Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Канакинумаб у пациентов с активным синдромом гипер-IgD

13 октября 2015 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Открытое многоцентровое пилотное исследование эффективности и безопасности 6-месячного лечения канакинумабом с последующим 6-месячным наблюдением у пациентов с активным синдромом гипер-IgD (HIDS)

Это пилотное исследование предназначено для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики (ФК)/фармакодинамики (ФД) лечения канакинумабом у пациентов с HIDS.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Испания, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46026
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 года и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с диагнозом HIDS, подтвержденным анализом ДНК и/или ферментативными исследованиями.
  2. На момент начала медикаментозного лечения: активный HIDS, что подтверждается общей оценкой врачом степени тяжести обострения HIDS ≥ 2 и значениями CRP > 10 мг/л (нормальный CRP < или = 10 мг/л).
  3. Пациенты, у которых в анамнезе > или = 3 фебрильных обострения HIDS за 6-месячный период, когда они не получали профилактического лечения (например, ежедневное лечение анакинрой) с продолжительностью каждого обострения > или = 4 дней и ограничением нормальной повседневной деятельности.

Критерий исключения:

  1. Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
  2. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат скрининга (ИФА и вестерн-блоттинг) на ВИЧ.
  3. Положительный гепатит В или гепатит С.
  4. Живые прививки в течение 3 месяцев до начала исследования
  5. Положительный скрининговый тест на туберкулез.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Канакинумаб
Лекарство: Канакинумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество вспышек на участника в течение исторического периода и периода лечения
Временное ограничение: Исторический период, 6-й месяц (конец периода лечения)
Обострение было определено как общая оценка тяжести обострения HIDS по общей оценке врачей ≥ 2 и значение C-реактивного белка (CRP)> 10 мг / л. Вспышки в течение исторического периода определялись как самые последние 6 месяцев, в течение которых участник не получал лечения от HIDS, кроме симптоматического лечения НПВП и/или кортикостероидами.
Исторический период, 6-й месяц (конец периода лечения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество вспышек на участника в течение периода лечения и 24-месячного продленного периода
Временное ограничение: Месяц 6 (конец периода лечения), месяц 36 (конец периода длительного лечения 2)
Обострение определялось как оценка тяжести обострения HIDS по общей оценке врачей ≥ 2 и значение СРБ > 10 мг/л.
Месяц 6 (конец периода лечения), месяц 36 (конец периода длительного лечения 2)
Количество участников, которые вспыхнули в 6-м, 24-м и 36-м месяцах
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц (конец периода лечения), 24-й месяц (конец длительного периода лечения 1) и 36-й месяц (конец длительного периода лечения 2)
Обострение определялось как оценка тяжести обострения HIDS по общей оценке врачей ≥ 2 и значение СРБ > 10 мг/л.
Исходный уровень, 6-й месяц (конец периода лечения), 24-й месяц (конец длительного периода лечения 1) и 36-й месяц (конец длительного периода лечения 2)
Количество участников с приступами обострения на основе оценки тяжести обострения по шкале HIDS, оцененной врачом
Временное ограничение: Любое обострение [исходный уровень до 36 месяцев (конец длительного периода лечения 2)]
Общая оценка тяжести HIDS врачом после каждого обострения основывалась на оценке тяжести обострения HIDS по 5-балльной шкале: 0 = отсутствуют признаки/симптомы; 1 = минимальные признаки/симптомы; 2 = легкие; 3 = умеренные; 4 = тяжелые.
Любое обострение [исходный уровень до 36 месяцев (конец длительного периода лечения 2)]
Количество участников с событиями вспышки на основе оценки участником серьезности вспышки HIDS
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц (конец периода лечения), 12-й месяц (конец периода наблюдения), 24-й месяц (конец длительного периода лечения 1) и 36-й месяц (конец длительного периода лечения 2)
Общая оценка участником тяжести HIDS после каждой вспышки основывалась на оценке тяжести вспышки HIDS по 5-балльной шкале: 0 = отсутствие признаков/симптомов; 1 = Минимальные признаки/симптомы; 2 = легкий; 3= умеренный; 4 = Серьезный. Один и тот же исследователь оценивал одного и того же участника на протяжении всего исследования, чтобы обеспечить согласованность оценок. Исследователи просматривали дневник каждого участника при каждом посещении после собственной клинической оценки.
Исходный уровень, 6-й месяц (конец периода лечения), 12-й месяц (конец периода наблюдения), 24-й месяц (конец длительного периода лечения 1) и 36-й месяц (конец длительного периода лечения 2)
Процент участников с определенными классами участников, оценивающих контроль симптомов
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц (конец периода лечения), 12-й месяц (конец периода наблюдения), 24-й месяц (конец длительного периода лечения 1) и 36-й месяц (конец длительного периода лечения 2)
Участников оценивали участники/родители (участники в возрасте 6–18 лет) на предмет контроля над признаками и симптомами, связанными с HIDS, по 5-балльной шкале: 0 = нет контроля; 1 = плохой контроль; 2 = некоторый контроль; 3 = хороший контроль; и 4= Отличный контроль.
Исходный уровень, 6-й месяц (конец периода лечения), 12-й месяц (конец периода наблюдения), 24-й месяц (конец длительного периода лечения 1) и 36-й месяц (конец длительного периода лечения 2)
Процент участников с определенным уровнем контроля симптомов, оцененных врачом
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц (конец периода лечения), 12-й месяц (конец периода наблюдения), 24-й месяц (конец длительного периода лечения 1) и 36-й месяц (конец длительного периода лечения 2)
Участников оценивал врач на предмет контроля над признаками и симптомами, связанными с HIDS, по 5-балльной шкале: 0 = нет контроля; 1 = плохой контроль; 2 = некоторый контроль; 3 = хороший контроль; и 4= Отличный контроль.
Исходный уровень, 6-й месяц (конец периода лечения), 12-й месяц (конец периода наблюдения), 24-й месяц (конец длительного периода лечения 1) и 36-й месяц (конец длительного периода лечения 2)
Процент участников, испытывающих лихорадку, согласно общей оценке врача
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц (конец периода лечения), 12-й месяц (конец периода наблюдения), 24-й месяц (конец длительного периода лечения 1) и 36-й месяц (конец длительного периода лечения 2)
Тяжесть лихорадки оценивалась врачом после каждой вспышки по 5-балльной шкале: 0 = отсутствуют признаки/симптомы; 1 = Минимальные признаки/симптомы; 2 = легкий; 3 = умеренный; 4 = Серьезный.
Исходный уровень, 6-й месяц (конец периода лечения), 12-й месяц (конец периода наблюдения), 24-й месяц (конец длительного периода лечения 1) и 36-й месяц (конец длительного периода лечения 2)
Процент участников, испытывающих афтозные язвы, по оценке общей оценки врача
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц (конец периода лечения), 12-й месяц (конец периода наблюдения), 24-й месяц (конец длительного периода лечения 1) и 36-й месяц (конец длительного периода лечения 2)
Афтозные язвы оценивались врачом после каждого обострения по 5-балльной шкале: 0 = отсутствуют признаки/симптомы; 1 = Минимальные признаки/симптомы; 2 = легкий; 3 = умеренный; 4 = Серьезный.
Исходный уровень, 6-й месяц (конец периода лечения), 12-й месяц (конец периода наблюдения), 24-й месяц (конец длительного периода лечения 1) и 36-й месяц (конец длительного периода лечения 2)
Процент участников, страдающих лимфаденопатией, согласно глобальной оценке врача
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц (конец периода лечения), 12-й месяц (конец периода наблюдения), 24-й месяц (конец длительного периода лечения 1) и 36-й месяц (конец длительного периода лечения 2)
Тяжесть лимфаденопатии оценивалась врачом после каждого обострения по 5-балльной шкале: 0 = отсутствуют признаки/симптомы; 1 = Минимальные признаки/симптомы; 2 = легкий; 3 = умеренный; 4 = Серьезный.
Исходный уровень, 6-й месяц (конец периода лечения), 12-й месяц (конец периода наблюдения), 24-й месяц (конец длительного периода лечения 1) и 36-й месяц (конец длительного периода лечения 2)
Процент участников, испытывающих боль в животе, согласно глобальной оценке врача
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц (конец периода лечения), 12-й месяц (конец периода наблюдения), 24-й месяц (конец длительного периода лечения 1) и 36-й месяц (конец длительного периода лечения 2)
Боль в животе оценивалась врачом после каждой вспышки по 5-балльной шкале: 0 = отсутствуют признаки/симптомы; 1 = Минимальные признаки/симптомы; 2 = легкий; 3 = умеренный; 4 = Серьезный.
Исходный уровень, 6-й месяц (конец периода лечения), 12-й месяц (конец периода наблюдения), 24-й месяц (конец длительного периода лечения 1) и 36-й месяц (конец длительного периода лечения 2)
Время до разрешения начального обострения после первого лечения канакинумабом
Временное ограничение: День 1 (базовый уровень), день 28
Определяли время до разрешения начального обострения после первой дозы канакинумаба.
День 1 (базовый уровень), день 28
Изменение маркеров воспаления по сравнению с исходным уровнем с течением времени до 24 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц (конец периода лечения), 12-й месяц (конец периода наблюдения), 24-й месяц (конец длительного периода лечения 1) и 36-й месяц (конец длительного периода лечения 2)
С-реактивный белок (CRP) и/или сывороточный амилоидный белок A (SAA) использовали в качестве маркеров воспаления. Нормальный диапазон CRP был 0-10 мг/л.
Исходный уровень, 6-й месяц (конец периода лечения), 12-й месяц (конец периода наблюдения), 24-й месяц (конец длительного периода лечения 1) и 36-й месяц (конец длительного периода лечения 2)
Глобальная оценка опросника оценки состояния здоровья (HAQ) у взрослых с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц (конец периода лечения), 12-й месяц (конец периода наблюдения), 24-й месяц (конец длительного периода лечения 1) и 36-й месяц (конец длительного периода лечения 2)
Участников оценивали по качеству жизни, связанному со здоровьем (HRQoL), на основе опросника оценки состояния здоровья (HAQ). HAQ представлял собой опросник из восьми категорий, охватывающий все действия, связанные с физическими функциями. Каждая категория имеет различные подкатегории, которые оценивались участниками по 4-балльной шкале сложности: 0 = любая сложность; 1 = некоторые трудности; 2 = большие трудности; 3 = не могу. Общий балл был средним из 8 баллов и варьировался от 0 (нет инвалидности) до 3 (полная инвалидность).
Исходный уровень, 6-й месяц (конец периода лечения), 12-й месяц (конец периода наблюдения), 24-й месяц (конец длительного периода лечения 1) и 36-й месяц (конец длительного периода лечения 2)
Опросник оценки здоровья детей (CHAQ) Общий балл у детей с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц (конец периода лечения), 12-й месяц (конец периода наблюдения), 24-й месяц (конец длительного периода лечения 1) и 36-й месяц (конец длительного периода лечения 2)
Участники или их родители (в возрасте от 6 до 17 лет) были оценены на предмет качества жизни HRQoL на основе вопросника оценки здоровья детей (CHAQ). CHAQ представлял собой восьмичастный вопросник, отражающий функциональные возможности и независимость, оцениваемый за предыдущую неделю. Каждый домен оценивался по 4-балльной шкале сложности: 0 = любая сложность; 1 = некоторые трудности; 2 = большие трудности; 3 = не в состоянии делать. Общий балл представляет собой среднее значение из 8 баллов и варьируется от 0 (нет инвалидности) до 3 (полная инвалидность).
Исходный уровень, 6-й месяц (конец периода лечения), 12-й месяц (конец периода наблюдения), 24-й месяц (конец длительного периода лечения 1) и 36-й месяц (конец длительного периода лечения 2)
Процент участников, получивших титрование дозы в течение 6-месячного периода лечения
Временное ограничение: С 1-го дня до 6-го месяца (конец наблюдения)
Были определены участники, которые испытали новую вспышку HIDS между исходным уровнем и 4-й неделей и получали повышенную дозу канакинумаба 450 мг каждые 6 недель после этого, начиная с 6-й недели.
С 1-го дня до 6-го месяца (конец наблюдения)
Продолжительность вспышек, имевших место во время исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц (конец периода лечения), 12-й месяц (конец периода наблюдения), 24-й месяц (конец длительного периода лечения 1) и 36-й месяц (конец длительного периода лечения 2)
Обострение было определено как общая оценка врачом степени тяжести обострения HIDS ≥ 2 и значение CRP> 10 мг / л. Изменение продолжительности обострения после лечения канакинумабом во время исследования оценивали по сравнению с историческим периодом.
Исходный уровень, 6-й месяц (конец периода лечения), 12-й месяц (конец периода наблюдения), 24-й месяц (конец длительного периода лечения 1) и 36-й месяц (конец длительного периода лечения 2)
Время обострения после последней дозы канакинумаба в течение периода наблюдения
Временное ограничение: Последняя доза лечения канакинумабом в периоде наблюдения до конца периода наблюдения (день 337)
Среднее время обострения у участников после введения последней дозы канакинумаба в течение периода наблюдения было проанализировано с использованием метода Каплана-Мейера.
Последняя доза лечения канакинумабом в периоде наблюдения до конца периода наблюдения (день 337)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: День 1 (начало исследуемого лечения) до 36 месяца (конец исследования)
Нежелательные явления (НЯ) определялись как любой неблагоприятный и непреднамеренный диагноз, симптом, признак (включая аномальные лабораторные данные), синдром или заболевание, которые либо возникают во время исследования, либо отсутствовали на исходном уровне, либо, если они присутствовали на исходном уровне, ухудшаются. . Серьезные нежелательные явления (СНЯ) определялись как любые неблагоприятные медицинские явления, которые приводят к смерти, угрожают жизни, требуют (или продлевают) госпитализацию, вызывают стойкую или серьезную инвалидность/нетрудоспособность, приводят к врожденным аномалиям или врожденным дефектам или являются другими состояниями, которые по мнению следователей, представляют значительную опасность.
День 1 (начало исследуемого лечения) до 36 месяца (конец исследования)
Участники, получившие реанимацию
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 месяца (конец исследования)
Участников, у которых были обострения, лечили кортикостероидами и НПВП в качестве неотложной помощи.
Исходный уровень до 36 месяца (конец исследования)
Профиль канакинумаба «концентрация-время» в сыворотке
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы), день 4, день 15, день 43, день 85, день 127, день 169 (окончание периода лечения), день 197, день 225, день 253, день 281, день 309 и день 337. (Конец периода наблюдения) (После введения дозы)
Концентрации канакинумаба в сыворотке оценивали для оценки фармакокинетики (ФК) препарата.
День 1 (до введения дозы), день 4, день 15, день 43, день 85, день 127, день 169 (окончание периода лечения), день 197, день 225, день 253, день 281, день 309 и день 337. (Конец периода наблюдения) (После введения дозы)
Концентрация в сыворотке общего антитела к интерлейкину-1β (IL-1β)
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы), день 4, день 15, день 43, день 85, день 127, день 169 (окончание периода лечения), день 197, день 225, день 253, день 281, день 309 и день 337. (Конец периода наблюдения) (После введения дозы)
Фармакодинамику канакинумаба оценивали по концентрации общего IL-1β (сумма свободного и связанного канакинумаба), определенной в сыворотке с помощью сэндвич-ИФА с пределом обнаружения 0,1 пикограмм/мл.
День 1 (до введения дозы), день 4, день 15, день 43, день 85, день 127, день 169 (окончание периода лечения), день 197, день 225, день 253, день 281, день 309 и день 337. (Конец периода наблюдения) (После введения дозы)
Количество участников, демонстрирующих антитела к канакинумабу при любом посещении
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 месяца (конец исследования)
Оценка иммуногенности включала определение антител к канакинумабу (ACZ885) в образцах сыворотки с использованием мостового анализа ECLIA.
Исходный уровень до 36 месяца (конец исследования)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

24 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

5 ноября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 октября 2015 г.

Последняя проверка

1 октября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CACZ885D2402
  • 2010-020904-31 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться