Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Canakinumab hos pasienter med aktivt hyper-IgD-syndrom

13. oktober 2015 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En åpen, multisenter-, effektivitets- og sikkerhetspilotstudie av 6-måneders Canakinumab-behandling med opptil 6-måneders oppfølging hos pasienter med aktivt hyper-IgD-syndrom (HIDS)

Denne pilotstudien er designet for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken (PK) / farmakodynamikken (PD) av canakinumab-behandling hos pasienter med HIDS.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Madrid, Spania, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spania, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46026
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med diagnosen HIDS påvist ved DNA-analyse og/eller enzymatiske studier.
  2. Ved start av medikamentell behandling: aktiv HIDS som dokumentert av en leges global vurdering av alvorlighetsgraden av HIDS-oppblussing ≥ 2 og CRP-verdier >10 mg/L (normal CRP < eller = 10 mg/L).
  3. Pasienter som har en historie med > eller = 3 febrile akutte HIDS-oppbluss i en 6-måneders periode når de ikke får profylaksebehandling (f. anakinra daglig behandling) med en varighet av hvert bluss som varer > eller = 4 dager og begrenser de normale daglige aktivitetene.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
  2. Anamnese med å være immunkompromittert, inkludert et positivt HIV-testresultat ved screening (ELISA og Western blot).
  3. Positiv hepatitt B eller hepatitt C.
  4. Levende vaksinasjoner innen 3 måneder før starten av forsøket
  5. Positiv tuberkulosescreeningstest.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Canakinumab
Legemiddel: Canakinumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall bluss per deltaker i historisk periode og behandlingsperiode
Tidsramme: Historisk periode, måned 6 (slutt på behandlingsperiode)
En oppblussing ble definert som Physician Global Assessment av HIDS-oppblussingsscore på ≥ 2 og en C-reaktivt protein (CRP) verdi > 10 mg/L. Flare i løpet av en historisk periode ble definert som de siste 6 måneder hvor deltakeren ikke har mottatt behandling for HIDS annet enn symptomatisk behandling med NSAIDs og/eller kortikosteroider.
Historisk periode, måned 6 (slutt på behandlingsperiode)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall bluss per deltaker i løpet av behandlingsperioden og 24 måneders forlengelsesperiode
Tidsramme: Måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 36 (slutt på langtidsbehandling periode 2)
En oppblussing ble definert som Physician Global Assessment av HIDS-oppblussingsscore på ≥ 2 og en CRP-verdi > 10 mg/L.
Måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 36 (slutt på langtidsbehandling periode 2)
Antall deltakere som blusset på måned 6, måned 24 og måned 36
Tidsramme: Baseline, måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 24 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 1) og måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)
En oppblussing ble definert som Physician Global Assessment av HIDS-oppblussingsscore på ≥ 2 og en CRP-verdi > 10 mg/L.
Baseline, måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 24 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 1) og måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)
Antall deltakere med fakkelhendelser basert på legevurdert HIDS-fakkelalvorlighetspoeng
Tidsramme: Enhver fakkelhendelse [Utgangslinje opp til måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)]
Legens globale vurdering av alvorlighetsgraden av HIDS etter hvert oppblussing var basert på HIDS-oppblussets alvorlighetsgrad, en 5-punkts skala: 0 = Fraværende tegn/symptomer; 1 = Minimale tegn/symptomer; 2 = Mild; 3 = Moderat; 4 = Alvorlig.
Enhver fakkelhendelse [Utgangslinje opp til måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)]
Antall deltakere med fakkelhendelser basert på deltakervurdert HIDS fakkelalvorlighetspoeng
Tidsramme: Baseline, måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 12 (slutt på oppfølgingsperiode), måned 24 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 1) og måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)
Deltakerens globale vurdering av alvorlighetsgraden av HIDS etter hvert oppblussing var basert på HIDS-oppblussets alvorlighetsgrad, en 5-punkts skala: 0 = Fraværende tegn/symptomer; 1 = Minimale tegn/symptomer; 2 = Mild; 3= Moderat; 4 = Alvorlig. Samme etterforsker vurderte den samme deltakeren gjennom hele studien for å sikre konsistens mellom vurderingene. Etterforskerne gjennomgikk hver deltakers dagbok ved hvert besøk etter deres egen kliniske vurdering.
Baseline, måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 12 (slutt på oppfølgingsperiode), måned 24 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 1) og måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)
Prosentandel av deltakere med definerte karakterer av deltakere vurdert symptomkontroll
Tidsramme: Baseline, måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 12 (slutt på oppfølgingsperiode), måned 24 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 1) og måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)
Deltakerne ble vurdert av deltakere/foreldre (deltakere i alderen 6-18 år) for kontroll av tegn og symptomer assosiert med HIDS basert på 5-punkts skala: 0 = Ingen kontroll; 1 = Dårlig kontroll; 2 = Noe kontroll; 3 = God kontroll; og 4= Utmerket kontroll.
Baseline, måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 12 (slutt på oppfølgingsperiode), måned 24 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 1) og måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)
Prosentandel av deltakere med definerte karakterer av legevurdert symptomkontroll
Tidsramme: Baseline, måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 12 (slutt på oppfølgingsperiode), måned 24 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 1) og måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)
Deltakerne ble vurdert av lege for kontroll av tegn og symptomer assosiert med HIDS basert på 5-punkts skala: 0 = Ingen kontroll; 1 = Dårlig kontroll; 2 = Noe kontroll; 3 = God kontroll; og 4= Utmerket kontroll.
Baseline, måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 12 (slutt på oppfølgingsperiode), måned 24 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 1) og måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)
Prosentandel av deltakere som opplever feber, vurdert av leges globale vurdering
Tidsramme: Baseline, måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 12 (slutt på oppfølgingsperiode), måned 24 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 1) og måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)
Feberens alvorlighetsgrad ble vurdert av legen etter hvert bluss ved hjelp av en 5-punkts skala: 0 =Fraværende tegn/symptomer; 1 = Minimale tegn/symptomer; 2 = Mild; 3 = Moderat; 4 = Alvorlig.
Baseline, måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 12 (slutt på oppfølgingsperiode), måned 24 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 1) og måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)
Prosentandel av deltakere som opplever Apthus-sår vurdert av Physician's Global Assessment
Tidsramme: Baseline, måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 12 (slutt på oppfølgingsperiode), måned 24 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 1) og måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)
Apthus-sår ble vurdert av lege etter hver oppblussing ved bruk av en 5-punkts skala: 0 =Fraværende tegn/symptomer; 1 = Minimale tegn/symptomer; 2 = Mild; 3 = Moderat; 4 = Alvorlig.
Baseline, måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 12 (slutt på oppfølgingsperiode), måned 24 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 1) og måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)
Prosentandel av deltakere som opplever lymfadenopati som vurdert av Physician's Global Assessment
Tidsramme: Baseline, måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 12 (slutt på oppfølgingsperiode), måned 24 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 1) og måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)
Alvorlighetsgraden av lymfadenopati ble vurdert av legen etter hvert bluss ved hjelp av en 5-punkts skala: 0 =Fraværende tegn/symptomer; 1 = Minimale tegn/symptomer; 2 = Mild; 3 = Moderat; 4 = Alvorlig.
Baseline, måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 12 (slutt på oppfølgingsperiode), måned 24 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 1) og måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)
Prosentandel av deltakere som opplever magesmerter vurdert av leges globale vurdering
Tidsramme: Baseline, måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 12 (slutt på oppfølgingsperiode), måned 24 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 1) og måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)
Magesmerter ble vurdert av lege etter hvert bluss ved hjelp av en 5-punkts skala: 0 =Fraværende tegn/symptomer; 1 = Minimale tegn/symptomer; 2 = Mild; 3 = Moderat; 4 = Alvorlig.
Baseline, måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 12 (slutt på oppfølgingsperiode), måned 24 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 1) og måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)
Tid til oppløsning av den første fakkelen etter første Canakinumab-behandling
Tidsramme: Dag 1 (grunnlinje), dag 28
Tiden til oppløsning av den første oppblussingen etter første dose canakinumab ble bestemt.
Dag 1 (grunnlinje), dag 28
Endring fra baseline i betennelsesmarkører over tid opp til måned 24
Tidsramme: Baseline, måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 12 (slutt på oppfølgingsperiode), måned 24 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 1) og måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)
C-reaktivt protein (CRP) og/eller serumamyloid A-protein (SAA) ble brukt som inflammatoriske markører. Normalområdet for CRP var 0-10 mg/L.
Baseline, måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 12 (slutt på oppfølgingsperiode), måned 24 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 1) og måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)
Health Assessment Questionnaire (HAQ) Global score i voksne over tid
Tidsramme: Baseline, måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 12 (slutt på oppfølgingsperiode), måned 24 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 1) og måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)
Deltakerne ble vurdert for helserelatert livskvalitet (HRQoL) basert på Health Assessment Questionnaire (HAQ). HAQ var et spørreskjema med åtte 8 kategorier som representerte alle aktiviteter relatert til fysisk funksjon. Hver kategori har ulike underkategorier, som ble vurdert av deltakerne på en 4-punkts vanskelighetsskala: 0 = enhver vanskelighetsgrad; 1 = noen vanskeligheter; 2 = mye vanskelighet; 3 = kan ikke gjøre. Den totale skåren var gjennomsnittet av de 8 skårene, og varierte fra 0 (ingen funksjonshemming) til 3 (helt deaktivert).
Baseline, måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 12 (slutt på oppfølgingsperiode), måned 24 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 1) og måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)
Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) Global score i barn over tid
Tidsramme: Baseline, måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 12 (slutt på oppfølgingsperiode), måned 24 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 1) og måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)
Deltakere eller deres foreldre (deltakere i alderen 6 til 17 år) ble vurdert for HRQoL basert på Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ). CHAQ var et spørreskjema med åtte domener som representerte funksjonell kapasitet og uavhengighet, evaluert for forrige uke. Hvert domene ble vurdert på en 4-punkts vanskelighetsskala: 0 = enhver vanskelighetsgrad; 1 = noen vanskeligheter; 2 = mye vanskelighet; 3 = kan ikke gjøre. Den totale poengsummen er gjennomsnittet fra de 8 poengsummene, og varierer fra 0 (ingen funksjonshemming) til 3 (helt deaktivert).
Baseline, måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 12 (slutt på oppfølgingsperiode), måned 24 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 1) og måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)
Prosentandel av deltakere som mottok doseopptitrering i løpet av 6 måneders behandlingsperiode
Tidsramme: Dag 1 til og med måned 6 (slutt på oppfølging)
Deltakere som opplevde en ny HIDS-oppbluss mellom baseline og uke 4 og fikk en eskalert dose på 450 mg canakinumab hver 6. uke deretter, startet ved uke 6, ble bestemt.
Dag 1 til og med måned 6 (slutt på oppfølging)
Varighet av fakler som er opplevd under studien
Tidsramme: Baseline, måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 12 (slutt på oppfølgingsperiode), måned 24 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 1) og måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)
Flare ble definert som Physician Global Assessment of HIDS flare alvorlighetsgrad på ≥ 2 og en CRP-verdi > 10 mg/L. Endringen i oppblussingsvarighet etter canakinumab-behandling i løpet av studien ble vurdert sammenlignet med historisk periode.
Baseline, måned 6 (slutt på behandlingsperiode), måned 12 (slutt på oppfølgingsperiode), måned 24 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 1) og måned 36 (slutt på langtidsbehandlingsperiode 2)
Tid til å blusse opp etter siste dose av Canakinumab under oppfølgingsperioden
Tidsramme: Siste dose av canakinumab-behandling i oppfølgingsperioden til slutten av oppfølgingsperioden (dag 337)
Mediantiden til å blusse opp av deltakerne etter administrering av den siste dosen canakinumab under oppfølgingsperioden ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Siste dose av canakinumab-behandling i oppfølgingsperioden til slutten av oppfølgingsperioden (dag 337)
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Dag 1 (studiestart) til og med måned 36 (slutt på studiet)
Bivirkninger (AE) ble definert som enhver ugunstig og utilsiktet diagnose, symptom, tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), syndrom eller sykdom som enten oppstår under studien, som har vært fraværende ved baseline, eller, hvis de er tilstede ved baseline, ser ut til å forverres . Alvorlige bivirkninger (SAE) ble definert som alle uheldige medisinske hendelser som resulterer i døden, er livstruende, krever (eller forlenger) sykehusinnleggelse, forårsaker vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, resulterer i medfødte anomalier eller fødselsskader, eller er andre tilstander som etterforskernes vurdering representerer betydelige farer.
Dag 1 (studiestart) til og med måned 36 (slutt på studiet)
Deltakere som mottok redningsbehandling
Tidsramme: Grunnlinje opp til måned 36 (slutt på studiet)
Deltakere som opplevde bluss ble behandlet med kortikosteroider og NSAIDs som redningsmedisin.
Grunnlinje opp til måned 36 (slutt på studiet)
Serum konsentrasjon-tidsprofil for Canakinumab
Tidsramme: Dag 1 (fordose), dag 4, dag 15, dag 43, dag 85, dag 127, dag 169 (slutt på behandlingsperioden), dag 197, dag 225, dag 253, dag 281, dag 309 og dag 337 (Slutt på oppfølgingsperiode) (Etterdose)
Konsentrasjoner av canakinumab i serum ble vurdert for å evaluere farmakokinetikken (PK) til legemidlet.
Dag 1 (fordose), dag 4, dag 15, dag 43, dag 85, dag 127, dag 169 (slutt på behandlingsperioden), dag 197, dag 225, dag 253, dag 281, dag 309 og dag 337 (Slutt på oppfølgingsperiode) (Etterdose)
Serumkonsentrasjon av totalt interleukin-1β-antistoff (IL-1β)
Tidsramme: Dag 1 (fordose), dag 4, dag 15, dag 43, dag 85, dag 127, dag 169 (slutt på behandlingsperioden), dag 197, dag 225, dag 253, dag 281, dag 309 og dag 337 (Slutt på oppfølgingsperiode) (Etterdose)
Farmakodynamikken til canakinumab ble vurdert ved total IL-1β (summen av fritt og bundet canakinumab) konsentrasjon, bestemt i serum ved hjelp av sandwich ELISA-analyse med deteksjonsgrense på 0,1 pikogram/milliliter.
Dag 1 (fordose), dag 4, dag 15, dag 43, dag 85, dag 127, dag 169 (slutt på behandlingsperioden), dag 197, dag 225, dag 253, dag 281, dag 309 og dag 337 (Slutt på oppfølgingsperiode) (Etterdose)
Antall deltakere som viser anti-canakinumab-antistoffer ved ethvert besøk
Tidsramme: Grunnlinje opp til måned 36 (slutt på studiet)
Immunogenisitetsvurdering inkluderte bestemmelse av anti-canakinumab (ACZ885) antistoffer i serumprøver ved bruk av brodannende ECLIA-analyse.
Grunnlinje opp til måned 36 (slutt på studiet)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juli 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. februar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

24. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

5. november 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2015

Sist bekreftet

1. oktober 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CACZ885D2402
  • 2010-020904-31 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere