Biomarkörer för magnetisk resonans vid neonatal encefalopati (MARBLE)

2. 1 PRIMÄRT MÅL Att undersöka noggrannheten hos 1H MRS thalamic [NAA] för att förutsäga negativ neuroutveckling hos spädbarn med NE som genomgår terapeutisk hypotermi

2.2 SEKUNDÄRT MÅL 2.2.1 Att undersöka inter- och intracentervariationer av talamusnivåer [NAA] hos friska vuxna frivilliga 2.2.2 För att vidareutveckla normativa intervall för 1H MRS thalamic [NAA] och andra kvantitativa mått på potentiell användbarhet hos friska nyfödda spädbarn 2.2.3 För att jämföra den prognostiska noggrannheten för 1H MRS-talamisk [NAA] och andra MRS-kvantiteter med den för laktat/NAA-topparea-förhållandet som förvärvats tidigt (åldrad ≤ 4 dagar) och med det som förvärvats sent (i åldern 5 till 14 dagar) 2.2.4 Att undersöka föräldrarnas attityder till MR-användning i beslut om återkallande av livsuppehållande och rådgivning om långsiktiga resultat

3. METODER Prospektiv observationsstudie; indextestet (1H MRS) och guldstandardtestet (neurologiskt utfall vid 18 månader) kommer att utföras oberoende och blinda för varandra.

3.3 Rekrytering Kontrollspädbarn kommer att rekryteras från förlossningsavdelningarna på de deltagande sjukhusen. MR-undersökningarna kommer att utföras innan barnet först skrivs ut från sjukhuset så långt det är möjligt (till exempel efter ett kejsarsnitt), dvs inom den första levnadsveckan. En ledande forskningsbarnmorska kommer att identifieras på vart och ett av de deltagande sjukhusen som kommer att kontakta föräldrarna för rekrytering och informerat samtycke.

NE-spädbarn kommer att rekryteras från neonatala intensivvårdsavdelningar. MR-undersökningar kommer att utföras två gånger efter informerat medgivande från föräldrarna. Den första skanningen vid mindre än 4 dagars ålder (om det är kliniskt möjligt) och den andra skanningen mellan 5 och 14 dagars ålder. Den första skanningen kommer att göras medan spädbarnet fortfarande ligger på intensivvårdsavdelningen på det deltagande centret. Vid tidpunkten för den andra MR-skanningen är det troligt att de flesta bebisar är borta från ventilatorn. Sedation skulle användas vid behov hos dessa barn.

3.4 Neuroutvecklingsutvärdering Neuroutvecklingsresultat kommer att bedömas vid 18 månaders ålder med Bayley Scale of Infant Development® (version 3) blindad för MRS-informationen. Gynnsamt resultat kommer att definieras som överlevnad utan funktionsnedsättning, ingen funktionsnedsättning definieras som alla: utvecklingskvot (DQ) >84 (BSID III), ingen neuromotorisk funktionsnedsättning (neurologisk undersökningspoäng ≥73 och Gross Motor Function Classification System (GMFCS) ≤I ) [19], och normal syn och hörsel vid klinisk undersökning. Ogynnsamt resultat kommer att definieras som dödsfall eller, för överlevande, måttlig eller allvarlig funktionsnedsättning.

3.5 Utvärdering efter slakt Om spädbarnet dör (endast UCH-fall), kommer föräldrar att ges alternativ till konventionell obduktion eller minimalt invasiv obduktion (MIA) på Great Ormond Street Hospital (GOSH) med hjälp av protokollet som fastställts för MaRIAS (Magnetic Resonance Imaging Obduktion). Studie)[20].

3.6 Kvalitativa intervjuer Ungefär 6 månader efter dödsfall eller utskrivning kommer en föräldraundergrupp från 20 NE-fall rekryterad genom stratifierad målinriktad provtagning från Royal Victoria Infirmary (Newcastle) att bjudas in att delta i en intervju av en psykologiforskare. Föräldrarnas förståelse för, och attityder till användning av, MR-tekniker för att förutsäga långsiktiga utfall och fatta beslut om återkallande av livstöd (under sjukhusvistelse), kommer att samlas in tematiskt och analyseras (mål 2.2.3). Bandinspelade utskrifter av föräldraintervjuer kommer att analyseras och nya teman grupperas.

4. ENDPOINTS OCH DATAANALYS

1H MRS thalamic [NAA] (medelvärde (SD); mmol/kg våtvikt hjärnvävnad) hos NE-spädbarn kommer att jämföras med resultatet. Sensitivitet och specificitet med 95 % CI och area under kurvan (Standard Error) kommer att rapporteras för [NAA] och Lac/NAA peak-area ratio och de kliniska betydelserna av enhetsförändringar i dessa mått i termer av enhetsförändringar i motoriska och kognitiva resultatpoäng undersökt. Den prognostiska noggrannheten för tidig förvärv 1H MRS kommer att jämföras med sen förvärv med användning av area under curve och diagnostiska oddskvoter. Noggrannheten av [NAA] för förutsägelse av utfall kommer att jämföras med konventionell MRT. 1H MRS thalamic [NAA] (medelvärde (SD)) hos friska fullgångna spädbarn kommer att rapporteras.