Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti intravenózního alfa-1 antitrypsinu u diabetes mellitus 1.

8. června 2016 aktualizováno: Kamada, Ltd.

Open Label, Proof of Concept, Fáze I/II studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti intravenózního alfa-1 antitrypsinu (AAT) [obchodní název Glassia™] u diabetes mellitus 1. typu

Alfa-1 antitrypsin (AAT), obchodní název (Glassia ®), je zkoumán v této fázi I/II studie jako potenciální činidlo modifikující onemocnění u diabetes mellitus 1. typu (T1DM) na základě jeho protizánětlivých vlastností. AAT je akutní stresový reaktant protein, který se zvyšuje během zánětu. U T1DM hraje zánět hlavní roli v progresi onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

AAT je protein produkovaný lidskými játry a vylučovaný do krevního oběhu. AAT, který patří do skupiny inhibitorů serinových proteáz (SERPINS), je akutní stresový reaktant protein, který se zvyšuje během stresových podmínek, včetně zánětu. AAT blokuje serinové proteázy, které posilují prozánětlivé mediátory (tj. IL-1 alfa, IL-6, IL-8, TNFalfa) a také indukuje produkci protizánětlivých mediátorů (tj. IL-10 a antagonista IL-1-receptoru).

U diabetes mellitus 1. typu (T1DM) hraje zánět hlavní roli v progresi onemocnění. Zdá se, že zánětlivý charakteristický vzor u těchto pacientů byl přítomen roky před klinickým nástupem.

Přestože cirkulující hladiny AAT u T1DM jsou normální, ve většině případů je aktivita AAT vážně ohrožena neenzymatickými glykacemi, což podporuje závěr, že inhibiční kapacita sérových proteáz je u T1DM snížena.

V různých studiích, včetně in vivo a in vitro, bylo prokázáno, že AAT má ochranný účinek na pankreatické ostrůvky. To bylo prokázáno jak při snížení progrese diabetu u neobézních diabetických (NOD) myší, tak i během transplantace ostrůvků, které vykazovaly životaschopnost a aktivitu (produkci inzulínu) v přítomnosti AAT. Přesněji řečeno, buňky ostrůvků jsou chráněny lidským AAT před apoptózou, jak ukazuje snížená aktivita kaspázy-3 po přidání lidského AAT do kultivačního média ostrůvků.

Na základě zmíněných protizánětlivých vlastností AAT vedle in vivo a in vitro studií, které ukazují, že AAT může sloužit jako látka modifikující onemocnění u T1DM, je navržena předložená studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Petach Tikva 49202, Izrael, 49202
        • Institute for Endocrinology and Diabetes, National Center for Childhood Diabetes at Schneider Children's Medical Center of Israel
      • Zerifin, Izrael, 70300
        • Assaf Haroffeh Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

10 let až 25 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt (nebo rodič/opatrovník) ochotný a schopný podepsat informovaný souhlas
  • Věk 10-25 let (včetně).
  • Diagnóza T1DM během předchozích 6 měsíců
  • Hladina C-peptidu ≥ 0,2 pmol/ml během MMTT (maximální hladina)
  • Pozitivní na alespoň jednu autoprotilátku související s diabetem (kromě autoprotilátky inzulínu)
  • Žádné významné abnormality v hematologii séra, chemii séra podle úsudku zkoušejícího, s přihlédnutím k potenciálním účinkům diabetického onemocnění.
  • Žádné významné abnormality v analýze moči podle úsudku hlavního zkoušejícího, s ohledem na potenciální účinky diabetického onemocnění.
  • Žádné významné abnormality v EKG podle posouzení zkoušejícího
  • Negativní na HBsAg a protilátky proti HCV, HIV-1
  • Netěhotné, nekojící pacientky, jejichž screeningový těhotenský test je negativní a které používají antikoncepční metody, které zkoušející považuje za spolehlivé.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, které dostaly aktivní/živou virovou vakcínu do 4 týdnů od data screeningu
  • Jedinci, kteří byli léčeni kortikosteroidy během 2 měsíců před screeningem nebo jakýmkoli imunosupresivem nebo cytostatikem během 6 měsíců před screeningem
  • Subjekty s deficitem IgA
  • Jedinci s anamnézou závažných okamžitých hypersenzitivních reakcí, včetně anafylaxe, na plazmatické produkty
  • Plánovaná velká operace v průběhu studie
  • Klinicky významná interkurentní onemocnění, včetně (mimo jiné): srdečních, jaterních, ledvinových, neurologických, hematologických, neoplastických, imunologických, kostních nebo jiných), která by podle názoru zkoušejícího mohla narušovat bezpečnost, dodržování předpisů nebo jiné aspekty tato studie. Po konzultaci s ošetřujícím lékařem a zadavatelem by případně mohli být zařazeni pacienti s dobře kontrolovanými chronickými onemocněními.
  • Těhotné nebo kojící ženy při vstupu do studie a ty, které nejsou ochotny souhlasit s pokračováním v používání přijatelných metod antikoncepce po celou dobu studie.
  • Přítomnost psychiatrické/duševní poruchy nebo jakékoli jiné zdravotní poruchy, která by mohla zhoršit schopnost pacienta poskytnout informovaný souhlas nebo splnit požadavky protokolu studie.
  • Důkaz probíhající virové infekce HCV, HBV a/nebo HIV-1.
  • Důkaz o zneužívání alkoholu nebo anamnéze zneužívání alkoholu nebo nezákonných a/nebo legálně předepsaných léků.
  • Účast v jiné intervenční klinické studii během 30 dnů před základní návštěvou.
  • Neschopnost docházet na plánované návštěvy kliniky a/nebo dodržovat protokol studie.
  • Jakýkoli další faktor, který by podle názoru zkoušejícího bránil tomu, aby pacient splnil požadavky protokolu.
  • Současné užívání jakýchkoli léků, o nichž je známo, že ovlivňují glukózovou toleranci (např.
  • Současné nebo předchozí (během posledních 30 dnů před screeningovou návštěvou) užívání metforminu, sulfonylmočovin, glinidů, thiazolidindionů, exenatidu, liraglutidu, inhibitorů DPP-IV nebo amylinu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Alfa-1 antitrypsin 40 mg (AAT, Glassia®)
Subjekty v tomto rameni budou dostávat dávku 40 mg/kg po celou dobu studie.
Lék: Alfa-1 antitrypsin 40 mg (AAT, Glassia®)
Každá studijní skupina podstoupí 3 léčebná období: 12 týdnů, 8 týdnů a 4 týdny.
EXPERIMENTÁLNÍ: Alfa-1 antitrypsin 60 mg (AAT, Glassia®)
Subjekty v této větvi budou dostávat dávku 60 mg/kg po celou dobu studie.
Lék: Alfa-1 antitrypsin 60 mg (AAT, Glassia®)
Každá studijní skupina podstoupí 3 léčebná období: 12 týdnů, 8 týdnů a 4 týdny.
EXPERIMENTÁLNÍ: Alfa-1 antitrypsin 80 mg (AAT, Glassia®)
Subjekty v tomto rameni budou dostávat dávku 80 mg/kg v průběhu studie.
Lék: Alfa-1 antitrypsin 80 mg (AAT, Glassia®)
Každá studijní skupina podstoupí 3 léčebná období: 12 týdnů, 8 týdnů a 4 týdny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Přibližně 1 rok
Bezpečnost a snášenlivost: hodnocena podle vitálních znaků (systolický/diastolický krevní tlak a srdeční frekvence), fyzikálního vyšetření, rutinních bezpečnostních laboratorních testů, AE a SAE.
Přibližně 1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost
Časové okno: Přibližně 1 rok
Funkce pankreatických beta buněk; Externí požadavky na dávku inzulínu; Hladiny glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c).
Přibližně 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kamada, Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mariana Rachmiel, B.Med.Sc, Assaf Haroffeh Medical Center, Zerifin, Israel
  • Vrchní vyšetřovatel: Yael Lebenthal, MD, Institute for Endocrinology & Diabetes, Schneider Children's Medical Center, Israel

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. února 2011

První zveřejněno (ODHAD)

25. února 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

9. června 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. června 2016

Naposledy ověřeno

1. února 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Kamada-AAT (IV) - 008

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus 1. typu

Klinické studie na Alfa-1 antitrypsin 40 mg (AAT, Glassia®)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit