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Imatinib bei KIT-negativer systemischer Mastozytose

26. August 2016 aktualisiert von: LUIS ESCRIBANO, Hospital Virgen de la Salud

Imatinib-Mesylat-Therapie bei Patienten mit systemischer Mastozytose ohne KIT-Mutationen

Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit in Bezug auf die klinischen und biologischen Ansprechraten einer Imatinib-Mesylat-Therapie bei Patienten mit systemischer Mastozytose ohne KIT-Mutationen zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Imatinib das Wildtyp-Kit (wtKit) hemmt und die Proliferation der HMC-1V560G-Zelllinie unterdrückt, während es bei der Hemmung des Wachstums von HMC-1V560G, D816V-Zellen unwirksam ist. Abgesehen von wtKit bleiben Kit-Moleküle, die Mutationen in den extrazellulären, Transmembran- und Juxtamembrandomänen tragen, wie V560G, F522C und K509I, gegenüber Imatinib empfindlich. Im Gegensatz dazu haben mehrere Experimente überzeugende Beweise für die Resistenz gegen die wachstumshemmenden Wirkungen von Imatinib auf Zellen geliefert, die die D816V-KIT-Mutation tragen. Folglich sollten sensitive und spezifische Methoden eingesetzt werden, um „falsche“ KIT-Mutations-negative Fälle zu vermeiden und zu diesem Zweck, vor allem in Fällen mit niedriger Mastzellzahl im Knochenmark, Mutationsstudien mit hochgereinigtem Knochenmark durchgeführt werden Mastzellen mittels Facs-Sortiersystemen besser als ganzes Knochenmark, unsortierte mononukleäre Zellfraktion oder mononukleäre Zellfraktion vorangereichert unter Verwendung von magnetischen Kügelchen, die mit monoklonalen Anti-CD25-Antikörpern konjugiert sind. In der vorliegenden Studie wurden Mutationsstudien in allen Fällen in gereinigten Knochenmark-Mastzellen (Reinheit > 97 %) unter Verwendung eines FACSaria-Systems (Becton-Dickinson Biosciences) wie zuvor beschrieben durchgeführt.

Patienten ohne B- oder C-Befund gemäß Weltgesundheitsorganisation und ohne Merkmale eines biologischen Fortschreitens der Erkrankung erhalten orales Imatinib Mesylat 300 mg täglich für bis zu 12 Monate oder bis zum klinischen Fortschreiten/nicht akzeptablen Toxizität. Patienten mit B- oder C-Befund oder biologischer Progression erhalten zunächst oral Imatinib Mesylat 300 mg täglich für zwei Wochen; dann wird die Dosis auf bis zu 400 mg/Tag erhöht, außer bei Patienten, die eine hämatologische oder andere dosislimitierende Toxizität entwickeln.

Biologische Progression ist definiert als das Vorhandensein von mindestens einem der folgenden Merkmale: i) erhöhte Serumtryptasespiegel > 200 ng/ml, ii) diffuse Knochensklerose, iii) fleckige Sklerose mit Osteolyse und erhöhtem Risiko für Knochenbrüche oder signifikante Knochenschmerzen und iv) Organomegalie oder Lymphknotenvergrößerung aufgrund von Mastozytose.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Toledo, Spanien, 45071
        • Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha; Hospital Virgen del Valle

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter älter als 18 Jahre.
  • Diagnose einer systemischen Mastozytose ohne c-kit-Mutation.
  • ECOG ≤ 3.
  • Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Therapie mit einem Tyrosinkinase-Hemmer.
  • Positive Antikörper gegen HIV oder aktive Virushepatitis.
  • Eingeschränkte Leberfunktion (Gesamtbilirubin ≥ 2,0 mg/dl, AST oder ALT > 3 x Obergrenze des Normalwerts).
  • Eingeschränkte Nierenfunktion (≥ 2,0 mg/dl).
  • Zytopenien Grad III-IV, die nicht mit Mastozytose zusammenhängen.
  • Schwere Kardiopathie (Grad III/IV von NYHA oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %).
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Patientinnen, die keine Verhütungsmethoden anwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Imatinibmesylat
Imatinibmesylat 300 oder 400 mg täglich für 12 Monate.
Arzneimittel: Imatinibmesylat
  • Bei Patienten ohne B- oder C-Befund und ohne biologische Progression: 300 mg/24 h p.o. während eines Jahres oder bis zur Progression/inakzeptabler Toxizität.
  • Bei Patienten mit B- oder C-Befund oder biologischer Progression: 300 mg/24 h p.o. für zwei Wochen und dann 400 mg/24 h p.o. für insgesamt ein Therapiejahr oder bis zur Progression/nicht akzeptablen Toxizität.
Andere Namen:
  • Gleevec
  • STI571

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Wirkung von Imatinib Mesylat auf den Grad der Mastzelleninfiltration im Knochenmark.
Zeitfenster: 6 Monate
Der Grad der Knochenmarksinfiltration wird vor und nach 6 Monaten Therapie durch Knochenmarkhistologie und -zytologie sowie durchflusszytometrische Untersuchungen an hochgereinigten Knochenmarksmastzellen von Patienten mit B- oder C-Befund beurteilt
6 Monate
Bewertung der Wirkung von Imatinib Mesylat auf den Grad der Mastzelleninfiltration im Knochenmark.
Zeitfenster: 12 Monate
Der Grad der Knochenmarksinfiltration wird vor und nach 6 Monaten Therapie durch Knochenmarkhistologie und -zytologie sowie Durchflusszytometrie an hochgereinigten Knochenmarkmastzellen von Patienten ohne B- oder C-Befund und von Patienten mit B- oder C-Befund beurteilt die beim intermediären Checkpoint (nach 6 Monaten Therapie) ein Ansprechen zeigen
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Wirkung von Imatinib Mesylat auf Mastozytose-Hautläsionen.
Zeitfenster: 12 Monate
Hautläsionen werden vor und nach der Therapie durch makroskopische Untersuchung und Hautbiopsie beurteilt.
12 Monate
Bewertung der Wirkung von Imatinib Mesylat auf Mastozytose-Mastzellen-bezogene Symptome.
Zeitfenster: 12 Monate
Klinische Symptome wie Pruritus, Flush, gastrointestinale Symptome und Anaphylaxie werden vor und nach der Therapie anhand eines klinischen Fragebogens bewertet, der die Art, Häufigkeit und Schwere jedes Symptoms enthält.
12 Monate
Bewertung der Wirkung von Imatinib Mesylat auf Mastozytose-bedingte Megalien.
Zeitfenster: 12 Monate
Organomegalien und Adenomegalien werden vor und nach der Therapie mittels Ultraschall des Abdomens beurteilt.
12 Monate
Bewertung der Wirkung von Imatinib Mesylat auf durch Mastozytose bedingte Knochenveränderungen.
Zeitfenster: 12 Monate
Knochenveränderungen werden vor und nach der Therapie röntgenologisch beurteilt.
12 Monate
Um Veränderungen der Mastzellklonalität nach einer Therapie mit Imatinib Mesilat zu untersuchen.
Zeitfenster: 12 Monate
Genetische Anomalien werden vor und nach der Therapie durch Sequenzanalyse des c-kit-Gens und des HUMARA-Assays beurteilt.
12 Monate
Bestimmung der Wirkung einer Imatinib-Mesylat-Therapie auf Serum-Tryptase-Spiegel.
Zeitfenster: 12 Monate
Serumtryptase wird vor und nach der Therapie gemessen.
12 Monate
Bestimmung der Wirkung einer Imatinib-Mesylat-Therapie auf die psychologischen Auswirkungen der Krankheit und die Lebensqualität.
Zeitfenster: 12 Monate
Die psychischen Auswirkungen der Erkrankung und die Lebensqualität der Patienten werden vor und nach der Therapie durch den Dermatology Life Quality Index bewertet.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hospital Virgen de la Salud

Ermittler

  • Hauptermittler: Luis Escribano, MD, PhD, Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Februar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Februar 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Februar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

29. August 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. August 2016

Zuletzt verifiziert

1. August 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EudraCT 2010-019189-94

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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