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Canakinumab en pacientes con síndrome de hiper-IgD activo

13 de octubre de 2015 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio piloto abierto, multicéntrico, de eficacia y seguridad del tratamiento con canakinumab de 6 meses con un seguimiento de hasta 6 meses en pacientes con síndrome de hiper-IgD activo (HIDS)

Este estudio piloto está diseñado para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética (PK)/farmacodinámica (PD) del tratamiento con canakinumab en pacientes con HIDS.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

9

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Madrid, España, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, España, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, España, 46026
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con diagnóstico de HIDS comprobado por análisis de ADN y/o estudios enzimáticos.
  2. En el momento del inicio del tratamiento farmacológico: HIDS activo según lo evidenciado por una evaluación global del médico de la gravedad del brote de HIDS ≥ 2 y valores de PCR > 10 mg/L (PCR normal < o = 10 mg/L).
  3. Pacientes que tienen antecedentes de > o = 3 brotes agudos de HIDS febril en un período de 6 meses cuando no reciben tratamiento profiláctico (p. tratamiento diario con anakinra) con una duración de cada brote de > o = 4 días y limitando las actividades diarias normales.

Criterio de exclusión:

  1. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
  2. Antecedentes de estar inmunocomprometido, incluido un resultado positivo de la prueba de detección del VIH (ELISA y Western blot).
  3. Positivo Hepatitis B o Hepatitis C.
  4. Vacunas vivas dentro de los 3 meses anteriores al inicio del ensayo.
  5. Prueba de detección de tuberculosis positiva.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Canakinumab
Droga: Canakinumab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de bengalas por participante durante el período histórico y el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Período histórico, Mes 6 (Fin del período de tratamiento)
Un brote se definió como una evaluación global del médico de la puntuación de gravedad del brote de HIDS de ≥ 2 y un valor de proteína C reactiva (PCR) > 10 mg/l. Los brotes durante un período histórico se definieron como los últimos 6 meses en los que el participante no recibió tratamiento para su HIDS que no sea el tratamiento sintomático con AINE y/o corticosteroides.
Período histórico, Mes 6 (Fin del período de tratamiento)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de bengalas por participante durante el período de tratamiento y el período de extensión de 24 meses
Periodo de tiempo: Mes 6 (Fin del período de tratamiento), Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)
Un brote se definió como una evaluación global del médico de la puntuación de gravedad del brote de HIDS de ≥ 2 y un valor de CRP > 10 mg/l.
Mes 6 (Fin del período de tratamiento), Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)
Número de participantes que se encendieron en el Mes 6, Mes 24 y Mes 36
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 6 (final del período de tratamiento), mes 24 (final del período de tratamiento a largo plazo 1) y mes 36 (final del período de tratamiento a largo plazo 2)
Un brote se definió como una evaluación global del médico de la puntuación de gravedad del brote de HIDS de ≥ 2 y un valor de CRP > 10 mg/l.
Línea de base, mes 6 (final del período de tratamiento), mes 24 (final del período de tratamiento a largo plazo 1) y mes 36 (final del período de tratamiento a largo plazo 2)
Número de participantes con brotes según la puntuación de gravedad de brotes HIDS evaluada por el médico
Periodo de tiempo: Cualquier evento de exacerbación [Línea de base hasta el Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)]
La evaluación global del médico de la gravedad de HIDS después de cada brote se basó en la puntuación de gravedad de brotes de HIDS, una escala de 5 puntos: 0 = Ausencia de signos/síntomas; 1 = Signos/síntomas mínimos; 2 = Leve; 3= Moderado; 4 = Grave.
Cualquier evento de exacerbación [Línea de base hasta el Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)]
Número de participantes con eventos de brotes según el puntaje de gravedad de brotes de HIDS evaluado por el participante
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 6 (Fin del período de tratamiento), Mes 12 (Fin del período de seguimiento), Mes 24 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 1) y Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)
La evaluación global de la gravedad del HIDS del participante después de cada brote se basó en la puntuación de gravedad del brote del HIDS, una escala de 5 puntos: 0 = Ausencia de signos/síntomas; 1 = signos/síntomas mínimos; 2 = leve; 3= Moderado; 4 = Severo. El mismo investigador evaluó al mismo participante durante todo el estudio para garantizar la coherencia entre las evaluaciones. Los investigadores revisaron el diario de cada participante en cada visita después de su propia evaluación clínica.
Línea de base, Mes 6 (Fin del período de tratamiento), Mes 12 (Fin del período de seguimiento), Mes 24 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 1) y Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)
Porcentaje de participantes con grados definidos de participantes evaluados Control de síntomas
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 6 (Fin del período de tratamiento), Mes 12 (Fin del período de seguimiento), Mes 24 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 1) y Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)
Los participantes fueron evaluados por participantes/padres (participantes de 6 a 18 años de edad) para el control de signos y síntomas asociados con HIDS según una escala de 5 puntos: 0 = sin control; 1 = Mal control; 2 = Algo de control; 3 = Buen control; y 4= Excelente control.
Línea de base, Mes 6 (Fin del período de tratamiento), Mes 12 (Fin del período de seguimiento), Mes 24 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 1) y Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)
Porcentaje de participantes con grados definidos de control de síntomas evaluados por médicos
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 6 (Fin del período de tratamiento), Mes 12 (Fin del período de seguimiento), Mes 24 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 1) y Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)
Los participantes fueron evaluados por un médico para el control de los signos y síntomas asociados con HIDS según una escala de 5 puntos: 0 = sin control; 1 = Mal control; 2 = Algo de control; 3 = Buen control; y 4= Excelente control.
Línea de base, Mes 6 (Fin del período de tratamiento), Mes 12 (Fin del período de seguimiento), Mes 24 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 1) y Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)
Porcentaje de participantes que experimentaron fiebre según la evaluación global del médico
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 6 (Fin del período de tratamiento), Mes 12 (Fin del período de seguimiento), Mes 24 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 1) y Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)
El médico evaluó la gravedad de la fiebre después de cada brote utilizando una escala de 5 puntos: 0 = Ausencia de signos/síntomas; 1 = signos/síntomas mínimos; 2 = leve; 3 = Moderado; 4 = Severo.
Línea de base, Mes 6 (Fin del período de tratamiento), Mes 12 (Fin del período de seguimiento), Mes 24 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 1) y Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)
Porcentaje de participantes que experimentaron úlceras de Apthus según la evaluación global del médico
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 6 (Fin del período de tratamiento), Mes 12 (Fin del período de seguimiento), Mes 24 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 1) y Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)
Las úlceras de Apthus fueron evaluadas por un médico después de cada brote utilizando una escala de 5 puntos: 0 = Ausencia de signos/síntomas; 1 = signos/síntomas mínimos; 2 = leve; 3 = Moderado; 4 = Severo.
Línea de base, Mes 6 (Fin del período de tratamiento), Mes 12 (Fin del período de seguimiento), Mes 24 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 1) y Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)
Porcentaje de participantes que experimentaron linfadenopatía según la evaluación global del médico
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 6 (Fin del período de tratamiento), Mes 12 (Fin del período de seguimiento), Mes 24 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 1) y Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)
El médico evaluó la gravedad de la linfadenopatía después de cada brote utilizando una escala de 5 puntos: 0 = Ausencia de signos/síntomas; 1 = signos/síntomas mínimos; 2 = leve; 3 = Moderado; 4 = Severo.
Línea de base, Mes 6 (Fin del período de tratamiento), Mes 12 (Fin del período de seguimiento), Mes 24 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 1) y Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)
Porcentaje de participantes que experimentaron dolor abdominal según la evaluación global del médico
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 6 (Fin del período de tratamiento), Mes 12 (Fin del período de seguimiento), Mes 24 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 1) y Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)
El médico evaluó el dolor abdominal después de cada brote utilizando una escala de 5 puntos: 0 = Ausencia de signos/síntomas; 1 = signos/síntomas mínimos; 2 = leve; 3 = Moderado; 4 = Severo.
Línea de base, Mes 6 (Fin del período de tratamiento), Mes 12 (Fin del período de seguimiento), Mes 24 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 1) y Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)
Tiempo de resolución del brote inicial después del primer tratamiento con Canakinumab
Periodo de tiempo: Día 1 (Línea base), Día 28
Se determinó el tiempo de resolución del brote inicial después de la primera dosis de canakinumab.
Día 1 (Línea base), Día 28
Cambio desde el inicio en los marcadores de inflamación a lo largo del tiempo hasta el mes 24
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 6 (Fin del período de tratamiento), Mes 12 (Fin del período de seguimiento), Mes 24 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 1) y Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)
La proteína C reactiva (PCR) y/o la proteína amiloide A sérica (SAA) se utilizaron como marcadores inflamatorios. El rango normal de PCR fue de 0-10 mg/L.
Línea de base, Mes 6 (Fin del período de tratamiento), Mes 12 (Fin del período de seguimiento), Mes 24 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 1) y Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)
Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ) Puntaje global en adultos a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 6 (Fin del período de tratamiento), Mes 12 (Fin del período de seguimiento), Mes 24 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 1) y Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)
Se evaluó la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) de los participantes según el Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ). HAQ era un cuestionario de ocho categorías que representaba todas las actividades relacionadas con la función física. Cada categoría tiene varias subcategorías, que fueron calificadas por los participantes en una escala de dificultad de 4 puntos: 0 = cualquier dificultad; 1 = alguna dificultad; 2 = mucha dificultad; 3 = incapaz de hacer. La puntuación total fue la media de las 8 puntuaciones y varió de 0 (sin discapacidad) a 3 (totalmente discapacitado).
Línea de base, Mes 6 (Fin del período de tratamiento), Mes 12 (Fin del período de seguimiento), Mes 24 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 1) y Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)
Cuestionario de evaluación de la salud infantil (CHAQ) Puntaje global en niños a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 6 (Fin del período de tratamiento), Mes 12 (Fin del período de seguimiento), Mes 24 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 1) y Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)
Se evaluó la CVRS de los participantes o sus padres (participantes de 6 a 17 años) según el Cuestionario de evaluación de la salud infantil (CHAQ). CHAQ era un cuestionario de ocho dominios que representaba la capacidad funcional y la independencia, evaluado la semana anterior. Cada dominio se calificó en una escala de dificultad de 4 puntos: 0 = cualquier dificultad; 1 = alguna dificultad; 2 = mucha dificultad; 3 = incapaz de hacerlo. La puntuación total es la media de las 8 puntuaciones y varía de 0 (sin discapacidad) a 3 (totalmente discapacitado).
Línea de base, Mes 6 (Fin del período de tratamiento), Mes 12 (Fin del período de seguimiento), Mes 24 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 1) y Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)
Porcentaje de participantes que recibieron aumento de la dosis durante el período de tratamiento de 6 meses
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Mes 6 (Fin del seguimiento)
Se determinaron los participantes que experimentaron un nuevo brote de HIDS entre el inicio y la semana 4 y recibieron una dosis escalonada de 450 mg de canakinumab cada 6 semanas a partir de la semana 6.
Día 1 hasta Mes 6 (Fin del seguimiento)
Duración de los brotes experimentados durante el estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 6 (Fin del período de tratamiento), Mes 12 (Fin del período de seguimiento), Mes 24 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 1) y Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)
El brote se definió como una evaluación global del médico de la puntuación de gravedad del brote de HIDS de ≥ 2 y un valor de CRP > 10 mg/L. Se evaluó el cambio en la duración del brote posterior al tratamiento con canakinumab durante el estudio en comparación con el período histórico.
Línea de base, Mes 6 (Fin del período de tratamiento), Mes 12 (Fin del período de seguimiento), Mes 24 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 1) y Mes 36 (Fin del período de tratamiento a largo plazo 2)
Tiempo de reagudización después de la última dosis de canakinumab durante el período de seguimiento
Periodo de tiempo: Última dosis de tratamiento con canakinumab en el período de seguimiento hasta el final del período de seguimiento (Día 337)
La mediana del tiempo hasta el brote de los participantes después de la administración de la última dosis de canakinumab durante el período de seguimiento se analizó mediante el método de Kaplan-Meier.
Última dosis de tratamiento con canakinumab en el período de seguimiento hasta el final del período de seguimiento (Día 337)
Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Día 1 (Inicio del tratamiento del estudio) hasta Mes 36 (Fin del estudio)
Los eventos adversos (AA) se definieron como cualquier diagnóstico, síntoma, signo (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síndrome o enfermedad desfavorable y no intencionado que se presenta durante el estudio, que estuvo ausente al inicio del estudio o que, si está presente al inicio del estudio, parece empeorar. . Los eventos adversos graves (SAEs, por sus siglas en inglés) se definieron como cualquier evento médico adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera (o prolongue) la hospitalización, cause una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, dé como resultado anomalías congénitas o defectos de nacimiento, o sean otras condiciones que a juicio de los investigadores representan peligros significativos.
Día 1 (Inicio del tratamiento del estudio) hasta Mes 36 (Fin del estudio)
Participantes que recibieron tratamiento de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el Mes 36 (Fin del estudio)
Los participantes que experimentaron brotes fueron tratados con corticosteroides y AINE como medicación de rescate.
Línea de base hasta el Mes 36 (Fin del estudio)
Perfil de concentración sérica-tiempo de canakinumab
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis), día 4, día 15, día 43, día 85, día 127, día 169 (fin del período de tratamiento), día 197, día 225, día 253, día 281, día 309 y día 337 (Fin del período de seguimiento) (Post-dosis)
Se evaluaron las concentraciones de canakinumab en suero para evaluar la farmacocinética (FC) del fármaco.
Día 1 (antes de la dosis), día 4, día 15, día 43, día 85, día 127, día 169 (fin del período de tratamiento), día 197, día 225, día 253, día 281, día 309 y día 337 (Fin del período de seguimiento) (Post-dosis)
Concentración sérica del anticuerpo total contra la interleucina-1β (IL-1β)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis), día 4, día 15, día 43, día 85, día 127, día 169 (fin del período de tratamiento), día 197, día 225, día 253, día 281, día 309 y día 337 (Fin del período de seguimiento) (Post-dosis)
La farmacodinámica de canakinumab se evaluó mediante la concentración total de IL-1β (suma de canakinumab libre y ligada), determinada en suero por medio de un ensayo ELISA tipo sándwich con un límite de detección de 0,1 picogramos/mililitro.
Día 1 (antes de la dosis), día 4, día 15, día 43, día 85, día 127, día 169 (fin del período de tratamiento), día 197, día 225, día 253, día 281, día 309 y día 337 (Fin del período de seguimiento) (Post-dosis)
Número de participantes que exhibieron anticuerpos anti-canakinumab en cualquier visita
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el Mes 36 (Fin del estudio)
La evaluación de la inmunogenicidad incluyó la determinación de anticuerpos anti-canakinumab (ACZ885) en muestras de suero mediante el ensayo puente ECLIA.
Línea de base hasta el Mes 36 (Fin del estudio)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2011

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de julio de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de julio de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de febrero de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de febrero de 2011

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

24 de febrero de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

5 de noviembre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de octubre de 2015

Última verificación

1 de octubre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CACZ885D2402
  • 2010-020904-31 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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