1型糖尿病における静脈内α-1アンチトリプシンの安全性と有効性の研究
1型糖尿病における静脈内α-1アンチトリプシン(AAT)[商品名Glassia™]の安全性、忍容性、有効性に関するオープンラベル、概念実証、第I / II相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
AAT は、人間の肝臓によって生成され、血液循環に分泌されるタンパク質です。 セリンプロテアーゼ阻害剤 (SERPINS) のグループに属する AAT は、炎症を含むストレス状態の間に増加する急性ストレス反応タンパク質です。 AAT は、炎症誘発性メディエーターを増強するセリンプロテアーゼをブロックします (つまり、 IL-1 α、IL-6、IL-8、TNFα) だけでなく、抗炎症性メディエーター (すなわち IL-10 および IL-1 受容体アンタゴニスト)。
1 型糖尿病 (T1DM) では、炎症が疾患の進行に大きな役割を果たします。 これらの患者の炎症サインパターンは、臨床発症の何年も前から存在していたようです。
1 型糖尿病における AAT の循環レベルは正常ですが、ほとんどの場合、AAT の活性は非酵素的糖化によって著しく損なわれ、1 型糖尿病では血清プロテアーゼ阻害能が低下しているという結論が支持されます。
in vivo および in vitro を含むさまざまな研究で、AAT が膵島に保護作用を及ぼすことが示されています。 これは、非肥満糖尿病 (NOD) マウスにおける糖尿病の進行の減少と、AAT の存在下で生存能力と活性 (インスリン産生) を示した島の移植中の両方で実証されています。 より具体的には、膵島細胞は、膵島培養培地へのヒトAATの添加後のカスパーゼ-3活性の低下によって示されるように、アポトーシスからヒトAATによって保護される。
AAT が 1 型糖尿病の疾患修飾剤として機能する可能性があることを示す in vivo および in vitro 研究に向けられた AAT の言及された抗炎症特性に基づいて、提示された研究が示唆されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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-
Petach Tikva 49202、イスラエル、49202
- Institute for Endocrinology and Diabetes, National Center for Childhood Diabetes at Schneider Children's Medical Center of Israel
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Zerifin、イスラエル、70300
- Assaf Haroffeh Medical Center
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに喜んで署名できる被験者(または親/保護者)
- 10 歳から 25 歳までの年齢
- -過去6か月以内にT1DMと診断された
- -MMTT中のC-ペプチドのレベル≥0.2 pmol/mL(最大レベル)
- 少なくとも1つの糖尿病関連自己抗体陽性(インスリン自己抗体を除く)
- 糖尿病の潜在的な影響を考慮して、研究者の判断によると、血清血液学、血清化学に重大な異常はありません。
- 糖尿病の影響を考慮し、主治医の判断によると、尿検査に重大な異常はありません。
- 治験責任医師の判断による心電図に重大な異常なし
- HBsAgおよびHCV、HIV-1に対する抗体が陰性
- -妊娠していない、授乳していない女性患者で、スクリーニング妊娠検査が陰性であり、治験責任医師が信頼できると見なした避妊方法を使用している。
除外基準:
- -スクリーニング日から4週間以内にアクティブ/ライブウイルスワクチンを接種した被験者
- -スクリーニング前の2か月以内にコルチコステロイド薬による治療を受けた被験者、またはスクリーニング前の6か月以内の免疫抑制剤または細胞増殖抑制剤
- IgA欠損者
- アナフィラキシーを含む、血漿製品に対する重度の即時型過敏反応の既往歴のある個人
- -研究期間内に計画された大手術
- -心臓、肝臓、腎臓、神経、血液、腫瘍、免疫、骨格などの臨床的に重要な併発疾患 治験責任医師の意見では、安全性、コンプライアンス、またはその他の側面この研究。 十分に管理された慢性疾患の患者は、担当医およびスポンサーとの相談後に含めることができます。
- -研究への参加時の妊娠中または授乳中の女性、および研究全体を通して許容される避妊方法を使用し続けることに同意したくない人。
- -精神医学的/精神障害またはその他の医学的障害の存在 インフォームドコンセントを与える、または研究プロトコルの要件を順守する患者の能力を損なう可能性があります。
- -HCV、HBV、および/またはHIV-1による進行中のウイルス感染の証拠。
- アルコール乱用の証拠、またはアルコール乱用の履歴、または違法および/または合法的に処方された薬物。
- -ベースライン訪問前の30日以内の別の介入臨床試験への参加。
- -予定された診療所の訪問に参加できない、および/または研究プロトコルに従うことができない。
- 治験責任医師の意見では、患者フォームがプロトコルの要件に準拠することを妨げるその他の要因。
- -耐糖能に影響を与えることが知られている薬物の現在の使用(例、ベータ遮断薬、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、インターフェロン、キニジン抗マラリア薬、リチウム、ナイアシン)。
- -メトホルミン、スルホニル尿素、グリニド、チアゾリジンジオン、エクセナチド、リラグルチド、DPP-IV阻害剤またはアミリンの現在または以前(スクリーニング訪問前の最後の30日以内)の使用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:Α-1 アンチトリプシン 40mg (AAT、Glassia®)
このアームの被験者は、研究を通して40 mg / kgの用量を受け取ります。
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各研究グループは、12週間、8週間、および4週間の3つの治療期間を受けます。
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実験的:Α-1 アンチトリプシン 60mg (AAT、Glassia®)
このアームの被験者は、研究を通して60 mg / kgの用量を受け取ります。
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各研究グループは、12週間、8週間、および4週間の3つの治療期間を受けます。
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実験的:Α-1 アンチトリプシン 80mg (AAT、Glassia®)
このアームの被験者は、研究を通して80 mg / kgの用量を受け取ります。
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各研究グループは、12週間、8週間、および4週間の3つの治療期間を受けます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性
時間枠:約1年
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安全性と忍容性: バイタル サイン (収縮期/拡張期血圧と心拍数)、身体検査、定期的な安全性ラボ テスト、AE および SAE によって評価されます。
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約1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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効能
時間枠:約1年
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膵臓ベータ細胞機能;外部インスリン投与量の要件;グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) レベル。
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約1年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Mariana Rachmiel, B.Med.Sc、Assaf Haroffeh Medical Center, Zerifin, Israel
- 主任研究者:Yael Lebenthal, MD、Institute for Endocrinology & Diabetes, Schneider Children's Medical Center, Israel
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Kamada-AAT (IV) - 008
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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Α-1 アンチトリプシン 40mg (AAT、Glassia®)の臨床試験
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Tehran University of Medical Sciencesわからない
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Pharmtechnology LLCAltasciences Company, Inc.完了
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Pharmtechnology LLCAltasciences Company, Inc.わからない
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Yuhan CorporationLinical Korea終了しました
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Grifols Therapeutics LLC完了