsteczki Kit niosące mutacje w domenach zewnątrzkomórkowej, transbłonowej i okołobłonowej, takie jak V560G, F522C i K509I, pozostają wrażliwe na imatynib. W przeciwieństwie do tego, kilka eksperymentów dostarczyło przekonujących dowodów dotyczących oporności na hamujące wzrost działanie imatynibu na komórki niosące mutację D816V KIT. W konsekwencji należy stosować czułe i specyficzne metody, aby uniknąć „fałszywych” przypadków mutacji KIT i w tym celu, głównie w przypadkach z niską liczbą komórek tucznych w szpiku kostnym, należy przeprowadzać badania mutacji z użyciem wysoko oczyszczonego szpiku kostnego komórek tucznych za pomocą systemów sortowania Facs lepszych niż cały szpik kostny, frakcja nieposortowanych komórek jednojądrzastych lub frakcja komórek jednojądrzastych wstępnie wzbogacona za pomocą kulek magnetycznych skoniugowanych z przeciwciałem monoklonalnym anty-CD25. W niniejszym badaniu badania mutacyjne przeprowadzono we wszystkich przypadkach w oczyszczonych komórkach tucznych szpiku kostnego (czystość > 97%) przy użyciu systemu FACSaria (Becton-Dickinson Biosciences), jak opisano wcześniej.

Pacjenci bez cech B lub C według Światowej Organizacji Zdrowia oraz bez cech biologicznej progresji choroby otrzymują doustnie Imatinib Mesylate 300 mg dziennie przez okres do 12 miesięcy lub do wystąpienia progresji klinicznej/nieakceptowalnej toksyczności. Pacjenci z objawami B lub C lub progresją biologiczną początkowo otrzymują doustnie mesylan imatynibu w dawce 300 mg dziennie przez dwa tygodnie; następnie dawkę zwiększa się do 400 mg/dobę, z wyjątkiem pacjentów, u których wystąpią objawy toksyczności hematologicznej lub innej toksyczności ograniczającej dawkę.

Progresję biologiczną definiuje się jako obecność co najmniej jednej z następujących cech: i) podwyższone stężenie tryptazy w surowicy > 200 ng/ml, ii) rozsiane stwardnienie kości, iii) stwardnienie plamiste z osteolizą i zwiększonym ryzykiem złamania kości lub znacznego bólu kostnego oraz iv) powiększenie narządów lub węzłów chłonnych z powodu mastocytozy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Toledo, Hiszpania, 45071
        • Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha; Hospital Virgen del Valle

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek powyżej 18 lat.
  • Rozpoznanie mastocytozy układowej przy braku mutacji c-kit.
  • ECOG ≤ 3.
  • Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia inhibitorem kinazy tyrozynowej.
  • Pozytywne przeciwciała przeciwko HIV lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby.
  • Zaburzenia czynności wątroby (bilirubina całkowita ≥ 2,0 mg/dl, AspAT lub AlAT > 3 x górna granica normy).
  • Zaburzenia czynności nerek (≥ 2,0 mg/dl).
  • Cytopenie stopnia III-IV niezwiązane z mastocytozą.
  • Ciężka kardiopatia (stopień III/IV wg NYHA lub frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%).
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Pacjentki, które nie stosują metod antykoncepcji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Mesylan imatinibu
Mesylan imatynibu 300 lub 400 mg na dobę przez 12 miesięcy.
Lek: Mesylan imatynibu
  • U pacjentów bez cech B lub C i bez progresji biologicznej: 300 mg/24 h p.o przez rok lub do progresji/nieakceptowalnej toksyczności.
  • U pacjentów z objawami B lub C lub progresją biologiczną: 300 mg/24 h p.o przez 2 tygodnie, a następnie 400 mg/24 h p.o łącznie przez rok terapii lub do progresji/nieakceptowalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Gleevec
  • STI571

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena wpływu mesylanu imatynibu na stopień nacieku komórek tucznych szpiku kostnego.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Stopień nacieku szpiku kostnego ocenia się przed i po 6 miesiącach terapii za pomocą histologii i cytologii szpiku kostnego oraz cytometrii przepływowej wykonywanej na wysokooczyszczonych komórkach tucznych szpiku kostnego od pacjentów z objawami B lub C
6 miesięcy
Ocena wpływu mesylanu imatynibu na stopień nacieku komórek tucznych szpiku kostnego.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Stopień nacieku szpiku kostnego ocenia się przed i po 6 miesiącach terapii za pomocą histologii i cytologii szpiku kostnego oraz cytometrii przepływowej wykonywanej na wysokooczyszczonych komórkach tucznych szpiku kostnego od pacjentów bez cech B lub C oraz od tych z cechami B lub C którzy wykazują odpowiedź w pośrednim punkcie kontrolnym (po 6 miesiącach terapii)
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena wpływu imatinibu mesylanu na zmiany skórne spowodowane mastocytozą.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmiany skórne są oceniane przed i po terapii poprzez badanie makroskopowe i biopsję skóry.
12 miesięcy
Ocena wpływu mesylanu imatynibu na objawy związane z mastocytozą mastocytów.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Objawy kliniczne, takie jak świąd, uderzenia gorąca, objawy żołądkowo-jelitowe i anafilaksja są oceniane przed i po terapii za pomocą kwestionariusza klinicznego, który obejmuje rodzaj, częstość i nasilenie każdego objawu.
12 miesięcy
Ocena wpływu mesylanu imatynibu na megalie związane z mastocytozą.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Organomegalie i adenomegalie są oceniane przed i po terapii za pomocą USG jamy brzusznej.
12 miesięcy
Ocena wpływu mesylanu imatynibu na zmiany kostne związane z mastocytozą.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmiany kostne są oceniane przed i po terapii za pomocą zdjęcia rentgenowskiego.
12 miesięcy
Zbadanie zmian po terapii mezylanem imatynibu w klonowaniu komórek tucznych.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Nieprawidłowości genetyczne są oceniane przed i po terapii przez analizę sekwencjonowania genu c-kit i test HUMARA.
12 miesięcy
Określenie wpływu leczenia mesylanem imatynibu na poziomy tryptazy w surowicy.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Tryptazę w surowicy mierzy się przed i po terapii.
12 miesięcy
Określenie wpływu terapii Imatinib Mesylate na psychologiczny wpływ choroby i jakość życia.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Psychologiczny wpływ choroby i jakość życia pacjentów ocenia się przed i po terapii za pomocą Dermatologicznego Wskaźnika Jakości Życia.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospital Virgen de la Salud

Śledczy

  • Główny śledczy: Luis Escribano, MD, PhD, Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lutego 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 lutego 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 lutego 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

29 sierpnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EudraCT 2010-019189-94

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mesylan imatynibu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj