Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Canakinumab bij patiënten met actief hyper-IgD-syndroom

13 oktober 2015 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een open-label, multicenter, werkzaamheids- en veiligheidspilotstudie van 6 maanden durende behandeling met Canakinumab met tot 6 maanden follow-up bij patiënten met actief hyper-IgD-syndroom (HIDS)

Deze pilootstudie is opgezet om de werkzaamheid, de veiligheid en de farmacokinetiek (PK) / farmacodynamiek (PD) van behandeling met canakinumab bij patiënten met HIDS te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje, 46026
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met een diagnose van HIDS bewezen door DNA-analyse en/of enzymatisch onderzoek.
  2. Bij aanvang van de medicamenteuze behandeling: actieve HIDS zoals aangetoond door een arts globale beoordeling van HIDS-flare-ernst ≥ 2 en CRP-waarden >10 mg/L (normale CRP < of = 10 mg/L).
  3. Patiënten met een voorgeschiedenis van > of = 3 koortsachtige acute HIDS-opflakkeringen in een periode van 6 maanden wanneer ze geen profylaxebehandeling krijgen (bijv. anakinra dagelijkse behandeling) waarbij elke opflakkering > of = 4 dagen duurt en de normale dagelijkse activiteiten beperkt.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
  2. Voorgeschiedenis van immuungecompromitteerd zijn, inclusief een positief HIV-testresultaat bij screening (ELISA en Western blot).
  3. Positieve hepatitis B of hepatitis C.
  4. Levende vaccinaties binnen 3 maanden voor aanvang van de proef
  5. Positieve screeningstest op tuberculose.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Canakinumab
Geneesmiddel: Canakinumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal fakkels per deelnemer tijdens historische periode en behandelingsperiode
Tijdsspanne: Historische periode, maand 6 (einde van de behandelingsperiode)
Een opflakkering werd gedefinieerd als een Physician Global Assessment of HIDS-score voor de ernst van opflakkeringen van ≥ 2 en een C-reactieve proteïne (CRP)-waarde > 10 mg/L. Opflakkeringen tijdens een historische periode werden gedefinieerd als de meest recente 6 maanden waarin de deelnemer geen andere behandeling voor zijn HIDS heeft gekregen dan symptomatische behandeling met NSAID's en/of corticosteroïden.
Historische periode, maand 6 (einde van de behandelingsperiode)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal fakkels per deelnemer tijdens de behandelingsperiode en de verlengingsperiode van 24 maanden
Tijdsspanne: Maand 6 (einde van de behandelingsperiode), maand 36 (einde van de langdurige behandelingsperiode 2)
Een opflakkering werd gedefinieerd als een Physician Global Assessment of HIDS-score voor de ernst van opflakkeringen van ≥ 2 en een CRP-waarde > 10 mg/L.
Maand 6 (einde van de behandelingsperiode), maand 36 (einde van de langdurige behandelingsperiode 2)
Aantal deelnemers dat affakkelde in maand 6, maand 24 en maand 36
Tijdsspanne: Baseline, Maand 6 (Einde van behandelingsperiode), Maand 24 (Einde van Langetermijnbehandelingsperiode 1) en Maand 36 (Einde van Langetermijnbehandelingsperiode 2)
Een opflakkering werd gedefinieerd als een Physician Global Assessment of HIDS-score voor de ernst van opflakkeringen van ≥ 2 en een CRP-waarde > 10 mg/L.
Baseline, Maand 6 (Einde van behandelingsperiode), Maand 24 (Einde van Langetermijnbehandelingsperiode 1) en Maand 36 (Einde van Langetermijnbehandelingsperiode 2)
Aantal deelnemers met opvlammingsgebeurtenissen op basis van door een arts beoordeelde HIDS-opflakkeringsscore
Tijdsspanne: Elk opvlammingsgebeurtenis [basislijn tot maand 36 (einde van langdurige behandelingsperiode 2)]
De globale beoordeling door de arts van de ernst van HIDS na elke opflakkering was gebaseerd op de ernstscore van de HIDS-opflakkering, een 5-puntsschaal: 0 = afwezige tekenen/symptomen; 1 = minimale tekenen/symptomen; 2 = licht; 3= matig; 4 = ernstig.
Elk opvlammingsgebeurtenis [basislijn tot maand 36 (einde van langdurige behandelingsperiode 2)]
Aantal deelnemers met opvlammingsgebeurtenissen op basis van door de deelnemer beoordeelde HIDS-opflakkeringsscore
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 (einde van de behandelingsperiode), maand 12 (einde van de follow-upperiode), maand 24 (einde van langdurige behandelingsperiode 1) en maand 36 (einde van langdurige behandelingsperiode 2)
De globale beoordeling door de deelnemer van de ernst van HIDS na elke fakkel was gebaseerd op de HIDS-flare-ernstscore, een 5-puntsschaal: 0 = afwezige tekenen/symptomen; 1 = Minimale tekenen/symptomen; 2 = Mild; 3= Matig; 4 = Ernstig. Dezelfde onderzoeker beoordeelde tijdens het onderzoek dezelfde deelnemer om consistentie tussen de beoordelingen te waarborgen. Onderzoekers beoordeelden het dagboek van elke deelnemer bij elk bezoek na hun eigen klinische beoordeling.
Basislijn, maand 6 (einde van de behandelingsperiode), maand 12 (einde van de follow-upperiode), maand 24 (einde van langdurige behandelingsperiode 1) en maand 36 (einde van langdurige behandelingsperiode 2)
Percentage deelnemers met gedefinieerde cijfers van deelnemers beoordeelde symptoombeheersing
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 (einde van de behandelingsperiode), maand 12 (einde van de follow-upperiode), maand 24 (einde van langdurige behandelingsperiode 1) en maand 36 (einde van langdurige behandelingsperiode 2)
Deelnemers werden door deelnemers/ouders (deelnemers van 6-18 jaar) beoordeeld op beheersing van tekenen en symptomen geassocieerd met HIDS op basis van een 5-puntsschaal: 0 = geen controle; 1 = Slechte controle; 2 = Enigszins beheerst; 3 = Goede controle; en 4= Uitstekende controle.
Basislijn, maand 6 (einde van de behandelingsperiode), maand 12 (einde van de follow-upperiode), maand 24 (einde van langdurige behandelingsperiode 1) en maand 36 (einde van langdurige behandelingsperiode 2)
Percentage deelnemers met gedefinieerde cijfers van door de arts beoordeelde symptoombeheersing
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 (einde van de behandelingsperiode), maand 12 (einde van de follow-upperiode), maand 24 (einde van langdurige behandelingsperiode 1) en maand 36 (einde van langdurige behandelingsperiode 2)
Deelnemers werden door een arts beoordeeld op beheersing van tekenen en symptomen geassocieerd met HIDS op basis van een 5-puntsschaal: 0 = geen controle; 1 = Slechte controle; 2 = Enigszins beheerst; 3 = Goede controle; en 4= Uitstekende controle.
Basislijn, maand 6 (einde van de behandelingsperiode), maand 12 (einde van de follow-upperiode), maand 24 (einde van langdurige behandelingsperiode 1) en maand 36 (einde van langdurige behandelingsperiode 2)
Percentage deelnemers dat koorts ervaart zoals beoordeeld door Physician's Global Assessment
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 (einde van de behandelingsperiode), maand 12 (einde van de follow-upperiode), maand 24 (einde van langdurige behandelingsperiode 1) en maand 36 (einde van langdurige behandelingsperiode 2)
De ernst van de koorts werd na elke opflakkering door de arts beoordeeld met behulp van een 5-puntsschaal: 0 = Afwezig tekenen/symptomen; 1 = Minimale tekenen/symptomen; 2 = Mild; 3 = Matig; 4 = Ernstig.
Basislijn, maand 6 (einde van de behandelingsperiode), maand 12 (einde van de follow-upperiode), maand 24 (einde van langdurige behandelingsperiode 1) en maand 36 (einde van langdurige behandelingsperiode 2)
Percentage deelnemers dat apthuszweren ervaart, zoals beoordeeld door Physician's Global Assessment
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 (einde van de behandelingsperiode), maand 12 (einde van de follow-upperiode), maand 24 (einde van langdurige behandelingsperiode 1) en maand 36 (einde van langdurige behandelingsperiode 2)
Apthuszweren werden na elke opflakkering door de arts beoordeeld met behulp van een 5-puntsschaal: 0 = afwezige tekenen/symptomen; 1 = Minimale tekenen/symptomen; 2 = Mild; 3 = Matig; 4 = Ernstig.
Basislijn, maand 6 (einde van de behandelingsperiode), maand 12 (einde van de follow-upperiode), maand 24 (einde van langdurige behandelingsperiode 1) en maand 36 (einde van langdurige behandelingsperiode 2)
Percentage deelnemers dat lymfadenopathie ervaart zoals beoordeeld door Physician's Global Assessment
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 (einde van de behandelingsperiode), maand 12 (einde van de follow-upperiode), maand 24 (einde van langdurige behandelingsperiode 1) en maand 36 (einde van langdurige behandelingsperiode 2)
De ernst van de lymfadenopathie werd na elke opflakkering door de arts beoordeeld met behulp van een 5-puntsschaal: 0 = geen tekenen/symptomen; 1 = Minimale tekenen/symptomen; 2 = Mild; 3 = Matig; 4 = Ernstig.
Basislijn, maand 6 (einde van de behandelingsperiode), maand 12 (einde van de follow-upperiode), maand 24 (einde van langdurige behandelingsperiode 1) en maand 36 (einde van langdurige behandelingsperiode 2)
Percentage deelnemers dat buikpijn ervaart, zoals beoordeeld door Physician's Global Assessment
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 (einde van de behandelingsperiode), maand 12 (einde van de follow-upperiode), maand 24 (einde van langdurige behandelingsperiode 1) en maand 36 (einde van langdurige behandelingsperiode 2)
Buikpijn werd na elke opflakkering door de arts beoordeeld met behulp van een 5-puntsschaal: 0 = Afwezig tekenen/symptomen; 1 = Minimale tekenen/symptomen; 2 = Mild; 3 = Matig; 4 = Ernstig.
Basislijn, maand 6 (einde van de behandelingsperiode), maand 12 (einde van de follow-upperiode), maand 24 (einde van langdurige behandelingsperiode 1) en maand 36 (einde van langdurige behandelingsperiode 2)
Tijd tot herstel van de initiële opflakkering na de eerste behandeling met Canakinumab
Tijdsspanne: Dag 1 (basislijn), dag 28
De tijd tot het verdwijnen van de initiële opflakkering na de eerste dosis canakinumab werd bepaald.
Dag 1 (basislijn), dag 28
Verandering van baseline in ontstekingsmarkers in de loop van de tijd tot maand 24
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 (einde van de behandelingsperiode), maand 12 (einde van de follow-upperiode), maand 24 (einde van langdurige behandelingsperiode 1) en maand 36 (einde van langdurige behandelingsperiode 2)
Het C-reactieve proteïne (CRP) en/of serumamyloïde A-eiwit (SAA) werden gebruikt als ontstekingsmarkers. Het normale bereik van CRP was 0-10 mg/L.
Basislijn, maand 6 (einde van de behandelingsperiode), maand 12 (einde van de follow-upperiode), maand 24 (einde van langdurige behandelingsperiode 1) en maand 36 (einde van langdurige behandelingsperiode 2)
Health Assessment Questionnaire (HAQ) Globale score bij volwassenen in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 (einde van de behandelingsperiode), maand 12 (einde van de follow-upperiode), maand 24 (einde van langdurige behandelingsperiode 1) en maand 36 (einde van langdurige behandelingsperiode 2)
Deelnemers werden beoordeeld op gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) op basis van Health Assessment Questionnaire (HAQ). HAQ was een vragenlijst met acht 8 categorieën die alle activiteiten vertegenwoordigde die verband houden met fysiek functioneren. Elke categorie heeft verschillende subcategorieën, die door de deelnemers werden beoordeeld op een 4-punts moeilijkheidsschaal: 0 = elke moeilijkheidsgraad; 1 = enige moeilijkheid; 2 = veel moeite; 3 = niet in staat. De totale score was het gemiddelde van de 8 scores en varieerde van 0 (geen beperking) tot 3 (volledig uitgeschakeld).
Basislijn, maand 6 (einde van de behandelingsperiode), maand 12 (einde van de follow-upperiode), maand 24 (einde van langdurige behandelingsperiode 1) en maand 36 (einde van langdurige behandelingsperiode 2)
Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) Wereldwijde score bij kinderen in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 (einde van de behandelingsperiode), maand 12 (einde van de follow-upperiode), maand 24 (einde van langdurige behandelingsperiode 1) en maand 36 (einde van langdurige behandelingsperiode 2)
Deelnemers of hun ouders (deelnemers van 6 tot 17 jaar) werden beoordeeld op GKvL op basis van de Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ). CHAQ was een vragenlijst met acht domeinen die functionele capaciteit en onafhankelijkheid vertegenwoordigde, geëvalueerd voor de vorige week. Elk domein werd beoordeeld op een 4-punts moeilijkheidsschaal: 0 = elke moeilijkheidsgraad; 1 = enige moeilijkheid; 2 = veel moeite; 3 = niet in staat. De totaalscore is het gemiddelde van de 8 scores en loopt van 0 (geen beperking) tot 3 (volledig uitgeschakeld).
Basislijn, maand 6 (einde van de behandelingsperiode), maand 12 (einde van de follow-upperiode), maand 24 (einde van langdurige behandelingsperiode 1) en maand 36 (einde van langdurige behandelingsperiode 2)
Percentage deelnemers dat dosisverhoging kreeg tijdens een behandelingsperiode van 6 maanden
Tijdsspanne: Dag 1 tot maand 6 (einde van de follow-up)
Deelnemers die een nieuwe HIDS-aanval ervoeren tussen baseline en week 4 en die vanaf week 6 elke 6 weken een verhoogde dosis van 450 mg canakinumab kregen, werden bepaald.
Dag 1 tot maand 6 (einde van de follow-up)
Duur van fakkels tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 (einde van de behandelingsperiode), maand 12 (einde van de follow-upperiode), maand 24 (einde van langdurige behandelingsperiode 1) en maand 36 (einde van langdurige behandelingsperiode 2)
Flare werd gedefinieerd als Physician Global Assessment van HIDS-flare-ernstscore van ≥ 2 en een CRP-waarde > 10 mg/L. De verandering in de duur van de opvlamming na de behandeling met canakinumab tijdens het onderzoek werd beoordeeld in vergelijking met de historische periode.
Basislijn, maand 6 (einde van de behandelingsperiode), maand 12 (einde van de follow-upperiode), maand 24 (einde van langdurige behandelingsperiode 1) en maand 36 (einde van langdurige behandelingsperiode 2)
Tijd tot affakkelen na de laatste dosis Canakinumab tijdens de follow-upperiode
Tijdsspanne: Laatste dosis van de behandeling met canakinumab in de follow-upperiode tot het einde van de follow-upperiode (dag 337)
De mediane tijd tot opflakkering door de deelnemers na toediening van de laatste dosis canakinumab tijdens de follow-upperiode werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Laatste dosis van de behandeling met canakinumab in de follow-upperiode tot het einde van de follow-upperiode (dag 337)
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 (begin studiebehandeling) tot maand 36 (einde studie)
Bijwerkingen (AE's) werden gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde diagnose, symptoom, teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), syndroom of ziekte die optreedt tijdens het onderzoek, afwezig was bij baseline of, indien aanwezig bij baseline, lijkt te verergeren . Ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) werden gedefinieerd als ongewenste medische voorvallen die de dood tot gevolg hebben, levensbedreigend zijn, ziekenhuisopname vereisen (of verlengen), aanhoudende of significante invaliditeit/ongeschiktheid veroorzaken, aangeboren afwijkingen of geboorteafwijkingen tot gevolg hebben, of andere aandoeningen zijn die naar het oordeel van de onderzoekers aanzienlijke gevaren inhouden.
Dag 1 (begin studiebehandeling) tot maand 36 (einde studie)
Deelnemers die een reddingsbehandeling hebben gekregen
Tijdsspanne: Baseline tot maand 36 (einde studie)
Deelnemers die fakkels ervoeren, werden behandeld met corticosteroïden en NSAID's als reddingsmedicatie.
Baseline tot maand 36 (einde studie)
Serumconcentratie-tijdprofiel van Canakinumab
Tijdsspanne: Dag 1 (predosis), dag 4, dag 15, dag 43, dag 85, dag 127, dag 169 (einde behandelingsperiode), dag 197, dag 225, dag 253, dag 281, dag 309 en dag 337 (Einde van follow-up periode) (Post-dosis)
Canakinumab-concentraties in serum werden beoordeeld voor het evalueren van de farmacokinetiek (PK) van het geneesmiddel.
Dag 1 (predosis), dag 4, dag 15, dag 43, dag 85, dag 127, dag 169 (einde behandelingsperiode), dag 197, dag 225, dag 253, dag 281, dag 309 en dag 337 (Einde van follow-up periode) (Post-dosis)
Serumconcentratie van totaal interleukine-1β-antilichaam (IL-1β)
Tijdsspanne: Dag 1 (predosis), dag 4, dag 15, dag 43, dag 85, dag 127, dag 169 (einde behandelingsperiode), dag 197, dag 225, dag 253, dag 281, dag 309 en dag 337 (Einde van follow-up periode) (Post-dosis)
De farmacodynamiek van canakinumab werd beoordeeld aan de hand van de totale IL-1β-concentratie (som van vrij en gebonden canakinumab), bepaald in serum door middel van een sandwich-ELISA-assay met een detectielimiet van 0,1 picogram/milliliter.
Dag 1 (predosis), dag 4, dag 15, dag 43, dag 85, dag 127, dag 169 (einde behandelingsperiode), dag 197, dag 225, dag 253, dag 281, dag 309 en dag 337 (Einde van follow-up periode) (Post-dosis)
Aantal deelnemers dat bij elk bezoek anti-canakinumab-antilichamen vertoonde
Tijdsspanne: Baseline tot maand 36 (einde studie)
Immunogeniciteitsbeoordeling omvatte bepaling van anti-canakinumab (ACZ885)-antilichamen in serummonsters met behulp van overbruggende ECLIA-assay.
Baseline tot maand 36 (einde studie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 februari 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

24 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

5 november 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 oktober 2015

Laatst geverifieerd

1 oktober 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CACZ885D2402
  • 2010-020904-31 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Mevalonaatkinasedeficiëntie

Klinische onderzoeken op Canakinumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren