Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Canakinumab hos patienter med aktivt hyper-IgD-syndrom

13 oktober 2015 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En öppen, multicenter, effektivitets- och säkerhetspilotstudie av 6-månaders Canakinumab-behandling med upp till 6-månaders uppföljning hos patienter med aktivt hyper-IgD-syndrom (HIDS)

Denna pilotstudie är utformad för att utvärdera effekten, säkerheten och farmakokinetiken (PK)/farmakodynamiken (PD) för behandling med kanakinumab hos patienter med HIDS.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med diagnosen HIDS bevisad genom DNA-analys och/eller enzymatiska studier.
  2. Vid tidpunkten för start av läkemedelsbehandling: aktivt HIDS, vilket framgår av en läkares globala bedömning av svårighetsgraden av HIDS-utbrott ≥ 2 och CRP-värden >10 mg/L (normal CRP < eller = 10 mg/L).
  3. Patienter som har en historia av > eller = 3 febrila akuta HIDS-utbrott under en 6-månadersperiod när de inte får profylaxbehandling (t. anakinra daglig behandling) med en varaktighet av varje flare som varar > eller = 4 dagar och begränsar de normala dagliga aktiviteterna.

Exklusions kriterier:

  1. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
  2. Historik av att vara immunförsvagad, inklusive ett positivt HIV-testresultat vid screening (ELISA och Western blot).
  3. Positiv hepatit B eller hepatit C.
  4. Levande vaccinationer inom 3 månader innan försökets början
  5. Positivt tuberkulosscreeningstest.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Canakinumab
Läkemedel: Canakinumab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal bloss per deltagare under historisk period och behandlingsperiod
Tidsram: Historisk period, månad 6 (slut på behandlingsperioden)
En flare definierades som Physician Global Assessment of HIDS flare severity-poäng på ≥ 2 och ett C-reaktivt protein (CRP)-värde > 10 mg/L. Flares under en historisk period definierades som de senaste 6 månaderna då deltagaren inte har fått behandling för sin HIDS annat än symtomatisk behandling med NSAID och/eller kortikosteroider.
Historisk period, månad 6 (slut på behandlingsperioden)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal bloss per deltagare vid under behandlingsperioden och 24 månaders förlängningsperiod
Tidsram: Månad 6 (slut på behandlingsperiod), månad 36 (slut på långtidsbehandling period 2)
En flare definierades som Physician Global Assessment of HIDS flare severity-poäng på ≥ 2 och ett CRP-värde > 10 mg/L.
Månad 6 (slut på behandlingsperiod), månad 36 (slut på långtidsbehandling period 2)
Antal deltagare som blossade vid månad 6, månad 24 och månad 36
Tidsram: Baslinje, månad 6 (slut på behandlingsperiod), månad 24 (slut på långtidsbehandlingsperiod 1) och månad 36 (slut på långtidsbehandlingsperiod 2)
En flare definierades som Physician Global Assessment of HIDS flare severity-poäng på ≥ 2 och ett CRP-värde > 10 mg/L.
Baslinje, månad 6 (slut på behandlingsperiod), månad 24 (slut på långtidsbehandlingsperiod 1) och månad 36 (slut på långtidsbehandlingsperiod 2)
Antal deltagare med flare händelser baserat på läkare bedömd HIDS flare allvarlighetsgrad
Tidsram: Alla flare händelser [Baslinje upp till månad 36 (slutet av långtidsbehandlingsperiod 2)]
Läkarens globala bedömning av svårighetsgraden av HIDS efter varje flare baserades på HIDS flare allvarlighetspoäng, en 5-gradig skala: 0 = Frånvarande tecken/symtom; 1 = Minimala tecken/symtom; 2 = Milda; 3 = Måttliga; 4 = Allvarliga.
Alla flare händelser [Baslinje upp till månad 36 (slutet av långtidsbehandlingsperiod 2)]
Antal deltagare med flarehändelser baserat på deltagarbedömd HIDS flare allvarlighetsgrad
Tidsram: Baslinje, månad 6 (slutet på behandlingsperioden), månad 12 (slutet på uppföljningsperioden), månad 24 (slutet på långtidsbehandlingsperiod 1) och månad 36 (slutet på långtidsbehandlingsperioden 2)
Deltagarens globala bedömning av svårighetsgraden av HIDS efter varje flare baserades på HIDS flare allvarlighetspoäng, en 5-gradig skala: 0 = Frånvarande tecken/symtom; 1 = minimala tecken/symtom; 2 = Mild; 3= Måttlig; 4 = Allvarlig. Samma utredare bedömde samma deltagare under hela studien för att säkerställa överensstämmelse mellan bedömningarna. Utredarna gick igenom varje deltagares dagbok vid varje besök efter sin egen kliniska bedömning.
Baslinje, månad 6 (slutet på behandlingsperioden), månad 12 (slutet på uppföljningsperioden), månad 24 (slutet på långtidsbehandlingsperiod 1) och månad 36 (slutet på långtidsbehandlingsperioden 2)
Andel deltagare med definierade betyg av deltagare bedömda symtomkontroll
Tidsram: Baslinje, månad 6 (slutet på behandlingsperioden), månad 12 (slutet på uppföljningsperioden), månad 24 (slutet på långtidsbehandlingsperiod 1) och månad 36 (slutet på långtidsbehandlingsperioden 2)
Deltagarna bedömdes av deltagare/förälder (deltagare i åldern 6-18 år) för kontroll av tecken och symtom associerade med HIDS baserat på 5-gradig skala: 0 = Ingen kontroll; 1 = Dålig kontroll; 2 = Något kontroll; 3 = Bra kontroll; och 4= Utmärkt kontroll.
Baslinje, månad 6 (slutet på behandlingsperioden), månad 12 (slutet på uppföljningsperioden), månad 24 (slutet på långtidsbehandlingsperiod 1) och månad 36 (slutet på långtidsbehandlingsperioden 2)
Andel deltagare med definierade betyg av läkare bedömd symtomkontroll
Tidsram: Baslinje, månad 6 (slutet på behandlingsperioden), månad 12 (slutet på uppföljningsperioden), månad 24 (slutet på långtidsbehandlingsperiod 1) och månad 36 (slutet på långtidsbehandlingsperioden 2)
Deltagarna bedömdes av läkare för kontroll av tecken och symtom associerade med HIDS baserat på 5-gradig skala: 0 = Ingen kontroll; 1 = Dålig kontroll; 2 = Något kontroll; 3 = Bra kontroll; och 4= Utmärkt kontroll.
Baslinje, månad 6 (slutet på behandlingsperioden), månad 12 (slutet på uppföljningsperioden), månad 24 (slutet på långtidsbehandlingsperiod 1) och månad 36 (slutet på långtidsbehandlingsperioden 2)
Andel deltagare som upplever feber enligt läkarens globala bedömning
Tidsram: Baslinje, månad 6 (slutet på behandlingsperioden), månad 12 (slutet på uppföljningsperioden), månad 24 (slutet på långtidsbehandlingsperiod 1) och månad 36 (slutet på långtidsbehandlingsperioden 2)
Svårighetsgraden av febern bedömdes av läkaren efter varje blossning med hjälp av en 5-gradig skala: 0 =Frånvarande tecken/symtom; 1 = minimala tecken/symtom; 2 = Mild; 3 = Måttlig; 4 = Allvarlig.
Baslinje, månad 6 (slutet på behandlingsperioden), månad 12 (slutet på uppföljningsperioden), månad 24 (slutet på långtidsbehandlingsperiod 1) och månad 36 (slutet på långtidsbehandlingsperioden 2)
Andel deltagare som upplever Apthus-sår som bedömts av Physician's Global Assessment
Tidsram: Baslinje, månad 6 (slutet på behandlingsperioden), månad 12 (slutet på uppföljningsperioden), månad 24 (slutet på långtidsbehandlingsperiod 1) och månad 36 (slutet på långtidsbehandlingsperioden 2)
Apthussår utvärderades av läkare efter varje flare med hjälp av en 5-gradig skala: 0 =Frånvarande tecken/symtom; 1 = minimala tecken/symtom; 2 = Mild; 3 = Måttlig; 4 = Allvarlig.
Baslinje, månad 6 (slutet på behandlingsperioden), månad 12 (slutet på uppföljningsperioden), månad 24 (slutet på långtidsbehandlingsperiod 1) och månad 36 (slutet på långtidsbehandlingsperioden 2)
Andel deltagare som upplever lymfadenopati enligt läkarens globala bedömning
Tidsram: Baslinje, månad 6 (slutet på behandlingsperioden), månad 12 (slutet på uppföljningsperioden), månad 24 (slutet på långtidsbehandlingsperiod 1) och månad 36 (slutet på långtidsbehandlingsperioden 2)
Svårighetsgraden av lymfadenopati bedömdes av läkare efter varje flare med hjälp av en 5-gradig skala: 0 =Frånvarande tecken/symtom; 1 = minimala tecken/symtom; 2 = Mild; 3 = Måttlig; 4 = Allvarlig.
Baslinje, månad 6 (slutet på behandlingsperioden), månad 12 (slutet på uppföljningsperioden), månad 24 (slutet på långtidsbehandlingsperiod 1) och månad 36 (slutet på långtidsbehandlingsperioden 2)
Procentandel av deltagare som upplever buksmärta enligt läkarens globala bedömning
Tidsram: Baslinje, månad 6 (slutet på behandlingsperioden), månad 12 (slutet på uppföljningsperioden), månad 24 (slutet på långtidsbehandlingsperiod 1) och månad 36 (slutet på långtidsbehandlingsperioden 2)
Buksmärta utvärderades av läkare efter varje bloss med hjälp av en 5-gradig skala: 0 =Frånvarande tecken/symtom; 1 = minimala tecken/symtom; 2 = Mild; 3 = Måttlig; 4 = Allvarlig.
Baslinje, månad 6 (slutet på behandlingsperioden), månad 12 (slutet på uppföljningsperioden), månad 24 (slutet på långtidsbehandlingsperiod 1) och månad 36 (slutet på långtidsbehandlingsperioden 2)
Dags till upplösning av den initiala flare efter första Canakinumab-behandlingen
Tidsram: Dag 1 (baslinje), dag 28
Tid till upplösning av den initiala flare efter första dosen av canakinumab bestämdes.
Dag 1 (baslinje), dag 28
Förändring från baslinjen i inflammationsmarkörer över tid upp till månad 24
Tidsram: Baslinje, månad 6 (slutet på behandlingsperioden), månad 12 (slutet på uppföljningsperioden), månad 24 (slutet på långtidsbehandlingsperiod 1) och månad 36 (slutet på långtidsbehandlingsperioden 2)
Det C-reaktiva proteinet (CRP) och/eller serumamyloid A-proteinet (SAA) användes som inflammatoriska markörer. Det normala intervallet för CRP var 0-10 mg/L.
Baslinje, månad 6 (slutet på behandlingsperioden), månad 12 (slutet på uppföljningsperioden), månad 24 (slutet på långtidsbehandlingsperiod 1) och månad 36 (slutet på långtidsbehandlingsperioden 2)
Health Assessment Questionnaire (HAQ) Globala resultat för vuxna över tid
Tidsram: Baslinje, månad 6 (slutet på behandlingsperioden), månad 12 (slutet på uppföljningsperioden), månad 24 (slutet på långtidsbehandlingsperiod 1) och månad 36 (slutet på långtidsbehandlingsperioden 2)
Deltagarna bedömdes för hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) baserat på Health Assessment Questionnaire (HAQ). HAQ var ett frågeformulär med åtta åtta kategorier som representerade alla aktiviteter relaterade till fysisk funktion. Varje kategori har olika underkategorier, som bedömdes av deltagarna på en 4-gradig svårighetsskala: 0 = vilken svårighet som helst; 1 = viss svårighet; 2 = mycket svårighet; 3 = kan inte göra. Den totala poängen var medelvärdet av de 8 poängen och varierade från 0 (ingen funktionsnedsättning) till 3 (helt inaktiverad).
Baslinje, månad 6 (slutet på behandlingsperioden), månad 12 (slutet på uppföljningsperioden), månad 24 (slutet på långtidsbehandlingsperiod 1) och månad 36 (slutet på långtidsbehandlingsperioden 2)
Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) Globala resultat i barn över tid
Tidsram: Baslinje, månad 6 (slutet på behandlingsperioden), månad 12 (slutet på uppföljningsperioden), månad 24 (slutet på långtidsbehandlingsperiod 1) och månad 36 (slutet på långtidsbehandlingsperioden 2)
Deltagare eller deras föräldrar (deltagare i åldern 6 till 17 år) bedömdes för HRQoL baserat på Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ). CHAQ var ett frågeformulär med åtta domäner som representerade funktionell kapacitet och oberoende, utvärderat för föregående vecka. Varje domän betygsattes på en 4-gradig svårighetsskala: 0 = alla svårigheter; 1 = viss svårighet; 2 = mycket svårighet; 3 = kan inte göra. Totalpoängen är medelvärdet från de 8 poängen och sträcker sig från 0 (ingen funktionshinder) till 3 (helt inaktiverad).
Baslinje, månad 6 (slutet på behandlingsperioden), månad 12 (slutet på uppföljningsperioden), månad 24 (slutet på långtidsbehandlingsperiod 1) och månad 36 (slutet på långtidsbehandlingsperioden 2)
Andel deltagare som fick dosupptitrering under 6 månaders behandlingsperiod
Tidsram: Dag 1 upp till månad 6 (slutet på uppföljningen)
Deltagare som upplevde ett nytt HIDS-utbrott mellan baslinjen och vecka 4 och fick en eskalerad dos på 450 mg canakinumab var sjätte vecka därefter med början vid vecka 6 bestämdes.
Dag 1 upp till månad 6 (slutet på uppföljningen)
Varaktighet av bloss som upplevts under studien
Tidsram: Baslinje, månad 6 (slutet på behandlingsperioden), månad 12 (slutet på uppföljningsperioden), månad 24 (slutet på långtidsbehandlingsperiod 1) och månad 36 (slutet på långtidsbehandlingsperioden 2)
Flare definierades som Physician Global Assessment av HIDS-flare severity-poäng på ≥ 2 och ett CRP-värde > 10 mg/L. Förändringen i varaktighet för uppblossning efter canakinumab-behandling under studien utvärderades jämfört med historisk period.
Baslinje, månad 6 (slutet på behandlingsperioden), månad 12 (slutet på uppföljningsperioden), månad 24 (slutet på långtidsbehandlingsperiod 1) och månad 36 (slutet på långtidsbehandlingsperioden 2)
Dags att blossa upp efter den sista dosen av Canakinumab under uppföljningsperioden
Tidsram: Sista dosen av canakinumab-behandling under uppföljningsperioden till slutet av uppföljningsperioden (dag 337)
Mediantiden för att blossa av deltagarna efter administrering av den sista dosen av canakinumab under uppföljningsperioden analyserades med Kaplan-Meier-metoden.
Sista dosen av canakinumab-behandling under uppföljningsperioden till slutet av uppföljningsperioden (dag 337)
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Dag 1 (studiestart) upp till månad 36 (studieslut)
Biverkningar definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga diagnoser, symtom, tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), syndrom eller sjukdom som antingen uppträder under studien, har varit frånvarande vid baslinjen eller, om de förekommer vid baslinjen, verkar förvärras . Allvarliga biverkningar (SAE) definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser som leder till döden, är livshotande, kräver (eller förlänger) sjukhusvistelse, orsakar bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga, leder till medfödda anomalier eller fosterskador, eller är andra tillstånd som enligt utredarnas bedömning utgör betydande faror.
Dag 1 (studiestart) upp till månad 36 (studieslut)
Deltagare som fick räddningsbehandling
Tidsram: Baslinje upp till månad 36 (studieslut)
Deltagare som upplevde flare behandlades med kortikosteroider och NSAID som räddningsmedicin.
Baslinje upp till månad 36 (studieslut)
Serumkoncentration-tidsprofil för Canakinumab
Tidsram: Dag 1 (fördos), dag 4, dag 15, dag 43, dag 85, dag 127, dag 169 (slut på behandlingsperioden), dag 197, dag 225, dag 253, dag 281, dag 309 och dag 337 (Slutet av uppföljningsperioden) (Efter dos)
Koncentrationer av kanakinumab i serum utvärderades för att utvärdera läkemedlets farmakokinetik (PK).
Dag 1 (fördos), dag 4, dag 15, dag 43, dag 85, dag 127, dag 169 (slut på behandlingsperioden), dag 197, dag 225, dag 253, dag 281, dag 309 och dag 337 (Slutet av uppföljningsperioden) (Efter dos)
Serumkoncentration av total interleukin-1β-antikropp (IL-1β)
Tidsram: Dag 1 (fördos), dag 4, dag 15, dag 43, dag 85, dag 127, dag 169 (slut på behandlingsperioden), dag 197, dag 225, dag 253, dag 281, dag 309 och dag 337 (Slutet av uppföljningsperioden) (Efter dos)
Farmakodynamiken för canakinumab utvärderades genom total IL-1β-koncentration (summan av fritt och bundet canakinumab), bestämd i serum med hjälp av sandwich ELISA-analys med detektionsgräns vid 0,1 pikogram/milliliter.
Dag 1 (fördos), dag 4, dag 15, dag 43, dag 85, dag 127, dag 169 (slut på behandlingsperioden), dag 197, dag 225, dag 253, dag 281, dag 309 och dag 337 (Slutet av uppföljningsperioden) (Efter dos)
Antal deltagare som uppvisar anti-canakinumab-antikroppar vid varje besök
Tidsram: Baslinje upp till månad 36 (studieslut)
Immunogenicitetsbedömningen inkluderade bestämning av anti-canakinumab (ACZ885) antikroppar i serumprover med hjälp av brodging ECLIA-analys.
Baslinje upp till månad 36 (studieslut)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juli 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juli 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 februari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 februari 2011

Första postat (UPPSKATTA)

24 februari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

5 november 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 oktober 2015

Senast verifierad

1 oktober 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CACZ885D2402
  • 2010-020904-31 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera