Canaquinumabe em pacientes com síndrome de hiper-IgD ativa
13 de outubro de 2015 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo piloto aberto, multicêntrico, de eficácia e segurança de tratamento com canaquinumabe de 6 meses com acompanhamento de até 6 meses em pacientes com síndrome de hiper-IgD ativa (HIDS)
Este estudo piloto foi concebido para avaliar a eficácia, a segurança e a farmacocinética (PK)/farmacodinâmica (PD) do tratamento com canaquinumabe em pacientes com HIDS.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
9
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28046
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08950
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46026
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico de HIDS comprovado por análise de DNA e/ou estudos enzimáticos.
- No momento do início do tratamento medicamentoso: HIDS ativo conforme evidenciado por uma avaliação global do médico da gravidade do surto de HIDS ≥ 2 e valores de PCR > 10 mg/L (CRP normal < ou = 10 mg/L).
- Pacientes com histórico de > ou = 3 surtos febris agudos de HIDS em um período de 6 meses quando não receberam tratamento profilático (por exemplo, tratamento diário com anakinra) com uma duração de cada exacerbação durando > ou = 4 dias e limitando as atividades diárias normais.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
- Histórico de imunocomprometimento, incluindo resultado positivo para HIV no teste de triagem (ELISA e Western blot).
- Hepatite B ou Hepatite C positiva.
- Vacinações vivas dentro de 3 meses antes do início do ensaio
- Teste de triagem de tuberculose positivo.
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Canaquinumabe
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de sinalizadores por participante durante o período histórico e o período de tratamento
Prazo: Período histórico, Mês 6 (Fim do período de tratamento)
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Um surto foi definido como Avaliação Global pelo Médico da pontuação de gravidade do surto de HIDS de ≥ 2 e um valor de proteína C-reativa (CRP) > 10 mg/L.
Os surtos durante um período histórico foram definidos como os últimos 6 meses em que o participante não recebeu tratamento para sua HIDS além do tratamento sintomático com AINEs e/ou corticosteróides.
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Período histórico, Mês 6 (Fim do período de tratamento)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de sinalizadores por participante durante o período de tratamento e período de extensão de 24 meses
Prazo: Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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Um surto foi definido como Avaliação Global pelo Médico da pontuação de gravidade do surto HIDS de ≥ 2 e um valor de PCR > 10 mg/L.
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Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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Número de participantes que queimaram no mês 6, mês 24 e mês 36
Prazo: Linha de base, Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 24 (Fim do período de tratamento de longo prazo 1) e Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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Um surto foi definido como Avaliação Global pelo Médico da pontuação de gravidade do surto HIDS de ≥ 2 e um valor de PCR > 10 mg/L.
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Linha de base, Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 24 (Fim do período de tratamento de longo prazo 1) e Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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Número de participantes com eventos de exacerbação com base na pontuação de gravidade de exacerbação HIDS avaliada pelo médico
Prazo: Qualquer evento de exacerbação [linha de base até o mês 36 (final do período de tratamento de longo prazo 2)]
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A avaliação global do médico da gravidade da HIDS após cada surto foi baseada na pontuação de gravidade do surto de HIDS, uma escala de 5 pontos: 0 = Sinais/sintomas ausentes; 1 = Sinais/sintomas mínimos; 2 = Leve; 3= Moderado; 4 = Grave.
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Qualquer evento de exacerbação [linha de base até o mês 36 (final do período de tratamento de longo prazo 2)]
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Número de participantes com eventos de erupção com base na pontuação de gravidade de erupção HIDS avaliada pelo participante
Prazo: Linha de base, Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 12 (Fim do período de acompanhamento), Mês 24 (Fim do período de tratamento de longo prazo 1) e Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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A avaliação global do participante sobre a gravidade da HIDS após cada crise foi baseada na pontuação da gravidade da HIDS, uma escala de 5 pontos: 0 = sinais/sintomas ausentes; 1 = Sinais/sintomas mínimos; 2 = Leve; 3= Moderado; 4 = Grave.
O mesmo investigador avaliou o mesmo participante ao longo do estudo para garantir a consistência entre as avaliações.
Os investigadores revisaram o diário de cada participante em cada visita após sua própria avaliação clínica.
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Linha de base, Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 12 (Fim do período de acompanhamento), Mês 24 (Fim do período de tratamento de longo prazo 1) e Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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Porcentagem de Participantes com Graus Definidos de Participantes Avaliados Controle de Sintomas
Prazo: Linha de base, Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 12 (Fim do período de acompanhamento), Mês 24 (Fim do período de tratamento de longo prazo 1) e Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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Os participantes foram avaliados pelos participantes/pais (participantes de 6 a 18 anos) quanto ao controle dos sinais e sintomas associados à HIDS com base na escala de 5 pontos: 0 = Sem controle; 1 = Controle deficiente; 2 = Algum controle; 3 = Bom controle; e 4= Controle excelente.
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Linha de base, Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 12 (Fim do período de acompanhamento), Mês 24 (Fim do período de tratamento de longo prazo 1) e Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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Porcentagem de participantes com graus definidos de controle de sintomas avaliados pelo médico
Prazo: Linha de base, Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 12 (Fim do período de acompanhamento), Mês 24 (Fim do período de tratamento de longo prazo 1) e Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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Os participantes foram avaliados pelo médico quanto ao controle dos sinais e sintomas associados à HIDS com base na escala de 5 pontos: 0 = Sem controle; 1 = Controle deficiente; 2 = Algum controle; 3 = Bom controle; e 4= Controle excelente.
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Linha de base, Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 12 (Fim do período de acompanhamento), Mês 24 (Fim do período de tratamento de longo prazo 1) e Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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Porcentagem de participantes com febre conforme avaliado pela avaliação global do médico
Prazo: Linha de base, Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 12 (Fim do período de acompanhamento), Mês 24 (Fim do período de tratamento de longo prazo 1) e Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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A gravidade da febre foi avaliada pelo médico após cada surto usando uma escala de 5 pontos: 0 = Ausência de sinais/sintomas; 1 = Sinais/sintomas mínimos; 2 = Leve; 3 = Moderado; 4 = Grave.
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Linha de base, Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 12 (Fim do período de acompanhamento), Mês 24 (Fim do período de tratamento de longo prazo 1) e Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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Porcentagem de participantes com úlceras aftosas conforme avaliado pela avaliação global do médico
Prazo: Linha de base, Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 12 (Fim do período de acompanhamento), Mês 24 (Fim do período de tratamento de longo prazo 1) e Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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As úlceras aftosas foram avaliadas pelo médico após cada exacerbação usando uma escala de 5 pontos: 0 = Ausência de sinais/sintomas; 1 = Sinais/sintomas mínimos; 2 = Leve; 3 = Moderado; 4 = Grave.
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Linha de base, Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 12 (Fim do período de acompanhamento), Mês 24 (Fim do período de tratamento de longo prazo 1) e Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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Porcentagem de participantes com linfadenopatia conforme avaliado pela avaliação global do médico
Prazo: Linha de base, Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 12 (Fim do período de acompanhamento), Mês 24 (Fim do período de tratamento de longo prazo 1) e Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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A gravidade da linfadenopatia foi avaliada pelo médico após cada exacerbação usando uma escala de 5 pontos: 0 = sinais/sintomas ausentes; 1 = Sinais/sintomas mínimos; 2 = Leve; 3 = Moderado; 4 = Grave.
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Linha de base, Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 12 (Fim do período de acompanhamento), Mês 24 (Fim do período de tratamento de longo prazo 1) e Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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Porcentagem de participantes com dor abdominal conforme avaliado pela avaliação global do médico
Prazo: Linha de base, Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 12 (Fim do período de acompanhamento), Mês 24 (Fim do período de tratamento de longo prazo 1) e Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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A dor abdominal foi avaliada pelo médico após cada surto usando uma escala de 5 pontos: 0 = Ausência de sinais/sintomas; 1 = Sinais/sintomas mínimos; 2 = Leve; 3 = Moderado; 4 = Grave.
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Linha de base, Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 12 (Fim do período de acompanhamento), Mês 24 (Fim do período de tratamento de longo prazo 1) e Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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Tempo para resolução do surto inicial após o primeiro tratamento com Canaquinumabe
Prazo: Dia 1 (linha de base), dia 28
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O tempo para resolução do surto inicial após a primeira dose de canaquinumabe foi determinado.
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Dia 1 (linha de base), dia 28
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Mudança da linha de base nos marcadores de inflamação ao longo do tempo até o mês 24
Prazo: Linha de base, Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 12 (Fim do período de acompanhamento), Mês 24 (Fim do período de tratamento de longo prazo 1) e Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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A Proteína C-reativa (PCR) e/ou Proteína Amiloide A Sérica (SAA) foram utilizadas como marcadores inflamatórios.
A faixa normal de PCR foi de 0-10 mg/L.
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Linha de base, Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 12 (Fim do período de acompanhamento), Mês 24 (Fim do período de tratamento de longo prazo 1) e Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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Pontuação global do questionário de avaliação de saúde (HAQ) em adultos ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 12 (Fim do período de acompanhamento), Mês 24 (Fim do período de tratamento de longo prazo 1) e Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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Os participantes foram avaliados quanto à qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) com base no Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ).
O HAQ foi um questionário de oito categorias representando todas as atividades relacionadas à função física.
Cada categoria possui várias subcategorias, que foram avaliadas pelos participantes em uma escala de dificuldade de 4 pontos: 0 = qualquer dificuldade; 1 = alguma dificuldade; 2 = muita dificuldade; 3 = incapaz de fazer.
O escore total foi a média dos 8 escores, variando de 0 (sem incapacidade) a 3 (totalmente incapacitado).
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Linha de base, Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 12 (Fim do período de acompanhamento), Mês 24 (Fim do período de tratamento de longo prazo 1) e Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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Pontuação Global do Questionário de Avaliação da Saúde Infantil (CHAQ) em Crianças ao Longo do Tempo
Prazo: Linha de base, Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 12 (Fim do período de acompanhamento), Mês 24 (Fim do período de tratamento de longo prazo 1) e Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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Os participantes ou seus pais (participantes de 6 a 17 anos) foram avaliados quanto à QVRS com base no Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ).
O CHAQ foi um questionário de oito domínios que representa a capacidade funcional e a independência, avaliada na semana anterior.
Cada domínio foi classificado em uma escala de dificuldade de 4 pontos: 0 = qualquer dificuldade; 1 = alguma dificuldade; 2 = muita dificuldade; 3 = incapaz de fazer. A pontuação total é a média das 8 pontuações e varia de 0 (sem incapacidade) a 3 (completamente incapacitada).
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Linha de base, Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 12 (Fim do período de acompanhamento), Mês 24 (Fim do período de tratamento de longo prazo 1) e Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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Porcentagem de participantes que receberam titulação de dose durante o período de tratamento de 6 meses
Prazo: Dia 1 até o Mês 6 (Fim do acompanhamento)
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Os participantes que experimentaram um novo surto de HIDS entre o início e a semana 4 e receberam uma dose escalonada de 450 mg de canaquinumabe a cada 6 semanas a partir da semana 6 foram determinados.
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Dia 1 até o Mês 6 (Fim do acompanhamento)
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Duração das erupções ocorridas durante o estudo
Prazo: Linha de base, Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 12 (Fim do período de acompanhamento), Mês 24 (Fim do período de tratamento de longo prazo 1) e Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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A exacerbação foi definida como Avaliação Global pelo Médico da pontuação de gravidade da exacerbação HIDS de ≥ 2 e um valor de PCR > 10 mg/L.
A mudança na duração do surto pós-tratamento com canaquinumabe durante o estudo foi avaliada em comparação com o período histórico.
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Linha de base, Mês 6 (Fim do período de tratamento), Mês 12 (Fim do período de acompanhamento), Mês 24 (Fim do período de tratamento de longo prazo 1) e Mês 36 (Fim do período de tratamento de longo prazo 2)
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Tempo para piorar após a última dose de canaquinumabe durante o período de acompanhamento
Prazo: Última dose de tratamento com canaquinumabe no período de acompanhamento até o final do período de acompanhamento (dia 337)
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O tempo médio de exacerbação pelos participantes após a administração da última dose de canaquinumabe durante o período de acompanhamento foi analisado pelo método de Kaplan-Meier.
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Última dose de tratamento com canaquinumabe no período de acompanhamento até o final do período de acompanhamento (dia 337)
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Dia 1 (Início do tratamento do estudo) até o Mês 36 (Fim do estudo)
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Eventos adversos (EAs) foram definidos como qualquer diagnóstico desfavorável e não intencional, sintoma, sinal (incluindo um achado laboratorial anormal), síndrome ou doença que ocorre durante o estudo, estando ausente no início do estudo ou, se presente no início do estudo, parece piorar .
Eventos adversos graves (SAEs) foram definidos como quaisquer ocorrências médicas indesejáveis que resultam em morte, ameaçam a vida, requerem (ou prolongam) hospitalização, causam deficiência/incapacidade persistente ou significativa, resultam em anomalias congênitas ou defeitos congênitos ou são outras condições que na opinião dos investigadores representam perigos significativos.
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Dia 1 (Início do tratamento do estudo) até o Mês 36 (Fim do estudo)
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Participantes que receberam tratamento de resgate
Prazo: Linha de base até o mês 36 (Fim do estudo)
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Os participantes que apresentaram exacerbações foram tratados com corticosteroides e AINEs como medicação de resgate.
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Linha de base até o mês 36 (Fim do estudo)
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Perfil de concentração sérica-tempo de canaquinumabe
Prazo: Dia 1 (Pré-dose), Dia 4, Dia 15, Dia 43, Dia 85, Dia 127, Dia 169 (Fim do período de tratamento), Dia 197, Dia 225, Dia 253, Dia 281, Dia 309 e Dia 337 (Fim do período de acompanhamento) (Pós-dose)
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As concentrações de canaquinumabe no soro foram avaliadas para avaliar a farmacocinética (PK) da droga.
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Dia 1 (Pré-dose), Dia 4, Dia 15, Dia 43, Dia 85, Dia 127, Dia 169 (Fim do período de tratamento), Dia 197, Dia 225, Dia 253, Dia 281, Dia 309 e Dia 337 (Fim do período de acompanhamento) (Pós-dose)
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Concentração Sérica de Anticorpo Total Interleucina-1β (IL-1β)
Prazo: Dia 1 (Pré-dose), Dia 4, Dia 15, Dia 43, Dia 85, Dia 127, Dia 169 (Fim do período de tratamento), Dia 197, Dia 225, Dia 253, Dia 281, Dia 309 e Dia 337 (Fim do período de acompanhamento) (Pós-dose)
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A farmacodinâmica do canaquinumabe foi avaliada pela concentração total de IL-1β (soma de canaquinumabe livre e ligado), determinada no soro por meio de ensaio ELISA sanduíche com limite de detecção de 0,1 picograma/mililitro.
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Dia 1 (Pré-dose), Dia 4, Dia 15, Dia 43, Dia 85, Dia 127, Dia 169 (Fim do período de tratamento), Dia 197, Dia 225, Dia 253, Dia 281, Dia 309 e Dia 337 (Fim do período de acompanhamento) (Pós-dose)
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Número de participantes exibindo anticorpos anticanaquinumabe em qualquer visita
Prazo: Linha de base até o mês 36 (Fim do estudo)
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A avaliação de imunogenicidade incluiu a determinação de anticorpos anticanaquinumabe (ACZ885) em amostras de soro usando o ensaio de ponte ECLIA.
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Linha de base até o mês 36 (Fim do estudo)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2011
Conclusão Primária (REAL)
1 de julho de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
1 de julho de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de fevereiro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de fevereiro de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
24 de fevereiro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
5 de novembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de outubro de 2015
Última verificação
1 de outubro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Doenças Autoinflamatórias Hereditárias
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Hipergamaglobulinemia
- Distúrbios Peroxissomais
- Deficiência de Mevalonato Quinase
Outros números de identificação do estudo
- CACZ885D2402
- 2010-020904-31 (EUDRACT_NUMBER)
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