Canakinumab 治疗活动性高 IgD 综合征患者
2015年10月13日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项对活动性高 IgD 综合征 (HIDS) 患者进行为期 6 个月的 Canakinumab 治疗并进行长达 6 个月随访的开放标签、多中心、疗效和安全性试点研究
该初步研究旨在评估卡纳单抗治疗 HIDS 患者的疗效、安全性和药代动力学 (PK) / 药效学 (PD)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Madrid、西班牙、28046
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Esplugues de Llobregat、Barcelona、西班牙、08950
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia、Comunidad Valenciana、西班牙、46026
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经 DNA 分析和/或酶学研究证实诊断为 HIDS 的患者。
- 在药物治疗开始时：由医生对 HIDS 发作严重程度 ≥ 2 和 CRP 值 >10 mg/L（正常 CRP < 或 = 10 mg/L）的整体评估所证明的活动性 HIDS。
- 在 6 个月内没有接受预防性治疗（例如 阿那白滞素每日治疗），每次耀斑持续 > 或 = 4 天，并限制正常的日常活动。
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 免疫功能低下的历史，包括筛查时 HIV 阳性（ELISA 和 Western blot）检测结果。
- 乙型肝炎或丙型肝炎阳性。
- 试验开始前3个月内接种活疫苗
- 阳性结核病筛查试验。
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡纳单抗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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历史时期和治疗期间每位参与者的耀斑数
大体时间：历史时期，第 6 个月（治疗期结束）
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耀斑被定义为 HIDS 耀斑严重程度评分≥ 2 且 C 反应蛋白 (CRP) 值 > 10 mg/L 的医师总体评估。
历史时期的耀斑被定义为最近 6 个月内，除了使用 NSAID 和/或皮质类固醇进行对症治疗外，参与者没有接受过 HIDS 治疗。
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历史时期，第 6 个月（治疗期结束）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗期间和 24 个月延长期内每个参与者的耀斑数
大体时间：第 6 个月（治疗期结束）、第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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耀斑被定义为 HIDS 耀斑严重程度评分≥ 2 且 CRP 值 > 10 mg/L 的医师总体评估。
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第 6 个月（治疗期结束）、第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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在第 6 个月、第 24 个月和第 36 个月爆发的参与者人数
大体时间：基线、第 6 个月（治疗期结束）、第 24 个月（长期治疗期 1 结束）和第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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耀斑被定义为 HIDS 耀斑严重程度评分≥ 2 且 CRP 值 > 10 mg/L 的医师总体评估。
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基线、第 6 个月（治疗期结束）、第 24 个月（长期治疗期 1 结束）和第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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基于医生评估的 HIDS 突发严重程度评分的突发事件参与者人数
大体时间：任何突发事件 [基线至第 36 个月（长期治疗期 2 结束）]
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每次发作后，医生对 HIDS 严重程度的全面评估基于 HIDS 发作严重程度评分，5 分制：0 = 没有体征/症状；1 = 体征/症状最少；2 = 轻度；3 = 中度；4 = 重度。
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任何突发事件 [基线至第 36 个月（长期治疗期 2 结束）]
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基于参与者评估的 HIDS 耀斑严重性评分的耀斑事件参与者数量
大体时间：基线、第 6 个月（治疗期结束）、第 12 个月（随访期结束）、第 24 个月（长期治疗期 1 结束）和第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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参与者在每次发作后对 HIDS 严重程度的总体评估基于 HIDS 发作严重程度评分，5 分制：0 = 没有体征/症状； 1 = 极少的体征/症状； 2 = 轻微； 3=中度； 4 = 严重。
在整个研究过程中，同一研究者对同一参与者进行评估，以确保评估之间的一致性。
研究人员在他们自己的临床评估后，在每次访问时审查了每位参与者的日记。
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基线、第 6 个月（治疗期结束）、第 12 个月（随访期结束）、第 24 个月（长期治疗期 1 结束）和第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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具有定义的参与者评估症状控制等级的参与者的百分比
大体时间：基线、第 6 个月（治疗期结束）、第 12 个月（随访期结束）、第 24 个月（长期治疗期 1 结束）和第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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参与者/父母（参与者年龄 6-18 岁）根据 5 分量表对与 HIDS 相关的体征和症状的控制进行了评估：0 = 没有控制； 1 = 控制不佳； 2 = 有点控制； 3 = 良好的控制；和 4 = 出色的控制。
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基线、第 6 个月（治疗期结束）、第 12 个月（随访期结束）、第 24 个月（长期治疗期 1 结束）和第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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具有明确的医师评估症状控制等级的参与者百分比
大体时间：基线、第 6 个月（治疗期结束）、第 12 个月（随访期结束）、第 24 个月（长期治疗期 1 结束）和第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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医生根据 5 分量表评估参与者对与 HIDS 相关的体征和症状的控制：0 = 没有控制； 1 = 控制不佳； 2 = 有点控制； 3 = 良好的控制；和 4 = 出色的控制。
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基线、第 6 个月（治疗期结束）、第 12 个月（随访期结束）、第 24 个月（长期治疗期 1 结束）和第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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由医生的整体评估评估的经历发烧的参与者的百分比
大体时间：基线、第 6 个月（治疗期结束）、第 12 个月（随访期结束）、第 24 个月（长期治疗期 1 结束）和第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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每次发作后，医生都会使用 5 分制评估发烧严重程度：0 = 没有体征/症状； 1 = 极少的体征/症状； 2 = 轻微； 3 = 中度； 4 = 严重。
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基线、第 6 个月（治疗期结束）、第 12 个月（随访期结束）、第 24 个月（长期治疗期 1 结束）和第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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由医生的整体评估评估的患有阿普斯溃疡的参与者的百分比
大体时间：基线、第 6 个月（治疗期结束）、第 12 个月（随访期结束）、第 24 个月（长期治疗期 1 结束）和第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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每次发作后，医生都会使用 5 分制评估 Apthus 溃疡：0 = 没有体征/症状； 1 = 极少的体征/症状； 2 = 轻微； 3 = 中度； 4 = 严重。
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基线、第 6 个月（治疗期结束）、第 12 个月（随访期结束）、第 24 个月（长期治疗期 1 结束）和第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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由医生的整体评估评估的患有淋巴结病的参与者百分比
大体时间：基线、第 6 个月（治疗期结束）、第 12 个月（随访期结束）、第 24 个月（长期治疗期 1 结束）和第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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淋巴结肿大的严重程度由医生在每次发作后使用 5 分量表进行评估：0 = 没有体征/症状； 1 = 极少的体征/症状； 2 = 轻微； 3 = 中度； 4 = 严重。
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基线、第 6 个月（治疗期结束）、第 12 个月（随访期结束）、第 24 个月（长期治疗期 1 结束）和第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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根据医生的整体评估评估，经历腹痛的参与者百分比
大体时间：基线、第 6 个月（治疗期结束）、第 12 个月（随访期结束）、第 24 个月（长期治疗期 1 结束）和第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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腹痛由医师在每次发作后使用 5 分量表进行评估：0 = 没有体征/症状； 1 = 极少的体征/症状； 2 = 轻微； 3 = 中度； 4 = 严重。
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基线、第 6 个月（治疗期结束）、第 12 个月（随访期结束）、第 24 个月（长期治疗期 1 结束）和第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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首次 Canakinumab 治疗后初始发作消退的时间
大体时间：第 1 天（基线），第 28 天
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确定了卡纳单抗首次剂量后初始耀斑消退的时间。
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第 1 天（基线），第 28 天
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炎症标志物从基线到第 24 个月的变化
大体时间：基线、第 6 个月（治疗期结束）、第 12 个月（随访期结束）、第 24 个月（长期治疗期 1 结束）和第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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C 反应蛋白 (CRP) 和/或血清淀粉样蛋白 A 蛋白 (SAA) 用作炎症标志物。
CRP的正常范围是0-10 mg/L。
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基线、第 6 个月（治疗期结束）、第 12 个月（随访期结束）、第 24 个月（长期治疗期 1 结束）和第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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随着时间的推移，成人健康评估问卷 (HAQ) 总体评分
大体时间：基线、第 6 个月（治疗期结束）、第 12 个月（随访期结束）、第 24 个月（长期治疗期 1 结束）和第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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根据健康评估问卷 (HAQ) 评估参与者的健康相关生活质量 (HRQoL)。
HAQ 是一个八个 8 类问卷，代表与身体机能相关的所有活动。
每个类别都有不同的子类别，由参与者根据 4 分难度等级进行评分：0 = 任何难度； 1 = 有一些困难； 2 = 很困难； 3 = 做不到。
总分是 8 分的平均值，范围从 0（无残疾）到 3（完全残疾）。
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基线、第 6 个月（治疗期结束）、第 12 个月（随访期结束）、第 24 个月（长期治疗期 1 结束）和第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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随着时间的推移，儿童健康评估问卷 (CHAQ) 全球评分
大体时间：基线、第 6 个月（治疗期结束）、第 12 个月（随访期结束）、第 24 个月（长期治疗期 1 结束）和第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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根据儿童健康评估问卷 (CHAQ) 评估参与者或其父母（6 至 17 岁的参与者）的 HRQoL。
CHAQ 是一个八域问卷，代表功能能力和独立性，对前一周进行了评估。
每个领域都按 4 级难度等级进行评级：0 = 任何难度； 1 = 有一些困难； 2 = 很困难； 3 = 做不到。总分是 8 分的平均值，范围从 0（无残疾）到 3（完全残疾）。
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基线、第 6 个月（治疗期结束）、第 12 个月（随访期结束）、第 24 个月（长期治疗期 1 结束）和第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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在 6 个月的治疗期间接受剂量递增的参与者百分比
大体时间：第 1 天至第 6 个月（随访结束）
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确定了在基线和第 4 周之间经历新的 HIDS 发作并从第 6 周开始每 6 周接受 450 mg 卡纳金单抗递增剂量的参与者。
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第 1 天至第 6 个月（随访结束）
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研究期间经历的耀斑持续时间
大体时间：基线、第 6 个月（治疗期结束）、第 12 个月（随访期结束）、第 24 个月（长期治疗期 1 结束）和第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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耀斑被定义为 HIDS 耀斑严重程度评分≥ 2 且 CRP 值 > 10 mg/L 的医师总体评估。
与历史时期相比，评估了研究期间卡纳单抗治疗后耀斑持续时间的变化。
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基线、第 6 个月（治疗期结束）、第 12 个月（随访期结束）、第 24 个月（长期治疗期 1 结束）和第 36 个月（长期治疗期 2 结束）
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随访期间最后一剂 Canakinumab 后的爆发时间
大体时间：随访期末次卡纳单抗治疗剂量至随访期结束（第 337 天）
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使用 Kaplan-Meier 方法分析在随访期间参与者服用最后一剂 canakinumab 后至发作的中位时间。
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随访期末次卡纳单抗治疗剂量至随访期结束（第 337 天）
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天（研究治疗开始）至第 36 个月（研究结束）
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不良事件 (AE) 被定义为任何不利的和意外的诊断、症状、体征（包括异常的实验室发现）、综合征或疾病，它们在研究期间发生，在基线时不存在，或者如果在基线时出现，但似乎恶化.
严重不良事件 (SAE) 被定义为导致死亡、危及生命、需要（或延长）住院治疗、导致持续或严重残疾/无行为能力、导致先天性异常或先天缺陷或其他可能导致死亡的不良医疗事件根据调查人员的判断，存在重大危险。
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第 1 天（研究治疗开始）至第 36 个月（研究结束）
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接受抢救治疗的参与者
大体时间：基线至第 36 个月（研究结束）
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经历过耀斑的参与者接受皮质类固醇和非甾体抗炎药作为急救药物治疗。
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基线至第 36 个月（研究结束）
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Canakinumab 的血清浓度-时间曲线
大体时间：第 1 天（给药前）、第 4 天、第 15 天、第 43 天、第 85 天、第 127 天、第 169 天（治疗期结束）、第 197 天、第 225 天、第 253 天、第 281 天、第 309 天和第 337 天（随访期结束）（给药后）
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评估血清中的 Canakinumab 浓度以评估药物的药代动力学 (PK)。
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第 1 天（给药前）、第 4 天、第 15 天、第 43 天、第 85 天、第 127 天、第 169 天（治疗期结束）、第 197 天、第 225 天、第 253 天、第 281 天、第 309 天和第 337 天（随访期结束）（给药后）
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总白细胞介素-1β抗体（IL-1β）的血清浓度
大体时间：第 1 天（给药前）、第 4 天、第 15 天、第 43 天、第 85 天、第 127 天、第 169 天（治疗期结束）、第 197 天、第 225 天、第 253 天、第 281 天、第 309 天和第 337 天（随访期结束）（给药后）
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Canakinumab 的药效学通过总 IL-1β（游离和结合的 canakinumab 的总和）浓度评估，通过夹心 ELISA 测定在血清中测定，检测限为 0.1 皮克/毫升。
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第 1 天（给药前）、第 4 天、第 15 天、第 43 天、第 85 天、第 127 天、第 169 天（治疗期结束）、第 197 天、第 225 天、第 253 天、第 281 天、第 309 天和第 337 天（随访期结束）（给药后）
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在任何访问中表现出抗 canakinumab 抗体的参与者人数
大体时间：基线至第 36 个月（研究结束）
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免疫原性评估包括使用桥接 ECLIA 测定法测定血清样品中的抗 canakinumab (ACZ885) 抗体。
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基线至第 36 个月（研究结束）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年3月1日
初级完成 (实际的)
2014年7月1日
研究完成 (实际的)
2014年7月1日
研究注册日期
首次提交
2011年2月23日
首先提交符合 QC 标准的
2011年2月23日
首次发布 (估计)
2011年2月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年11月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年10月13日
最后验证
2015年10月1日
更多信息
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