1 型糖尿病患者静脉注射 α-1 抗胰蛋白酶的安全性和有效性研究
2016年6月8日 更新者：Kamada, Ltd.
开放标签、概念验证、1 型糖尿病静脉注射 α-1 抗胰蛋白酶 (AAT) [商品名 Glassia™] 的安全性、耐受性和功效的 I/II 期研究
Alpha-1 抗胰蛋白酶 (AAT)，商品名 (Glassia®)，基于其抗炎特性，在此 I/II 期试验中正在探索作为 1 型糖尿病 (T1DM) 的潜在疾病改良剂。
AAT 是一种急性应激反应蛋白，在炎症期间会增加。
在 T1DM 中，炎症在疾病进展中起主要作用。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
AAT 是一种由人体肝脏产生并分泌到血液循环中的蛋白质。 AAT 属于一组丝氨酸蛋白酶抑制剂 (SERPINS)，是一种急性应激反应蛋白，在包括炎症在内的应激条件下会增加。 AAT 阻断增强促炎介质（即 IL-1 α、IL-6、IL-8、TNFalpha）以及诱导产生抗炎介质（即 IL-10 和 IL-1 受体拮抗剂）。
在 1 型糖尿病 (T1DM) 中，炎症在疾病进展中起主要作用。 这些患者的炎症特征模式似乎在临床发作前几年就已经存在。
尽管 T1DM 中 AAT 的循环水平正常，但在大多数情况下，AAT 的活性受到非酶糖化的严重损害，支持 T1DM 中血清蛋白酶抑制能力降低的结论。
不同的研究表明，包括体内和体外，AAT 对胰岛具有保护作用。 这已经在非肥胖糖尿病 (NOD) 小鼠的糖尿病进展减少以及在 AAT 存在下呈现活力和活性（胰岛素产生）的胰岛移植过程中得到证实。 更具体地说，胰岛细胞受到人 AAT 的保护，免于凋亡，如在胰岛培养基中添加人 AAT 后 caspase-3 活性降低所示。
基于上述 AAT 的抗炎特性，体内和体外研究表明 AAT 可以作为 T1DM 的疾病调节剂，建议进行本研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
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Petach Tikva 49202、以色列、49202
- Institute for Endocrinology and Diabetes, National Center for Childhood Diabetes at Schneider Children's Medical Center of Israel
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Zerifin、以色列、70300
- Assaf Haroffeh Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
10年 至 25年 (成人、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者（或父母/监护人）愿意并能够签署知情同意书
- 10-25（含）岁
- 在过去 6 个月内被诊断出患有 T1DM
- MMTT期间C肽水平≥0.2 pmol/mL（最大水平）
- 至少一种糖尿病相关自身抗体阳性（胰岛素自身抗体除外）
- 根据研究者的判断，考虑到糖尿病疾病的潜在影响，血清血液学、血清化学没有显着异常。
- 考虑到糖尿病疾病的潜在影响，根据首席研究员的判断，尿液分析无明显异常。
- 根据研究者的判断，心电图无明显异常
- HBsAg 和 HCV、HIV-1 抗体呈阴性
- 非妊娠、非哺乳期女性患者，筛查妊娠试验为阴性且正在使用研究者认为可靠的避孕方法。
排除标准：
- 在筛选日期后 4 周内接受过活性/活病毒疫苗的受试者
- 在筛选前 2 个月内接受过皮质类固醇药物治疗或在筛选前 6 个月内接受过任何免疫抑制剂或细胞抑制剂治疗的受试者
- IgA 缺陷受试者
- 对血浆产品有严重速发型超敏反应史的个体，包括过敏反应
- 研究期间计划进行大手术
- 具有临床意义的并发疾病，包括（但不限于）：心脏、肝脏、肾脏、神经、血液、肿瘤、免疫、骨骼或其他）研究者认为可能会影响安全性、依从性或其他方面这项研究。 在与主治医师和申办者协商后，可能包括患有控制良好的慢性疾病的患者。
- 进入研究的孕妇或哺乳期妇女以及不愿同意在整个研究过程中继续使用可接受的避孕方法的妇女。
- 存在精神/精神障碍或任何其他可能损害患者给予知情同意或遵守研究方案要求的能力的医学障碍。
- 持续感染 HCV、HBV 和/或 HIV-1 的证据。
- 酗酒或酗酒史或非法和/或合法处方药的证据。
- 基线访视前 30 天内参加过另一项介入性临床试验。
- 无法参加预定的门诊就诊和/或无法遵守研究方案。
- 研究者认为会妨碍患者符合方案要求的任何其他因素。
- 当前使用任何已知会影响葡萄糖耐量的药物（例如，β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、干扰素、奎尼丁抗疟药、锂、烟酸）。
- 当前或之前（在筛选访问前的最后 30 天内）使用二甲双胍、磺脲类药物、格列奈类药物、噻唑烷二酮类药物、艾塞那肽、利拉鲁肽、DPP-IV 抑制剂或胰淀素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Alpha-1 抗胰蛋白酶 40 毫克（AAT，Glassia®）
在整个研究过程中，该组中的受试者将接受 40 mg/kg 的剂量。
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每个研究组将经历 3 个治疗期：12 周、8 周和 4 周。
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实验性的：Alpha-1 抗胰蛋白酶 60 毫克（AAT，Glassia®）
在整个研究过程中，该组中的受试者将接受 60 mg/kg 的剂量。
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每个研究组将经历 3 个治疗期：12 周、8 周和 4 周。
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实验性的：Alpha-1 抗胰蛋白酶 80 毫克（AAT，Glassia®）
在整个研究过程中，该组中的受试者将接受 80 mg/kg 的剂量。
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每个研究组将经历 3 个治疗期：12 周、8 周和 4 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性和耐受性
大体时间：约1年
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安全性和耐受性：通过生命体征（收缩压/舒张压和心率）、身体检查、常规安全实验室测试、AE 和 SAE 进行评估。
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约1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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功效
大体时间：约1年
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胰腺β细胞功能；外用胰岛素剂量要求；糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平。
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约1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Mariana Rachmiel, B.Med.Sc、Assaf Haroffeh Medical Center, Zerifin, Israel
- 首席研究员：Yael Lebenthal, MD、Institute for Endocrinology & Diabetes, Schneider Children's Medical Center, Israel
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年6月1日
初级完成 (实际的)
2012年11月1日
研究完成 (实际的)
2012年11月1日
研究注册日期
首次提交
2011年2月24日
首先提交符合 QC 标准的
2011年2月24日
首次发布 (估计)
2011年2月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年6月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年6月8日
最后验证
2013年2月1日
更多信息
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