Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Imatinib i KIT-negativ systemisk mastocytos

26 augusti 2016 uppdaterad av: LUIS ESCRIBANO, Hospital Virgen de la Salud

Imatinibmesylatterapi hos patienter med systemisk mastocytos som saknar KIT-mutationer

Syftet med denna studie är att utvärdera effekten i termer av kliniska och biologiska svarsfrekvenser av Imatinib Mesylate-terapi hos patienter med systemisk mastocytos som saknar KIT-mutationer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

In vitro-studier har visat att imatinib hämmar vildtypskit (wtKit) och undertrycker proliferation av HMC-1V560G-cellinjen, samtidigt som det är ineffektivt när det gäller att hämma tillväxten av HMC-1V560G, D816V-celler. Förutom wtKit förblir Kit-molekyler som bär mutationer i de extracellulära, transmembrana och juxtamembrandomänerna, såsom V560G, F522C och K509I, känsliga för imatinib. Däremot har flera experiment gett övertygande bevis angående resistens mot de tillväxthämmande effekterna av imatinib på celler som bär på D816V KIT-mutationen. Som en konsekvens bör känsliga och specifika metoder användas för att undvika "falska" KIT-mutationsnegativa fall och för detta ändamål, främst i fall med lågt antal benmärgsmastceller, bör mutationsstudier utföras med mycket renad benmärg mastceller med hjälp av Facs sorteringssystem bättre än hel benmärg, osorterad mononukleär cellfraktion eller mononukleär cellfraktion förberikad med magnetiska pärlor konjugerade med anti-CD25 monoklonal antikropp. I föreliggande studie utfördes mutationsstudier i samtliga fall i renade benmärgsmastceller (renhet > 97%) med användning av ett FACSaria-system (Becton-Dickinson Biosciences) som tidigare beskrivits.

Patienter utan B- eller C-fynd enligt Världshälsoorganisationen och utan kännetecken för biologisk progression av sjukdomen får oralt Imatinib Mesylate 300 mg dagligen i upp till 12 månader eller tills klinisk progression/oacceptabel toxicitet. Patienter med B- eller C-fynd eller biologisk progression får initialt oralt Imatinib Mesylate 300 mg dagligen i två veckor; sedan ökas dosen upp till 400 mg/dag förutom hos patienter som utvecklar hematologisk eller någon annan dosbegränsande toxicitet.

Biologisk progression definieras som närvaron av minst en av följande egenskaper: i) ökade serumtryptasnivåer > 200 ng/ml, ii) diffus benskleros, iii) fläckvis skleros med osteolys och ökad risk för benfraktur eller signifikant skelettsmärta och, iv) organomegalier eller lymfkörtelförstoring på grund av mastocytos.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Toledo, Spanien, 45071
        • Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha; Hospital Virgen del Valle

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder äldre än 18 år.
  • Diagnos av systemisk mastocytos i frånvaro av c-kit-mutation.
  • ECOG ≤ 3.
  • Undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med en tyrosinkinashämmare.
  • Positiva antikroppar mot HIV eller aktiv viral hepatit.
  • Nedsatt leverfunktion (total bilirubin ≥ 2,0 mg/dl, ASAT eller ALAT > 3 x övre normalgräns).
  • Nedsatt njurfunktion (≥ 2,0 mg/dL).
  • Grad III-IV cytopenier som inte är relaterade till mastocytos.
  • Allvarlig kardiopati (grad III/IV av NYHA, eller vänsterkammars ejektionsfraktion < 50%).
  • Graviditet eller amning.
  • Kvinnliga patienter som inte använder preventivmedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Imatinibmesylat
Imatinibmesylat 300 eller 400 mg dagligen i 12 månader.
Läkemedel: Imatinib Mesylate
  • Hos patienter utan B- eller C-fynd och utan biologisk progression: 300 mg/24 h p.o under ett år eller fram till progression/oacceptabel toxicitet.
  • Hos patienter med B- eller C-fynd eller biologisk progression: 300 mg/24 h p.o. i två veckor och sedan 400 mg/24 h p.o. under totalt ett års behandling, eller tills progression/oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
  • Gleevec
  • STI571

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera effekten av Imatinib Mesylate på graden av infiltration av benmärgsmastceller.
Tidsram: 6 månader
Graden av benmärgsinfiltration utvärderas före och efter 6 månaders terapi genom benmärgshistologi och cytologi, och flödescytometri utförd på högrenade benmärgsmastceller från patienter med B- eller C-fynd
6 månader
För att utvärdera effekten av Imatinib Mesylate på graden av infiltration av benmärgsmastceller.
Tidsram: 12 månader
Graden av benmärgsinfiltration utvärderas före och efter 6 månaders terapi genom benmärgshistologi och cytologi, och flödescytometri utförd på högrenade benmärgsmastceller från patienter utan B- eller C-fynd, och från de med B- eller C-fynd som visar svar vid den mellanliggande kontrollpunkten (efter 6 månaders terapi)
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera effekten av Imatinib Mesylate på mastocytos hudskador.
Tidsram: 12 månader
Hudskador utvärderas före och efter behandling genom makroskopisk undersökning och hudbiopsi.
12 månader
För att utvärdera effekten av Imatinib Mesylate på mastocytos mastcellrelaterade symtom.
Tidsram: 12 månader
Kliniska symtom som klåda, rodnad, gastrointestinala symtom och anafylaxi bedöms före och efter behandlingen med hjälp av ett kliniskt frågeformulär som inkluderar typ, frekvens och svårighetsgrad av varje symtom.
12 månader
För att utvärdera effekten av Imatinib Mesylate på mastocytosrelaterade megalier.
Tidsram: 12 månader
Organomegalier och adenomegalier bedöms före och efter terapin med abdominalt ultraljud.
12 månader
För att utvärdera effekten av Imatinib Mesylate på mastocytosrelaterade benförändringar.
Tidsram: 12 månader
Benförändringar bedöms före och efter behandlingen genom röntgenundersökning.
12 månader
För att undersöka förändringar efter Imatinib Mesilate-terapi i mastcellklonalitet.
Tidsram: 12 månader
Genetiska avvikelser bedöms före och efter behandling genom sekvensanalys av c-kit-genen och HUMARA-analysen.
12 månader
För att bestämma effekten av Imatinib Mesylate-behandling på serumtryptasnivåer.
Tidsram: 12 månader
Serumtryptas mäts före och efter behandlingen.
12 månader
För att bestämma effekten av Imatinib Mesylate-terapi på sjukdomens psykologiska inverkan och livskvalitet.
Tidsram: 12 månader
Den psykologiska effekten av sjukdomen och patienternas livskvalitet utvärderas före och efter behandlingen av Dermatology Life Quality Index.
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospital Virgen de la Salud

Utredare

  • Huvudutredare: Luis Escribano, MD, PhD, Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 februari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2011

Första postat (Uppskatta)

17 februari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

29 augusti 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2016

Senast verifierad

1 augusti 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EudraCT 2010-019189-94

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Systemisk mastocytos

Kliniska prövningar på Imatinib Mesylate

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera