Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Imatinib KIT-negatív szisztémás masztocitózisban

2016. augusztus 26. frissítette: LUIS ESCRIBANO, Hospital Virgen de la Salud

Imatinib-mezilát terápia szisztémás mastocitózisban szenvedő betegeknél, akiknél hiányzik a KIT mutáció

Ennek a vizsgálatnak a célja az Imatinib Mesylate terápia hatékonyságának értékelése a klinikai és biológiai válaszarányok szempontjából olyan szisztémás mastocytosisban szenvedő betegeknél, akiknél nincs KIT mutáció.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

In vitro vizsgálatok bebizonyították, hogy az imatinib gátolja a vad típusú Kit (wtKit) és gátolja a HMC-1V560G sejtvonal proliferációját, miközben nem hatékony a HMC-1V560G, D816V sejtek növekedésének gátlásában. A wtKit mellett az extracelluláris, transzmembrán és juxtamembrán doménekben mutációkat hordozó Kit molekulák, mint például a V560G, F522C és K509I, érzékenyek maradnak az imatinibre. Ezzel szemben számos kísérlet meggyőző bizonyítékot szolgáltatott az imatinib D816V KIT mutációt hordozó sejtek növekedést gátló hatásaival szembeni rezisztenciára vonatkozóan. Következésképpen érzékeny és specifikus módszereket kell alkalmazni a "hamis" KIT mutáció-negatív esetek elkerülése érdekében, és ebből a célból elsősorban alacsony csontvelő-hízósejtszámú esetekben mutációs vizsgálatokat kell végezni nagy tisztaságú csontvelővel. hízósejtek Facs szortírozó rendszerekkel jobbak, mint a teljes csontvelő, a válogatatlan mononukleáris sejtfrakció vagy az anti-CD25 monoklonális antitesttel konjugált mágneses gyöngyökkel elődúsított mononukleáris sejtfrakció. Ebben a vizsgálatban mutációs vizsgálatokat végeztünk minden esetben tisztított csontvelő hízósejteken (tisztaság > 97%), FACSaria rendszerrel (Becton-Dickinson Biosciences) a korábban leírtak szerint.

Azok a betegek, akiknél az Egészségügyi Világszervezet szerint B- vagy C-lelet nem mutatkozott, és a betegség biológiai progressziójára utaló jelek nem mutatkoznak, napi 300 mg imatinib-mezilátot kapnak 12 hónapig, vagy a klinikai progresszió/elfogadhatatlan toxicitásig. A B vagy C leletekkel vagy biológiai progresszióval rendelkező betegek kezdetben napi 300 mg imatinib-mezilátot kapnak két héten keresztül; ezt követően a dózist napi 400 mg-ra emelik, kivéve azokat a betegeket, akiknél hematológiai vagy bármely más dóziskorlátozó toxicitás alakul ki.

A biológiai progresszió a következő jellemzők legalább egyikének meglétét jelenti: i) megnövekedett szérum triptázszint > 200 ng/ml, ii) diffúz csontszklerózis, iii) foltos szklerózis oszteolízissel és a csonttörés vagy jelentős csontfájdalom fokozott kockázatával és iv) mastocytosis miatti organomegáliák vagy nyirokcsomó-megnagyobbodás.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
      • Toledo, Spanyolország, 45071
        • Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha; Hospital Virgen del Valle

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor 18 évnél idősebb.
  • A szisztémás mastocytosis diagnózisa c-kit mutáció hiányában.
  • ECOG ≤ 3.
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi kezelés tirozin kináz gátlóval.
  • Pozitív antitestek HIV vagy aktív vírusos hepatitis ellen.
  • Károsodott májműködés (összbilirubin ≥ 2,0 mg/dl, AST vagy ALT > a normál felső határának háromszorosa).
  • Károsodott veseműködés (≥ 2,0 mg/dl).
  • III-IV. fokozatú cytopeniák, amelyek nem kapcsolódnak mastocytosishoz.
  • Súlyos cardiopathia (NYHA III/IV fokozat, vagy bal kamrai ejekciós frakció < 50%).
  • Terhesség vagy szoptatás.
  • Nőbetegek, akik nem használnak fogamzásgátló módszereket.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Imatinib-mezilát
Imatinib-mezilát 300 vagy 400 mg naponta 12 hónapig.
Drog: Imatinib-mezilát
  • B- vagy C-lelet nélküli és biológiai progresszió nélküli betegeknél: 300 mg/24 óra p.o egy éven keresztül vagy progresszióig/elfogadhatatlan toxicitásig.
  • B vagy C leletekkel vagy biológiai progresszióval rendelkező betegeknél: 300 mg/24 óra p.o két hétig, majd 400 mg/24 óra p.o összesen egy évig tartó kezelésig, vagy a progresszió/elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig.
Más nevek:
  • Gleevec
  • STI571

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az Imatinib Mesylate hatásának értékelése a csontvelő hízósejt-infiltrációjának mértékére.
Időkeret: 6 hónap
A csontvelő-infiltráció mértékét 6 hónapos kezelés előtt és után csontvelő-szövettan és -citológia, valamint B- vagy C-leletekkel rendelkező betegek nagy tisztaságú csontvelő-hízósejtjein végzett áramlási citometria segítségével értékelik.
6 hónap
Az Imatinib Mesylate hatásának értékelése a csontvelő hízósejt-infiltrációjának mértékére.
Időkeret: 12 hónap
A csontvelő-infiltráció mértékét 6 hónapos kezelés előtt és után csontvelő-szövettani és -citológiai vizsgálattal, valamint áramlási citometriával értékelik a B- vagy C-lelet nélküli, valamint a B- vagy C-leletekkel rendelkező betegek nagy tisztaságú csontvelő-hízósejtjein. akik reagáltak a köztes ellenőrzési ponton (6 hónapos terápia után)
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az Imatinib Mesylate hatásának értékelése a mastocytosis bőrelváltozásokra.
Időkeret: 12 hónap
A bőrelváltozásokat a terápia előtt és után makroszkópos vizsgálattal és bőrbiopsziával értékelik.
12 hónap
Az Imatinib Mesylate hatásának értékelése a mastocytosis hízósejtekkel kapcsolatos tünetekre.
Időkeret: 12 hónap
Az olyan klinikai tüneteket, mint a viszketés, kipirulás, gyomor-bélrendszeri tünetek és anafilaxia, a terápia előtt és után egy klinikai kérdőív segítségével értékelik, amely tartalmazza az egyes tünetek típusát, gyakoriságát és súlyosságát.
12 hónap
Az imatinib-mezilát mastocitózissal összefüggő megaliákra gyakorolt ​​hatásának értékelése.
Időkeret: 12 hónap
Az organomegáliákat és adenomegáliákat a terápia előtt és után hasi ultrahanggal értékelik.
12 hónap
Az imatinib-mezilát mastocitózissal összefüggő csontelváltozásokra gyakorolt ​​hatásának értékelése.
Időkeret: 12 hónap
A csontelváltozásokat a terápia előtt és után röntgenfelvétellel értékelik.
12 hónap
Az Imatinib Mesilate terápia utáni változások vizsgálata a hízósejtek klonalitásában.
Időkeret: 12 hónap
A genetikai rendellenességeket a terápia előtt és után a c-kit gén szekvenciaanalízisével és a HUMARA vizsgálattal értékeljük.
12 hónap
Az Imatinib Mesylate terápia szérum triptázszintekre gyakorolt ​​hatásának meghatározása.
Időkeret: 12 hónap
A szérum triptázszintet a kezelés előtt és után mérik.
12 hónap
Az Imatinib Mesylate terápia hatásának meghatározása a betegség pszichés hatásában és az életminőségben.
Időkeret: 12 hónap
A betegség pszichés hatását és a betegek életminőségét a terápia előtt és után a Dermatology Life Quality Index értékeli.
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hospital Virgen de la Salud

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Luis Escribano, MD, PhD, Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. február 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. február 16.

Első közzététel (Becslés)

2011. február 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. augusztus 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. augusztus 26.

Utolsó ellenőrzés

2016. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EudraCT 2010-019189-94

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel