Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Canakinumab hos patienter med aktivt hyper-IgD-syndrom

13. oktober 2015 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et åbent, multicenter, effektivitets- og sikkerhedspilotstudie af 6-måneders Canakinumab-behandling med op til 6-måneders opfølgning hos patienter med aktivt hyper-IgD-syndrom (HIDS)

Denne pilotundersøgelse er designet til at evaluere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken (PK)/farmakodynamikken (PD) af canakinumab-behandling hos patienter med HIDS.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med en diagnose af HIDS påvist ved DNA-analyse og/eller enzymatiske undersøgelser.
  2. På tidspunktet for start af lægemiddelbehandling: aktiv HIDS som dokumenteret af en læges globale vurdering af HIDS-opblussens sværhedsgrad ≥ 2 og CRP-værdier >10 mg/L (normal CRP < eller = 10 mg/L).
  3. Patienter, som har en historie med > eller = 3 febrile akutte HIDS-opblussen i en 6-måneders periode, når de ikke modtager profylaksebehandling (f. anakinra daglig behandling) med en varighed af hver opblussen, der varer > eller = 4 dage og begrænser de normale daglige aktiviteter.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
  2. Anamnese med at være immunkompromitteret, inklusive et positivt HIV-testresultat ved screening (ELISA og Western blot).
  3. Positiv hepatitis B eller hepatitis C.
  4. Levende vaccinationer inden for 3 måneder før starten af ​​forsøget
  5. Positiv tuberkulosescreeningstest.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Canakinumab
Medicin: Canakinumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal udbrud pr. deltager i historisk periode og behandlingsperiode
Tidsramme: Historisk periode, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode)
En opblussen blev defineret som lægens globale vurdering af HIDS-opblussens sværhedsgrad på ≥ 2 og en C-reaktivt protein (CRP) værdi > 10 mg/L. Opblussen i en historisk periode blev defineret som de seneste 6 måneder, hvor deltageren ikke har modtaget behandling for deres HIDS andet end symptomatisk behandling med NSAID og/eller kortikosteroider.
Historisk periode, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal opblussen pr. deltager i løbet af behandlingsperioden og 24 måneders forlængelsesperiode
Tidsramme: Måned 6 (afslutning på behandlingsperiode), måned 36 (afslutning på langtidsbehandling periode 2)
En opblussen blev defineret som lægens globale vurdering af HIDS-opblussens sværhedsgrad på ≥ 2 og en CRP-værdi > 10 mg/L.
Måned 6 (afslutning på behandlingsperiode), måned 36 (afslutning på langtidsbehandling periode 2)
Antal deltagere, der blussede på måned 6, måned 24 og måned 36
Tidsramme: Baseline, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode), 24. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 1) og 36. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)
En opblussen blev defineret som lægens globale vurdering af HIDS-opblussens sværhedsgrad på ≥ 2 og en CRP-værdi > 10 mg/L.
Baseline, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode), 24. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 1) og 36. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)
Antal deltagere med opblussende hændelser baseret på lægevurderet HIDS-opblussens sværhedsgrad
Tidsramme: Enhver opblussende hændelse [Baseline op til måned 36 (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)]
Lægens globale vurdering af sværhedsgraden af ​​HIDS efter hver opblussen var baseret på HIDS-opblussens sværhedsgrad, en 5-punkts skala: 0 = Fraværende tegn/symptomer; 1 = Minimale tegn/symptomer; 2 = Milde; 3 = Moderat; 4 = Alvorlige.
Enhver opblussende hændelse [Baseline op til måned 36 (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)]
Antal deltagere med flare-hændelser baseret på deltager vurderet HIDS-flare-alvorlighedsscore
Tidsramme: Baseline, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode), 12. måned (afslutning på opfølgningsperiode), 24. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 1) og 36. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)
Deltagerens globale vurdering af sværhedsgraden af ​​HIDS efter hver opblussen var baseret på HIDS-opblussens sværhedsgrad, en 5-punkts skala: 0 = Fraværende tegn/symptomer; 1 = minimale tegn/symptomer; 2 = Mild; 3= Moderat; 4 = Alvorlig. Samme investigator vurderede den samme deltager gennem hele undersøgelsen for at sikre overensstemmelse mellem vurderingerne. Efterforskerne gennemgik hver deltagers dagbog ved hvert besøg efter deres egen kliniske vurdering.
Baseline, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode), 12. måned (afslutning på opfølgningsperiode), 24. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 1) og 36. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)
Procentdel af deltagere med definerede karakterer af deltagere vurderet symptomkontrol
Tidsramme: Baseline, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode), 12. måned (afslutning på opfølgningsperiode), 24. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 1) og 36. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)
Deltagerne blev vurderet af deltagere/forældre (deltagere i alderen 6-18 år) for kontrol af tegn og symptomer forbundet med HIDS baseret på 5-punkts skala: 0 = Ingen kontrol; 1 = Dårlig kontrol; 2 = Noget kontrol; 3 = God kontrol; og 4= Fremragende kontrol.
Baseline, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode), 12. måned (afslutning på opfølgningsperiode), 24. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 1) og 36. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)
Procentdel af deltagere med definerede karakterer af lægevurderet symptomkontrol
Tidsramme: Baseline, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode), 12. måned (afslutning på opfølgningsperiode), 24. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 1) og 36. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)
Deltagerne blev vurderet af lægen for kontrol af tegn og symptomer forbundet med HIDS baseret på 5-punkts skala: 0 = Ingen kontrol; 1 = Dårlig kontrol; 2 = Noget kontrol; 3 = God kontrol; og 4= Fremragende kontrol.
Baseline, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode), 12. måned (afslutning på opfølgningsperiode), 24. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 1) og 36. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)
Procentdel af deltagere, der oplever feber, vurderet ved lægens globale vurdering
Tidsramme: Baseline, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode), 12. måned (afslutning på opfølgningsperiode), 24. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 1) og 36. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)
Feberens sværhedsgrad blev vurderet af lægen efter hver opblussen ved hjælp af en 5-punkts skala: 0 = Fraværende tegn/symptomer; 1 = minimale tegn/symptomer; 2 = Mild; 3 = Moderat; 4 = Alvorlig.
Baseline, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode), 12. måned (afslutning på opfølgningsperiode), 24. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 1) og 36. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)
Procentdel af deltagere, der oplever Apthus-sår som vurderet ved lægens globale vurdering
Tidsramme: Baseline, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode), 12. måned (afslutning på opfølgningsperiode), 24. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 1) og 36. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)
Apthus-sår blev vurderet af lægen efter hver opblussen ved hjælp af en 5-punkts skala: 0 = Fraværende tegn/symptomer; 1 = minimale tegn/symptomer; 2 = Mild; 3 = Moderat; 4 = Alvorlig.
Baseline, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode), 12. måned (afslutning på opfølgningsperiode), 24. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 1) og 36. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)
Procentdel af deltagere, der oplever lymfadenopati som vurderet ved lægens globale vurdering
Tidsramme: Baseline, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode), 12. måned (afslutning på opfølgningsperiode), 24. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 1) og 36. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)
Lymfadenopatiens sværhedsgrad blev vurderet af lægen efter hver opblussen ved hjælp af en 5-punkts skala: 0 = Fraværende tegn/symptomer; 1 = minimale tegn/symptomer; 2 = Mild; 3 = Moderat; 4 = Alvorlig.
Baseline, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode), 12. måned (afslutning på opfølgningsperiode), 24. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 1) og 36. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)
Procentdel af deltagere, der oplever mavesmerter som vurderet ved lægens globale vurdering
Tidsramme: Baseline, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode), 12. måned (afslutning på opfølgningsperiode), 24. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 1) og 36. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)
Mavesmerter blev vurderet af lægen efter hver opblussen ved hjælp af en 5-punkts skala: 0 = Fraværende tegn/symptomer; 1 = minimale tegn/symptomer; 2 = Mild; 3 = Moderat; 4 = Alvorlig.
Baseline, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode), 12. måned (afslutning på opfølgningsperiode), 24. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 1) og 36. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)
Tid til opløsning af den indledende opblussen efter første Canakinumab-behandling
Tidsramme: Dag 1 (basislinje), dag 28
Tiden til opløsning af den indledende opblussen efter første dosis canakinumab blev bestemt.
Dag 1 (basislinje), dag 28
Ændring fra baseline i inflammationsmarkører over tid op til måned 24
Tidsramme: Baseline, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode), 12. måned (afslutning på opfølgningsperiode), 24. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 1) og 36. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)
Det C-reaktive protein (CRP) og/eller serumamyloid A-protein (SAA) blev brugt som inflammatoriske markører. Det normale CRP-interval var 0-10 mg/L.
Baseline, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode), 12. måned (afslutning på opfølgningsperiode), 24. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 1) og 36. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)
Health Assessment Questionnaire (HAQ) Global score i voksne over tid
Tidsramme: Baseline, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode), 12. måned (afslutning på opfølgningsperiode), 24. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 1) og 36. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)
Deltagerne blev vurderet for sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) baseret på Health Assessment Questionnaire (HAQ). HAQ var et spørgeskema med otte otte kategorier, der repræsenterede alle aktiviteter relateret til fysisk funktion. Hver kategori har forskellige underkategorier, som blev bedømt af deltagerne på en 4-punkts sværhedsskala: 0 = enhver sværhedsgrad; 1 = nogen vanskelighed; 2 = meget vanskelighed; 3 = ude af stand til at gøre. Den samlede score var gennemsnittet af de 8 scorer og varierede fra 0 (ingen handicap) til 3 (helt deaktiveret).
Baseline, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode), 12. måned (afslutning på opfølgningsperiode), 24. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 1) og 36. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)
Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) Global score i børn over tid
Tidsramme: Baseline, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode), 12. måned (afslutning på opfølgningsperiode), 24. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 1) og 36. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)
Deltagere eller deres forældre (deltagere i alderen 6 til 17 år) blev vurderet for HRQoL baseret på Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ). CHAQ var et spørgeskema med otte domæner, der repræsenterede funktionel kapacitet og uafhængighed, evalueret for den foregående uge. Hvert domæne blev bedømt på en 4-punkts sværhedsskala: 0 = enhver sværhedsgrad; 1 = nogen vanskelighed; 2 = meget vanskelighed; 3 = ude af stand til at gøre. Den samlede score er gennemsnittet af de 8 scorer, og spænder fra 0 (ingen handicap) til 3 (helt deaktiveret).
Baseline, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode), 12. måned (afslutning på opfølgningsperiode), 24. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 1) og 36. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)
Procentdel af deltagere, der modtog dosisoptitrering i løbet af 6 måneders behandlingsperiode
Tidsramme: Dag 1 op til måned 6 (slut på opfølgning)
Deltagere, der oplevede en ny HIDS-opblussen mellem baseline og uge 4 og modtog en eskaleret dosis på 450 mg canakinumab hver 6. uge derefter startende ved uge 6, blev bestemt.
Dag 1 op til måned 6 (slut på opfølgning)
Varighed af udbrud oplevet under undersøgelsen
Tidsramme: Baseline, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode), 12. måned (afslutning på opfølgningsperiode), 24. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 1) og 36. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)
Flare blev defineret som lægens globale vurdering af HIDS-opblussens sværhedsgrad på ≥ 2 og en CRP-værdi > 10 mg/L. Ændringen i varigheden af ​​opblussen af ​​post canakinumab-behandlingen under undersøgelsen blev vurderet sammenlignet med den historiske periode.
Baseline, 6. måned (afslutning på behandlingsperiode), 12. måned (afslutning på opfølgningsperiode), 24. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 1) og 36. måned (afslutning på langtidsbehandlingsperiode 2)
Tid til at blusse op efter den sidste dosis Canakinumab under opfølgningsperioden
Tidsramme: Sidste dosis canakinumab-behandling i opfølgningsperioden til slutningen af ​​opfølgningsperioden (dag 337)
Mediantiden til opblussen af ​​deltagerne efter administration af den sidste dosis canakinumab under opfølgningsperioden blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Sidste dosis canakinumab-behandling i opfølgningsperioden til slutningen af ​​opfølgningsperioden (dag 337)
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Dag 1 (Start af studiebehandling) op til måned 36 (Udgangen af ​​studiet)
Bivirkninger (AE'er) blev defineret som enhver ugunstig og utilsigtet diagnose, symptom, tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), syndrom eller sygdom, som enten opstår under undersøgelsen, har været fraværende ved baseline eller, hvis de er til stede ved baseline, ser ud til at forværres. . Alvorlige bivirkninger (SAE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterer i døden, er livstruende, kræver (eller forlænger) hospitalsindlæggelse, forårsager vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, resulterer i medfødte anomalier eller fødselsdefekter, eller er andre tilstande, som efterforskernes vurdering repræsenterer betydelige farer.
Dag 1 (Start af studiebehandling) op til måned 36 (Udgangen af ​​studiet)
Deltagere, der modtog redningsbehandling
Tidsramme: Baseline op til 36. måned (Undersøgelsens afslutning)
Deltagere, der oplevede opblussen, blev behandlet med kortikosteroider og NSAID'er som redningsmedicin.
Baseline op til 36. måned (Undersøgelsens afslutning)
Serum koncentration-tidsprofil af Canakinumab
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis), dag 4, dag 15, dag 43, dag 85, dag 127, dag 169 (afslutning på behandlingsperiode), dag 197, dag 225, dag 253, dag 281, dag 309 og dag 337 (Afslutning af opfølgningsperiode) (Efter dosis)
Canakinumab-koncentrationer i serum blev vurderet til evaluering af lægemidlets farmakokinetik (PK).
Dag 1 (før-dosis), dag 4, dag 15, dag 43, dag 85, dag 127, dag 169 (afslutning på behandlingsperiode), dag 197, dag 225, dag 253, dag 281, dag 309 og dag 337 (Afslutning af opfølgningsperiode) (Efter dosis)
Serumkoncentration af totalt interleukin-1β-antistof (IL-1β)
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis), dag 4, dag 15, dag 43, dag 85, dag 127, dag 169 (afslutning på behandlingsperiode), dag 197, dag 225, dag 253, dag 281, dag 309 og dag 337 (Afslutning af opfølgningsperiode) (Efter dosis)
Farmakodynamik af canakinumab blev vurderet ved total IL-1β (sum af frit og bundet canakinumab) koncentration, bestemt i serum ved hjælp af sandwich ELISA assay med detektionsgrænse på 0,1 picogram/milliliter.
Dag 1 (før-dosis), dag 4, dag 15, dag 43, dag 85, dag 127, dag 169 (afslutning på behandlingsperiode), dag 197, dag 225, dag 253, dag 281, dag 309 og dag 337 (Afslutning af opfølgningsperiode) (Efter dosis)
Antal deltagere, der udviser anti-canakinumab-antistoffer ved ethvert besøg
Tidsramme: Baseline op til 36. måned (Undersøgelsens afslutning)
Immunogenicitetsvurdering inkluderede bestemmelse af anti-canakinumab (ACZ885) antistoffer i serumprøver ved brug af brobygnings-ECLIA-assay.
Baseline op til 36. måned (Undersøgelsens afslutning)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juli 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. februar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. februar 2011

Først opslået (SKØN)

24. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

5. november 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. oktober 2015

Sidst verificeret

1. oktober 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CACZ885D2402
  • 2010-020904-31 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mevalonat Kinase mangel

Kliniske forsøg med Canakinumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner