Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus suonensisäisen alfa-1-antitrypsiinin turvallisuudesta ja tehosta tyypin 1 diabeteksessa

keskiviikko 8. kesäkuuta 2016 päivittänyt: Kamada, Ltd.

Avoin etiketti, konseptitodistus, vaihe I/II tutkimus laskimonsisäisen alfa-1-antitrypsiinin (AAT) [kauppanimi Glassia™] turvallisuudesta, siedettävyydestä ja tehokkuudesta tyypin 1 diabeteksessa

Alfa-1-antitrypsiiniä (AAT), kauppanimi (Glassia ®), tutkitaan tässä vaiheen I/II tutkimuksessa mahdollisena sairautta modifioivana aineena tyypin 1 diabeteksessa (T1DM) sen anti-inflammatoristen ominaisuuksien perusteella. AAT on akuutti stressireagenssiproteiini, joka lisääntyy tulehduksen aikana. T1DM:ssä tulehduksella on tärkeä rooli taudin etenemisessä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

AAT on ihmisen maksan tuottama proteiini, joka erittyy verenkiertoon. AAT, joka kuuluu seriiniproteaasin estäjien (SERPINS) ryhmään, on akuutti stressireagenssiproteiini, joka lisääntyy stressiolosuhteiden aikana, mukaan lukien tulehdus. AAT estää seriiniproteaaseja, jotka tehostavat tulehdusta edistäviä välittäjiä (esim. IL-1 alfa, IL-6, IL-8, TNFalfa) sekä indusoi anti-inflammatoristen välittäjien tuotantoa (esim. IL-10 ja IL-1-reseptorin antagonisti).

Tyypin 1 diabetes mellitus (T1DM) -tulehduksella on tärkeä rooli taudin etenemisessä. Tulehduksellinen tunnuskuvio näillä potilailla näyttää olleen olemassa vuosia ennen kliinistä alkamista.

Vaikka verenkierrossa olevat AAT:n tasot T1DM:ssä ovat normaaleja, useimmissa tapauksissa AAT:n aktiivisuus vaarantuu vakavasti ei-entsymaattisten glykaatioiden vuoksi, mikä tukee johtopäätöstä, että seerumin proteaasin estokyky on heikentynyt T1DM:ssä.

Eri tutkimuksissa, mukaan lukien in vivo ja in vitro, on osoitettu, että AAT:llä on suojaava vaikutus haiman saarekkeisiin. Tämä on osoitettu sekä diabeteksen etenemisen vähenemisenä ei-lihavassa diabeettisessa (NOD) hiiressä että saarekkeiden siirron aikana, jotka osoittivat elinkelpoisuutta ja aktiivisuutta (insuliinin tuotanto) AAT:n läsnä ollessa. Tarkemmin sanottuna ihmisen AAT suojaa saarekesoluja apoptoosilta, minkä osoittaa vähentynyt kaspaasi-3-aktiivisuus sen jälkeen, kun ihmisen AAT:tä on lisätty saarekeviljelyalustaan.

Perustuen mainittuihin AAT:n anti-inflammatorisiin ominaisuuksiin, jotka liittyvät in vivo ja in vitro -tutkimuksiin, jotka osoittavat, että AAT voi toimia sairautta modifioivana aineena T1DM:ssä, esitettyä tutkimusta ehdotetaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Israel
      • Petach Tikva 49202, Israel, 49202
        • Institute for Endocrinology and Diabetes, National Center for Childhood Diabetes at Schneider Children's Medical Center of Israel
      • Zerifin, Israel, 70300
        • Assaf Haroffeh Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

10 vuotta - 25 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkittava (tai vanhempi/huoltaja), joka haluaa ja pystyy allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
  • Ikä 10-25 vuotta (mukaan lukien).
  • T1DM diagnosoitu viimeisen 6 kuukauden aikana
  • C-peptidin taso ≥ 0,2 pmol/ml MMTT:n aikana (maksimitaso)
  • Positiivinen vähintään yhdelle diabetekseen liittyvälle autovasta-aineelle (paitsi insuliinin autovasta-aineelle)
  • Ei merkittäviä poikkeavuuksia seerumin hematologiassa, seerumin kemiassa tutkijan arvion mukaan, ottaen huomioon diabeettisen sairauden mahdolliset vaikutukset.
  • Ei merkittäviä poikkeavuuksia virtsan analyysissä päätutkijan arvion mukaan, ottaen huomioon diabeettisen sairauden mahdolliset vaikutukset.
  • Ei merkittäviä poikkeavuuksia EKG:ssä tutkijan arviota kohti
  • Negatiivinen HBsAg:lle ja HCV:n, HIV-1:n vasta-aineille
  • Ei-raskaana olevat, ei-imettävät naispotilaat, joiden seulontaraskaustesti on negatiivinen ja jotka käyttävät tutkijan luotettaviksi arvioimia ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aktiivisen/elävän virusrokotteen 4 viikon sisällä seulontapäivästä
  • Potilaat, jotka ovat saaneet kortikosteroidihoitoa 2 kuukauden aikana ennen seulontaa tai mitä tahansa immunosuppressanttia tai sytostaattista ainetta 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
  • IgA-puutospotilaat
  • Henkilöt, joilla on ollut vaikeita välittömiä yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien anafylaksia, plasmavalmisteille
  • Suunniteltu suuri leikkaus tutkimusjakson aikana
  • Kliinisesti merkittävät rinnakkaissairaudet, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen): sydän-, maksa-, munuaissairaudet, neurologiset, hematologiset, neoplastiset, immunologiset, luuston tai muut), jotka tutkijan mielestä voivat häiritä turvallisuutta, noudattamista tai muita näkökohtia Tämä tutkimus. Potilaat, joilla on hyvin hallinnassa, kroonisia sairauksia, voitaisiin mahdollisesti ottaa mukaan hoitolääkärin ja sponsorin kanssa kuultuaan.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset tutkimukseen tullessa ja ne, jotka eivät ole halukkaita suostumaan jatkamaan hyväksyttävien ehkäisymenetelmien käyttöä koko tutkimuksen ajan.
  • Psyykkisen/psyykkisen häiriön tai muun lääketieteellisen häiriön olemassaolo, joka saattaa heikentää potilaan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.
  • Todisteet jatkuvasta HCV-, HBV- ja/tai HIV-1-virusinfektiosta.
  • Todisteet alkoholin väärinkäytöstä tai alkoholin väärinkäytöstä tai laittomista ja/tai laillisesti määrätyistä huumeista.
  • Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä.
  • Kyvyttömyys osallistua ajoitetuille klinikkakäynneille ja/tai noudattaa tutkimuspöytäkirjaa.
  • Mikä tahansa muu tekijä, joka tutkijan mielestä estäisi potilaan muotoa noudattamasta protokollan vaatimuksia.
  • Sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan glukoosinsietokykyyn (esim. beetasalpaajat, angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät, interferonit, kinidiinimalarialääkkeet, litium, niasiini).
  • Metformiinin, sulfonyyliureoiden, glinidien, tiatsolidiinidionien, eksenatidin, liraglutidin, DPP-IV-estäjien tai amyliinin nykyinen tai aikaisempi (viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä) käyttö.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Alfa-1 antitrypsiini 40 mg (AAT, Glassia®)
Tämän haaran koehenkilöt saavat annoksen 40 mg/kg koko tutkimuksen ajan.
Lääke: Alfa-1 antitrypsiini 40 mg (AAT, Glassia®)
Kukin tutkimusryhmä käy läpi 3 hoitojaksoa: 12 viikkoa, 8 viikkoa ja 4 viikkoa.
KOKEELLISTA: Alfa-1 antitrypsiini 60 mg (AAT, Glassia®)
Tämän haaran koehenkilöt saavat annoksen 60 mg/kg koko tutkimuksen ajan.
Lääke: Alfa-1 antitrypsiini 60 mg (AAT, Glassia®)
Kukin tutkimusryhmä käy läpi 3 hoitojaksoa: 12 viikkoa, 8 viikkoa ja 4 viikkoa.
KOKEELLISTA: Alfa-1 antitrypsiini 80mg (AAT, Glassia®)
Tämän haaran koehenkilöt saavat annoksen 80 mg/kg koko tutkimuksen ajan.
Lääke: Alfa-1 antitrypsiini 80mg (AAT, Glassia®)
Kukin tutkimusryhmä käy läpi 3 hoitojaksoa: 12 viikkoa, 8 viikkoa ja 4 viikkoa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Noin 1 vuosi
Turvallisuus ja siedettävyys: arvioidaan elintoimintojen (systolinen/diastolinen verenpaine ja syke), fyysisen tutkimuksen, rutiininomaisten turvallisuuslaboratoriotestien, haittavaikutusten ja SAE:n perusteella.
Noin 1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tehokkuus
Aikaikkuna: Noin 1 vuosi
Haiman beetasolujen toiminta ; Ulkoiset insuliiniannosvaatimukset; Glykosyloidun hemoglobiinin (HbA1c) tasot.
Noin 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kamada, Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Mariana Rachmiel, B.Med.Sc, Assaf Haroffeh Medical Center, Zerifin, Israel
  • Päätutkija: Yael Lebenthal, MD, Institute for Endocrinology & Diabetes, Schneider Children's Medical Center, Israel

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. marraskuuta 2012

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. marraskuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 24. helmikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. helmikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 25. helmikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Torstai 9. kesäkuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. kesäkuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Kamada-AAT (IV) - 008

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tyypin 1 diabetes mellitus

Kliiniset tutkimukset Alfa-1 antitrypsiini 40 mg (AAT, Glassia®)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Pakistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa