新生儿脑病的磁共振生物标志物 (MARBLE)

2. 1 主要目标 检验 1H MRS 丘脑 [NAA] 预测接受低温治疗的 NE 婴儿不良神经发育的准确性

2.2 次要目标 2.2.1 检查健康成年志愿者丘脑 [NAA] 水平的中心间和中心内变异性 2.2.2 进一步制定 1H MRS 丘脑 [NAA] 的规范范围和其他对健康足月新生儿潜在效用的定量测量 2.2.3 比较 1H MRS 丘脑 [NAA] 和其他 MRS 量与早期（≤ 4 天）和晚期（5 至 14 天）获得的乳酸/NAA 峰面积比的预后准确性 2.2.4 检查父母在决定撤除生命支持和就长期结果进行咨询时对 MR 使用的态度

3. 方法 前瞻性观察研究；指数测试（1H MRS）和金标准测试（18 个月时的神经学结果）将独立进行，并且彼此不知情。

3.3 招募控制婴儿将从参与医院的产后病房招募。 MR 扫描将尽可能在婴儿首次出院前（例如剖腹产后）进行，即在出生后的第一周内进行。 每家参与医院都将确定一名首席研究助产士，他们将联系家长征募和知情同意。

NE婴儿将从新生儿重症监护病房招募。 MR 扫描将在知情的父母同意后进行两次。 第一次扫描在 4 日龄以下（如果临床可行），第二次扫描在 5 至 14 日龄之间。 第一次扫描将在婴儿仍在参与中心的重症监护室时进行。 在第二次 MR 扫描时，很可能大多数婴儿都已脱离呼吸机。 如果需要，将对这些婴儿使用镇静剂。

3.4 神经发育评估 神经发育结果将在 18 个月大时使用 Bayley Scale of Infant Development®（第 3 版）对 MRS 信息设盲进行评估。 良好结果将被定义为无残疾生存，无残疾被定义为所有：发育商数 (DQ) >84 (BSID III)，无神经运动障碍（神经学检查分数≥73 和粗大运动功能分类系统 (GMFCS) ≤I ) [19]，临床检查视力和听力正常。 不利结果将被定义为死亡，或者在幸存者中，中度或重度残疾。

3.5 尸检评估 如果婴儿死亡（仅限 UCH 病例），父母将可以选择在大奥蒙德街医院 (GOSH) 使用为 MarIAS（磁共振成像尸检）制定的方案进行常规尸检或微创尸检 (MIA)研究）[20]。

3.6 定性访谈 死亡或出院后约 6 个月，来自皇家维多利亚医院（纽卡斯尔）分层有目的抽样招募的 20 名 NE 病例的父母亚组将被邀请参加心理学研究员的访谈。 将按主题收集和分析父母对使用 MR 技术预测长期结果和决定撤除生命支持（住院期间）的理解和态度（目标 2.2.3）。 将分析家长访谈的录音笔录，并对新出现的主题进行分组。

4. 终点和数据分析

将 NE 婴儿的 1H MRS 丘脑 [NAA]（平均值（SD）；mmol/kg 脑组织湿重）与结果进行比较。 将报告 [NAA] 和 Lac/NAA 峰面积比的灵敏度和特异性以及 95% CI 和曲线下面积（标准误差），以及这些测量的单位变化在运动和认知方面的单位变化的临床意义结果分数检查。 早期采集 1H MRS 的预后准确性将使用曲线下面积和诊断比值比与晚期采集进行比较。 [NAA] 预测结果的准确性将与传统 MRI 进行比较。 将报告健康足月婴儿的 1H MRS 丘脑 [NAA]（平均值（SD））。