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Imatinib dans la mastocytose systémique KIT-négative

26 août 2016 mis à jour par: LUIS ESCRIBANO, Hospital Virgen de la Salud

Thérapie au mésylate d'imatinib chez les patients atteints de mastocytose systémique dépourvus de mutations de KIT

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité en termes de taux de réponse clinique et biologique du traitement au mésylate d'imatinib chez les patients atteints de mastocytose systémique sans mutations de KIT.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des études in vitro ont prouvé que l'imatinib inhibe le kit de type sauvage (wtKit) et supprime la prolifération de la lignée cellulaire HMC-1V560G, alors qu'il est inefficace pour inhiber la croissance des cellules HMC-1V560G, D816V. Hormis wtKit, les molécules de Kit portant des mutations dans les domaines extracellulaire, transmembranaire et juxtamembranaire, telles que V560G, F522C et K509I, restent sensibles à l'imatinib. En revanche, plusieurs expériences ont fourni des preuves convaincantes concernant la résistance aux effets inhibiteurs de croissance de l'imatinib sur les cellules porteuses de la mutation D816V KIT. En conséquence, des méthodes sensibles et spécifiques doivent être utilisées afin d'éviter les "faux" cas de mutation KIT négative et, à cette fin, principalement dans les cas où le nombre de mastocytes dans la moelle osseuse est faible, des études mutationnelles doivent être réalisées en utilisant de la moelle osseuse hautement purifiée. mastocytes au moyen de systèmes de tri Facs mieux que la moelle osseuse entière, la fraction cellulaire mononucléaire non triée ou la fraction cellulaire mononucléaire pré-enrichie à l'aide de billes magnétiques conjuguées à un anticorps monoclonal anti-CD25. Dans la présente étude, des études mutationnelles ont été réalisées dans tous les cas sur des mastocytes de moelle osseuse purifiés (pureté > 97 %) en utilisant un système FACSaria (Becton-Dickinson Biosciences) comme décrit précédemment.

Les patients sans signes B ou C selon l'Organisation mondiale de la santé et sans signes de progression biologique de la maladie reçoivent 300 mg de mésylate d'imatinib par voie orale par jour pendant 12 mois maximum ou jusqu'à progression clinique/toxicité inacceptable. Les patients présentant des résultats B ou C ou une progression biologique reçoivent initialement du mésylate d'imatinib oral 300 mg par jour pendant deux semaines ; ensuite, la dose est augmentée jusqu'à 400 mg/jour sauf chez les patients qui développent une toxicité hématologique ou toute autre toxicité limitant la dose.

La progression biologique est définie comme la présence d'au moins une des caractéristiques suivantes : i) augmentation des taux de tryptase sérique > 200 ng/mL, ii) sclérose osseuse diffuse, iii) sclérose en plaques avec ostéolyse et risque accru de fracture osseuse ou de douleur osseuse importante , et, iv) organomégalies ou élargissement des ganglions lymphatiques dus à la mastocytose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Toledo, Espagne, 45071
        • Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha; Hospital Virgen del Valle

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge supérieur à 18 ans.
  • Diagnostic de mastocytose systémique en l'absence de mutation c-kit.
  • ECOG ≤ 3.
  • Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de la tyrosine kinase.
  • Anticorps positifs contre le VIH ou l'hépatite virale active.
  • Insuffisance hépatique (bilirubine totale ≥ 2,0 mg/dl, AST ou ALT > 3 x limite supérieure de la normale).
  • Insuffisance rénale (≥ 2,0 mg/dL).
  • Cytopénies de grade III-IV non liées à la mastocytose.
  • Cardiopathie sévère (grade III/IV de la NYHA, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %).
  • Grossesse ou allaitement.
  • Patientes qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Mésylate d'imatinib
Mésylate d'imatinib 300 ou 400 mg par jour pendant 12 mois.
Médicament: Mésylate d'imatinib
  • Chez les patients sans signe B ou C et sans progression biologique : 300 mg/24 h p.o pendant un an ou jusqu'à progression/toxicité inacceptable.
  • Chez les patients présentant des signes B ou C ou une progression biologique : 300 mg/24 h p.o pendant deux semaines, puis 400 mg/24 h p.o pendant un total d'un an de traitement, ou jusqu'à progression/toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • Gleevec
  • STI571

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'effet du mésylate d'imatinib sur le degré d'infiltration des mastocytes de la moelle osseuse.
Délai: 6 mois
Le degré d'infiltration de la moelle osseuse est évalué avant et après 6 mois de traitement par histologie et cytologie de la moelle osseuse, et cytométrie en flux réalisée sur des mastocytes de moelle osseuse hautement purifiés provenant de patients présentant des résultats B ou C
6 mois
Évaluer l'effet du mésylate d'imatinib sur le degré d'infiltration des mastocytes de la moelle osseuse.
Délai: 12 mois
Le degré d'infiltration de la moelle osseuse est évalué avant et après 6 mois de traitement par histologie et cytologie de la moelle osseuse, et cytométrie en flux effectuée sur des mastocytes de moelle osseuse hautement purifiés de patients sans résultats B ou C, et de ceux avec des résultats B ou C qui montrent une réponse au point de contrôle intermédiaire (après 6 mois de traitement)
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'effet du mésylate d'imatinib sur les lésions cutanées de mastocytose.
Délai: 12 mois
Les lésions cutanées sont évaluées avant et après le traitement par un examen macroscopique et une biopsie cutanée.
12 mois
Évaluer l'effet du mésylate d'imatinib sur les symptômes liés à la mastocytose.
Délai: 12 mois
Les symptômes cliniques tels que le prurit, les bouffées vasomotrices, les symptômes gastro-intestinaux et l'anaphylaxie sont évalués avant et après le traitement à l'aide d'un questionnaire clinique qui comprend le type, la fréquence et la gravité de chaque symptôme.
12 mois
Évaluer l'effet du mésylate d'imatinib sur les mégalies liées à la mastocytose.
Délai: 12 mois
Les organomégalies et les adénomégalies sont évaluées avant et après le traitement par échographie abdominale.
12 mois
Évaluer l'effet du mésylate d'imatinib sur les altérations osseuses liées à la mastocytose.
Délai: 12 mois
Les altérations osseuses sont évaluées avant et après le traitement par examen radiographique.
12 mois
Étudier les changements après le traitement par Imatinib Mesilate dans la clonalité des mastocytes.
Délai: 12 mois
Les anomalies génétiques sont évaluées avant et après le traitement par une analyse de séquençage du gène c-kit et le test HUMARA.
12 mois
Déterminer l'effet du traitement par le mésylate d'imatinib sur les taux sériques de tryptase.
Délai: 12 mois
La tryptase sérique est mesurée avant et après le traitement.
12 mois
Déterminer l'effet du traitement au mésylate d'imatinib sur l'impact psychologique de la maladie et la qualité de vie.
Délai: 12 mois
L'impact psychologique de la maladie et la qualité de vie des patients sont évalués avant et après le traitement par le Dermatology Life Quality Index.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospital Virgen de la Salud

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Luis Escribano, MD, PhD, Instituto de Estudios de Mastocitosis de Castilla La Mancha

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 février 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2011

Première publication (Estimation)

17 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

29 août 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2016

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EudraCT 2010-019189-94

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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