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Canakinumab chez les patients atteints du syndrome d'hyper-IgD active

13 octobre 2015 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude pilote ouverte, multicentrique, d'efficacité et d'innocuité d'un traitement par canakinumab de 6 mois avec un suivi allant jusqu'à 6 mois chez des patients atteints du syndrome d'hyper-IgD active (HIDS)

Cette étude pilote est conçue pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) / pharmacodynamique (PD) du traitement par le canakinumab chez les patients atteints de HIDS.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46026
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients avec un diagnostic de HIDS prouvé par analyse ADN et/ou études enzymatiques.
  2. Au moment du début du traitement médicamenteux : HIDS actif, mis en évidence par une évaluation globale par un médecin de la gravité de la poussée de HIDS ≥ 2 et des valeurs de CRP > 10 mg/L (CRP normale < ou = 10 mg/L).
  3. Patients ayant des antécédents de > ou = 3 poussées aiguës fébriles de HIDS sur une période de 6 mois lorsqu'ils ne reçoivent pas de traitement prophylactique (par ex. traitement quotidien anakinra) avec une durée de chaque poussée > ou = 4 jours et limitant les activités quotidiennes normales.

Critère d'exclusion:

  1. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
  2. Antécédents d'immunodépression, y compris un résultat positif au test de dépistage du VIH (ELISA et Western blot).
  3. Positif Hépatite B ou Hépatite C.
  4. Vaccinations vivantes dans les 3 mois précédant le début de l'essai
  5. Test de dépistage de la tuberculose positif.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Canakinumab
Médicament: Canakinumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'éruptions par participant pendant la période historique et la période de traitement
Délai: Période historique, Mois 6 (Fin de la période de traitement)
Une poussée a été définie comme une évaluation globale par le médecin du score de gravité des poussées HIDS ≥ 2 et une valeur de protéine C-réactive (CRP) > 10 mg/L. Les poussées au cours d'une période historique ont été définies comme les 6 derniers mois au cours desquels le participant n'a pas reçu de traitement pour son HIDS autre qu'un traitement symptomatique avec des AINS et/ou des corticostéroïdes.
Période historique, Mois 6 (Fin de la période de traitement)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de poussées par participant pendant la période de traitement et la période de prolongation de 24 mois
Délai: Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
Une poussée a été définie comme un score de gravité de la poussée du HIDS évalué par le médecin ≥ 2 et une valeur de CRP > 10 mg/L.
Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
Nombre de participants qui ont eu une poussée au mois 6, au mois 24 et au mois 36
Délai: Baseline, Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 24 (Fin de la période de traitement à long terme 1) et Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
Une poussée a été définie comme un score de gravité de la poussée du HIDS évalué par le médecin ≥ 2 et une valeur de CRP > 10 mg/L.
Baseline, Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 24 (Fin de la période de traitement à long terme 1) et Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
Nombre de participants avec des événements de poussée basés sur le score de gravité des poussées HIDS évalué par le médecin
Délai: Tout événement de poussée [référence jusqu'au mois 36 (fin de la période de traitement à long terme 2)]
L'évaluation globale par le médecin de la sévérité du HIDS après chaque poussée était basée sur le score de sévérité des poussées du HIDS, une échelle de 5 points : 0 = Absence de signes/symptômes ; 1 = Signes/symptômes minimes ; 2 = Léger ; 3 = Modéré ; 4 = Sévère.
Tout événement de poussée [référence jusqu'au mois 36 (fin de la période de traitement à long terme 2)]
Nombre de participants avec des événements d'éruption basé sur le score de gravité de l'éruption HIDS évalué par le participant
Délai: Baseline, Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 12 (Fin de la période de suivi), Mois 24 (Fin de la période de traitement à long terme 1) et Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
L'évaluation globale de la gravité du HIDS par le participant après chaque poussée était basée sur le score de gravité de la poussée du HIDS, une échelle de 5 points : 0 = signes/symptômes absents ; 1 = Signes/symptômes minimes ; 2 = doux ; 3= Modéré ; 4 = Sévère. Le même chercheur a évalué le même participant tout au long de l'étude pour assurer la cohérence entre les évaluations. Les enquêteurs ont examiné le journal de chaque participant à chaque visite après leur propre évaluation clinique.
Baseline, Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 12 (Fin de la période de suivi), Mois 24 (Fin de la période de traitement à long terme 1) et Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
Pourcentage de participants avec des grades définis de participants évalués Contrôle des symptômes
Délai: Baseline, Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 12 (Fin de la période de suivi), Mois 24 (Fin de la période de traitement à long terme 1) et Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
Les participants ont été évalués par les participants/parents (participants âgés de 6 à 18 ans) pour le contrôle des signes et symptômes associés au HIDS sur la base d'une échelle à 5 points : 0 = aucun contrôle ; 1 = Mauvais contrôle ; 2 = Plutôt contrôle ; 3 = Bon contrôle ; et 4= Excellent contrôle.
Baseline, Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 12 (Fin de la période de suivi), Mois 24 (Fin de la période de traitement à long terme 1) et Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
Pourcentage de participants avec des grades définis de contrôle des symptômes évalués par le médecin
Délai: Baseline, Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 12 (Fin de la période de suivi), Mois 24 (Fin de la période de traitement à long terme 1) et Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
Les participants ont été évalués par un médecin pour le contrôle des signes et symptômes associés au HIDS sur la base d'une échelle à 5 points : 0 = aucun contrôle ; 1 = Mauvais contrôle ; 2 = Plutôt contrôle ; 3 = Bon contrôle ; et 4= Excellent contrôle.
Baseline, Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 12 (Fin de la période de suivi), Mois 24 (Fin de la période de traitement à long terme 1) et Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
Pourcentage de participants souffrant de fièvre, tel qu'évalué par l'évaluation globale du médecin
Délai: Baseline, Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 12 (Fin de la période de suivi), Mois 24 (Fin de la période de traitement à long terme 1) et Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
La gravité de la fièvre a été évaluée par le médecin après chaque poussée à l'aide d'une échelle à 5 points : 0 = Absence de signes/symptômes ; 1 = Signes/symptômes minimes ; 2 = doux ; 3 = Modéré ; 4 = Sévère.
Baseline, Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 12 (Fin de la période de suivi), Mois 24 (Fin de la période de traitement à long terme 1) et Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
Pourcentage de participants souffrant d'ulcères d'Apthus, tel qu'évalué par l'évaluation globale du médecin
Délai: Baseline, Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 12 (Fin de la période de suivi), Mois 24 (Fin de la période de traitement à long terme 1) et Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
Les ulcères d'Apthus ont été évalués par un médecin après chaque poussée à l'aide d'une échelle à 5 points : 0 = Absence de signes/symptômes ; 1 = Signes/symptômes minimes ; 2 = doux ; 3 = Modéré ; 4 = Sévère.
Baseline, Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 12 (Fin de la période de suivi), Mois 24 (Fin de la période de traitement à long terme 1) et Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
Pourcentage de participants souffrant de lymphadénopathie, tel qu'évalué par l'évaluation globale du médecin
Délai: Baseline, Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 12 (Fin de la période de suivi), Mois 24 (Fin de la période de traitement à long terme 1) et Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
La sévérité de la lymphadénopathie a été évaluée par le médecin après chaque poussée à l'aide d'une échelle de 5 points : 0 = Absence de signes/symptômes ; 1 = Signes/symptômes minimes ; 2 = doux ; 3 = Modéré ; 4 = Sévère.
Baseline, Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 12 (Fin de la période de suivi), Mois 24 (Fin de la période de traitement à long terme 1) et Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
Pourcentage de participants souffrant de douleurs abdominales, tel qu'évalué par l'évaluation globale du médecin
Délai: Baseline, Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 12 (Fin de la période de suivi), Mois 24 (Fin de la période de traitement à long terme 1) et Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
La douleur abdominale a été évaluée par le médecin après chaque poussée à l'aide d'une échelle de 5 points : 0 = Absence de signes/symptômes ; 1 = Signes/symptômes minimes ; 2 = doux ; 3 = Modéré ; 4 = Sévère.
Baseline, Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 12 (Fin de la période de suivi), Mois 24 (Fin de la période de traitement à long terme 1) et Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
Délai de résolution de la poussée initiale après le premier traitement au canakinumab
Délai: Jour 1 (référence), Jour 28
Le délai de résolution de la poussée initiale après la première dose de canakinumab a été déterminé.
Jour 1 (référence), Jour 28
Changement de la ligne de base dans les marqueurs d'inflammation au fil du temps jusqu'au mois 24
Délai: Baseline, Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 12 (Fin de la période de suivi), Mois 24 (Fin de la période de traitement à long terme 1) et Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
La protéine C-réactive (CRP) et/ou la protéine amyloïde A sérique (SAA) ont été utilisées comme marqueurs inflammatoires. La plage normale de CRP était de 0 à 10 mg/L.
Baseline, Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 12 (Fin de la période de suivi), Mois 24 (Fin de la période de traitement à long terme 1) et Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
Score global du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ) chez les adultes au fil du temps
Délai: Baseline, Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 12 (Fin de la période de suivi), Mois 24 (Fin de la période de traitement à long terme 1) et Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
Les participants ont été évalués pour la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) sur la base du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ). Le HAQ était un questionnaire en huit catégories représentant toutes les activités liées à la fonction physique. Chaque catégorie comporte diverses sous-catégories, qui ont été notées par les participants sur une échelle de difficulté à 4 points : 0 = toute difficulté ; 1 = quelques difficultés ; 2 = beaucoup de difficulté ; 3 = incapable de faire. Le score total était la moyenne des 8 scores et variait de 0 (aucune incapacité) à 3 (complètement invalide).
Baseline, Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 12 (Fin de la période de suivi), Mois 24 (Fin de la période de traitement à long terme 1) et Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
Questionnaire d'évaluation de la santé de l'enfant (CHAQ) Score global chez les enfants au fil du temps
Délai: Baseline, Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 12 (Fin de la période de suivi), Mois 24 (Fin de la période de traitement à long terme 1) et Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
Les participants ou leurs parents (participants âgés de 6 à 17 ans) ont été évalués pour la QVLS sur la base du questionnaire d'évaluation de la santé de l'enfant (CHAQ). Le CHAQ était un questionnaire à huit domaines représentant la capacité fonctionnelle et l'indépendance, évalué pour la semaine précédente. Chaque domaine a été noté sur une échelle de difficulté à 4 points : 0 = toute difficulté ; 1 = quelques difficultés ; 2 = beaucoup de difficulté ; 3 = incapable de faire. Le score total est la moyenne des 8 scores et varie de 0 (aucune incapacité) à 3 (complètement handicapé).
Baseline, Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 12 (Fin de la période de suivi), Mois 24 (Fin de la période de traitement à long terme 1) et Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
Pourcentage de participants ayant reçu une augmentation de dose pendant la période de traitement de 6 mois
Délai: Jour 1 jusqu'au mois 6 (Fin du suivi)
Les participants qui ont subi une nouvelle poussée de HIDS entre le départ et la semaine 4 et qui ont reçu une dose augmentée de 450 mg de canakinumab toutes les 6 semaines par la suite à partir de la semaine 6 ont été déterminés.
Jour 1 jusqu'au mois 6 (Fin du suivi)
Durée des éruptions subies au cours de l'étude
Délai: Baseline, Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 12 (Fin de la période de suivi), Mois 24 (Fin de la période de traitement à long terme 1) et Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
La poussée a été définie comme une évaluation globale par le médecin du score de gravité de la poussée du HIDS ≥ 2 et une valeur de CRP > 10 mg/L. L'évolution de la durée des poussées post-canakinumab au cours de l'étude a été évaluée par rapport à la période historique.
Baseline, Mois 6 (Fin de la période de traitement), Mois 12 (Fin de la période de suivi), Mois 24 (Fin de la période de traitement à long terme 1) et Mois 36 (Fin de la période de traitement à long terme 2)
Temps de poussée après la dernière dose de canakinumab pendant la période de suivi
Délai: Dernière dose de traitement par canakinumab pendant la période de suivi jusqu'à la fin de la période de suivi (jour 337)
Le temps médian de poussée par les participants après l'administration de la dernière dose de canakinumab pendant la période de suivi a été analysé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Dernière dose de traitement par canakinumab pendant la période de suivi jusqu'à la fin de la période de suivi (jour 337)
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jour 1 (début du traitement à l'étude) jusqu'au mois 36 (fin de l'étude)
Les événements indésirables (EI) ont été définis comme tout diagnostic, symptôme, signe (y compris un résultat de laboratoire anormal), syndrome ou maladie défavorable et non intentionnel qui survient au cours de l'étude, qui était absent au départ ou, s'il était présent au départ, semble s'aggraver . Les événements indésirables graves (EIG) ont été définis comme tout événement médical indésirable entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant (ou prolongeant) une hospitalisation, entraînant une invalidité/incapacité persistante ou importante, entraînant des anomalies congénitales ou des malformations congénitales, ou toute autre affection qui de l'avis des enquêteurs, représentent des dangers importants.
Jour 1 (début du traitement à l'étude) jusqu'au mois 36 (fin de l'étude)
Participants ayant reçu un traitement de sauvetage
Délai: Baseline jusqu'au mois 36 (Fin de l'étude)
Les participants qui ont subi des poussées ont été traités avec des corticostéroïdes et des AINS comme médicament de secours.
Baseline jusqu'au mois 36 (Fin de l'étude)
Profil concentration sérique-temps du canakinumab
Délai: Jour 1 (pré-dose), Jour 4, Jour 15, Jour 43, Jour 85, Jour 127, Jour 169 (Fin de la période de traitement), Jour 197, Jour 225, Jour 253, Jour 281, Jour 309 et Jour 337 (Fin de la période de suivi) (Post-dose)
Les concentrations de canakinumab dans le sérum ont été évaluées pour évaluer la pharmacocinétique (PK) du médicament.
Jour 1 (pré-dose), Jour 4, Jour 15, Jour 43, Jour 85, Jour 127, Jour 169 (Fin de la période de traitement), Jour 197, Jour 225, Jour 253, Jour 281, Jour 309 et Jour 337 (Fin de la période de suivi) (Post-dose)
Concentration sérique d'anticorps totaux contre l'interleukine-1β (IL-1β)
Délai: Jour 1 (pré-dose), Jour 4, Jour 15, Jour 43, Jour 85, Jour 127, Jour 169 (Fin de la période de traitement), Jour 197, Jour 225, Jour 253, Jour 281, Jour 309 et Jour 337 (Fin de la période de suivi) (Post-dose)
La pharmacodynamie du canakinumab a été évaluée par la concentration totale d'IL-1β (somme du canakinumab libre et lié), déterminée dans le sérum au moyen d'un test ELISA en sandwich avec une limite de détection à 0,1 picogramme/millilitre.
Jour 1 (pré-dose), Jour 4, Jour 15, Jour 43, Jour 85, Jour 127, Jour 169 (Fin de la période de traitement), Jour 197, Jour 225, Jour 253, Jour 281, Jour 309 et Jour 337 (Fin de la période de suivi) (Post-dose)
Nombre de participants présentant des anticorps anti-canakinumab à chaque visite
Délai: Baseline jusqu'au mois 36 (Fin de l'étude)
L'évaluation de l'immunogénicité comprenait la détermination des anticorps anti-canakinumab (ACZ885) dans les échantillons de sérum à l'aide du test ECLIA de pontage.
Baseline jusqu'au mois 36 (Fin de l'étude)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 février 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2011

Première publication (ESTIMATION)

24 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

5 novembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2015

Dernière vérification

1 octobre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CACZ885D2402
  • 2010-020904-31 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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